Effets du traitement par la dapagliflozine sur les schémas protéomiques urinaires chez les patients atteints de diabète de type 2 (DapKid)
Contexte : Les inhibiteurs du SGLT2 sont les premiers antiglycémiants à action rénale directe. Outre la réduction de la glycémie, la pression artérielle systémique et l'albuminurie sont diminuées, tandis que la natriurèse est augmentée.
Des recherches antérieures sur les schémas peptidiques urinaires (protéomique) ont révélé que les patients à risque d'insuffisance rénale progressive affichent un « schéma peptidique à risque » dans leur urine, avant le déclin de la fonction rénale. De plus, un modèle de protéome urinaire est lié au risque de MCV.
L'impact à long terme du traitement par la dapagliflozine (dapa) sur les paramètres rénaux est inconnu, mais des essais randomisés à long terme sont en cours. En étudiant l'impact du traitement au dapa sur ce schéma peptidique, il sera déterminé si cette intervention peut améliorer le schéma peptidique protéomique urinaire. De plus, de nouvelles connaissances concernant les processus rénaux influencés par le traitement sont recherchées.
L'impact du traitement des marqueurs urinaires et tubulaires du stress oxydatif et de la fonction (métabolomique) sera évalué. On pense que ces marqueurs représentent l'une des nombreuses voies délétères impliquées dans la pathologie de l'insuffisance rénale diabétique, et ici l'impact du traitement dapa sera étudié. L'amélioration de ces marqueurs de stress oxydatif peut indiquer un bénéfice à long terme.
Objectif : L'objectif principal est d'évaluer l'impact de trois mois de traitement avec dapa 10 mg une fois par jour ou un placebo sur le schéma protéomique rénal et d'autres marqueurs de risque de comorbidité diabétique.
Conception : Étude monocentrique en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et croisée. Durée du traitement : 2 x 12 semaines.
Population de patients : 40 patients atteints de diabète de type 2 recrutés au Steno Diabetes Center conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude.
Intervention : Dapa 10 mg par jour vs placebo. Critères d'évaluation : Résultat principal : Évaluer l'effet du traitement par dapa sur les schémas protéomiques urinaires chez les patients atteints de diabète de type 2, de microalbuminurie et d'eGFR égal ou supérieur à 45 ml/min/1,73 m2.
Les critères d'évaluation secondaires sont l'effet de l'intervention sur d'autres marqueurs de la fonction tubulaire, l'inflammation, la dysfonction endothéliale, la microcirculation, la fonction rénale, l'albuminurie, les hormones vasoactives dans le plasma et l'effet sur la contrainte longitudinale globale mesurée par échocardiographie.
Délai : Randomisation prévue à partir de juin 2015, inclusion sur les 9 mois suivants. Le dernier patient devrait être terminé en octobre 2016. Analyse des données achevée en décembre 2016, présentation automne 2017 et publication début 2018.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gentofte, Danemark, 2820
- Steno Diabetes Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins de plus de 18 ans avec un diagnostic de diabète de type 2 (critères OMS).
- Les patients doivent être sous traitement antiglycémique stable en cours avec des médicaments oraux (ADO) ou de l'insuline 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- Les patients doivent être sous traitement antihypertenseur stable (doit inclure un traitement bloquant le système rénine-angiotensine) 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- HbA1c > 7,5 %
- Rapport albumine-créatinine urinaire (UACR) > 30 mg/g (dans ≥ 2 sur 3 collectes d'urine ponctuelles du matin avant la randomisation).
- DFGe ≥ 45 ml/min/1,73 m2
- Traitement bloquant le SRAA stable (supérieur ou égal à 4 semaines avant la visite 0) S'il n'est pas stable à la visite 0, la phase de dépistage peut être prolongée à 4 semaines.
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel avec diurétiques de l'anse
- Traitement actuel par les thiazolidinediones
- Traitement actuel par la dapagliflozine ou un autre inhibiteur du SGLT2
- Traitement anticancéreux en cours
- Patients sous traitement contre l'hypertension qui ne sont pas sous traitement antihypertenseur stable (doit inclure un traitement bloquant le système rénine-angiotensine) 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude
- Insuffisance hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie par l'aspartate aminotransférase (AST) > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 3x la LSN
- Bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
- Preuve sérologique positive d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris l'antigène et l'anticorps de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C
- eGFR : <45 ml/min (calculé par la formule MDRD)
- Antécédents de maladie rénale instable ou évoluant rapidement
- Patients en hypovolémie. Les patients à risque de déplétion volémique en raison de conditions coexistantes ou de médicaments concomitants, tels que les diurétiques de l'anse, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique.
Événements cardiovasculaires récents chez un patient :
1. Syndrome coronarien aigu (SCA) dans les 2 mois précédant l'inscription 2. Hospitalisation pour angor instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 2 mois précédant l'inscription 3. AVC aigu ou AIT dans les deux mois précédant l'inscription 4. Moins de deux mois après coronarienne revascularisation artérielle
- Insuffisance cardiaque congestive définie comme la classe IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë. Remarque : les patients éligibles souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier ceux qui suivent un traitement diurétique, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique tout au long de l'étude.
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque de déshydratation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Actif
Dapagliflozine 10 mg une fois par jour en traitement par comprimé
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Comparateur placebo: Placebo
Traitement identique en comprimés une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des modèles de peptides urinaires (protéomique)
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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La protéomique sera évaluée à la semaine 0, à la semaine de croisement 12 (+/- 1 semaine) et à la fin de la semaine d'étude 24 (+/- 1 semaine)
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Jusqu'à 26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-000335-32
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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