2型糖尿病患者の尿プロテオームパターンに対するダパグリフロジン治療の効果 (DapKid)

背景: SGLT2 阻害剤は、腎臓に直接作用する最初の抗血糖薬です。 血糖値の低下により、全身血圧とアルブミン尿が減少し、ナトリウム利尿が増加します。

尿中ペプチドパターン（プロテオミクス）に関するこれまでの研究では、進行性腎疾患のリスクがある患者は、腎機能の低下に先立って尿中に「リスクペプチドパターン」を示すことが明らかになっている。 さらに、尿のプロテオーム パターンは CVD リスクに関連しています。

ダパグリフロジン（dapa）治療が腎パラメータに及ぼす長期的な影響は不明ですが、長期のランダム化試験が進行中です。 このペプチドパターンに対するdapa治療の影響を調査することにより、この介入が尿プロテオームペプチドパターンを改善できるかどうかが判断されます。 さらに、治療が影響する腎プロセスに関する新たな知識も求められています。

酸化ストレスおよび機能の尿および尿細管マーカー（メタボロミクス）の治療の影響が評価されます。 これらのマーカーは、糖尿病性腎疾患の病理に関与するいくつかの有害な経路の 1 つを表すと考えられており、ここでは dapa 治療の影響を調査します。 これらの酸化ストレスマーカーの改善は、長期的な利益を示す可能性があります。

目的：主な目的は、dapa 10 mg を 1 日 1 回またはプラセボによる 3 か月間の治療が腎プロテオミクス パターンおよび糖尿病併存症の他のリスク マーカーに及ぼす影響を評価することです。

デザイン: 二重盲検、ランダム化、プラセボ対照クロスオーバー、単一施設研究。 治療期間：2×12週間。

患者集団: 研究対象および除外基準に従って Steno Diabetes Center から募集された 2 型糖尿病患者 40 名。

介入: Dapa 10 mg 毎日対プラセボ。 エンドポイント: 主要アウトカム: 2 型糖尿病、微量アルブミン尿、eGFR が 45 ml/分/1.73m2 以上の患者の尿プロテオミクス パターンに対する dapa 治療の効果を評価する。

副次評価項目は、尿細管機能、炎症、内皮機能不全、微小循環、腎機能、アルブミン尿、血漿中の血管作動性ホルモンの他のマーカーに対する介入の効果、および心エコー検査で測定される全体的な縦方向の歪みに対する影響です。

期間: 2015 年 6 月からランダム化を計画し、その後 9 か月間にわたって対象に含めます。 最後の患者は 2016 年 10 月に完了する予定です。 データ分析は 2016 年 12 月に完了し、2017 年秋に発表、2018 年初めに出版されました。