Wpływ leczenia dapagliflozyną na wzorce proteomiczne moczu u pacjentów z cukrzycą typu 2 (DapKid)
Wstęp: Inhibitory SGLT2 są pierwszymi lekami przeciwglikemicznymi o bezpośrednim działaniu nerkowym. Częściowo z obniżenia poziomu glukozy we krwi, obniża się ciśnienie krwi i albuminuria, podczas gdy zwiększa się natriureza.
Wcześniejsze badania wzorców peptydów w moczu (proteomika) ujawniły, że pacjenci zagrożeni postępującą chorobą nerek wykazują w moczu „wzór peptydów ryzyka” przed pogorszeniem czynności nerek. Ponadto wzór proteomu moczu jest związany z ryzykiem CVD.
Długoterminowy wpływ leczenia dapagliflozyną (dapa) na parametry nerek jest nieznany, ale trwają długoterminowe badania z randomizacją. Badając wpływ leczenia dapa na ten wzór peptydów, zostanie ustalone, czy ta interwencja może poprawić wzór peptydów proteomicznych w moczu. Ponadto poszukuje się nowej wiedzy na temat procesów nerkowych, na które wpływa leczenie.
Oceniony zostanie wpływ leczenia moczowych i kanalikowych markerów stresu oksydacyjnego i funkcji (metabolomika). Uważa się, że markery te reprezentują jeden z kilku szkodliwych szlaków zaangażowanych w patologię cukrzycowej choroby nerek, i tutaj zbadane zostanie leczenie dapa. Poprawa tych markerów stresu oksydacyjnego może wskazywać na długoterminowe korzyści.
Cel pracy: Głównym celem pracy jest ocena wpływu trzymiesięcznego leczenia dapa 10 mg raz dziennie lub placebo na obraz proteomiki nerek i inne markery ryzyka współwystępowania cukrzycy.
Projekt: Podwójnie ślepe, randomizowane, krzyżowe badanie z kontrolą placebo, jednoośrodkowe badanie. Okres leczenia: 2 x 12 tygodni.
Populacja pacjentów: 40 pacjentów z cukrzycą typu 2 rekrutowanych ze Steno Diabetes Center zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia z badania.
Interwencja: Dapa 10 mg dziennie vs. placebo. Punkty końcowe: Pierwszorzędowy punkt końcowy: Ocena wpływu leczenia dapa na wzorce proteomiczne moczu u pacjentów z cukrzycą typu 2, mikroalbuminurią i eGFR równym lub wyższym niż 45 ml/min/1,73m2.
Drugorzędowymi punktami końcowymi są wpływ interwencji na inne markery funkcji kanalików, stan zapalny, dysfunkcja śródbłonka, mikrokrążenie, czynność nerek, albuminurię, hormony wazoaktywne w osoczu oraz wpływ na globalne odkształcenie podłużne mierzone za pomocą echokardiografii.
Ramy czasowe: Randomizacja planowana od czerwca 2015 r., włączenie w ciągu kolejnych 9 miesięcy. Oczekuje się, że ostatni pacjent zostanie ukończony w październiku 2016 r. Analiza danych zakończona w grudniu 2016 r., prezentacja jesienią 2017 r. i publikacja na początku 2018 r.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gentofte, Dania, 2820
- Steno Diabetes Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku >18 lat z rozpoznaniem cukrzycy typu 2 (kryteria WHO).
- Pacjenci muszą być na aktualnym stabilnym leczeniu przeciwglikemicznym lekami doustnymi (OAD) lub insuliną 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku i przez cały czas trwania badania.
- Pacjenci muszą być na stabilnym leczeniu przeciwnadciśnieniowym (musi obejmować leczenie blokujące układ renina-angiotensyna) 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku i przez cały czas trwania badania.
- HbA1c >7,5%
- Współczynnik albuminy i kreatyniny w moczu (UACR) > 30 mg/g (w ≥2 z 3 porannych zbiórek moczu przed randomizacją).
- eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
- Stabilne leczenie blokujące RAAS (co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 0) Jeśli nie jest stabilne podczas wizyty 0, faza przesiewowa może zostać przedłużona do 4 tygodni.
Kryteria wyłączenia:
- Obecne leczenie diuretykami pętlowymi
- Aktualne leczenie tiazolidynodionami
- Obecne leczenie dapagliflozyną lub innym inhibitorem SGLT2
- Trwające leczenie raka
- Pacjenci leczeni nadciśnieniem tętniczym, którzy nie otrzymują stabilnego leczenia przeciwnadciśnieniowego (musi obejmować leczenie blokujące układ renina-angiotensyna) 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku i przez cały czas trwania badania
- Ciężka niewydolność wątroby i (lub) istotne zaburzenia czynności wątroby określone jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3x górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x GGN
- Bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (34,2 µmol/l)
- Pozytywne serologiczne dowody na obecną zakaźną chorobę wątroby, w tym antygen powierzchniowy i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B oraz przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- eGFR: <45 ml/min (obliczono za pomocą wzoru MDRD)
- Historia niestabilnej lub szybko postępującej choroby nerek
- Pacjenci z obniżoną objętością. Pacjenci zagrożeni zmniejszeniem objętości z powodu współistniejących chorób lub jednocześnie przyjmowanych leków, takich jak diuretyki pętlowe, powinni uważnie monitorować swój stan nawodnienia
Ostatnie incydenty sercowo-naczyniowe u pacjenta:
1. Ostry zespół wieńcowy (ACS) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem 2. Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem 3. Ostry udar mózgu lub TIA w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem 4. Mniej niż dwa miesiące po zawale serca rewaskularyzacja tętnicy
- Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako IV klasa wg NYHA, niestabilna lub ostra zastoinowa niewydolność serca. Uwaga: kwalifikujący się pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, zwłaszcza ci, którzy są leczeni lekami moczopędnymi, powinni uważnie monitorować swój stan objętości podczas badania.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Pacjenci, którzy w ocenie badacza mogą być narażeni na ryzyko odwodnienia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny
Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę leczenie tabletkami
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Identyczne leczenie tabletkami raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wzorców peptydów w moczu (proteomika)
Ramy czasowe: Do 26 tygodni
|
Proteomika zostanie oceniona w tygodniu 0, w tygodniu krzyżowym 12 (+/- 1 tydzień) i na koniec 24 tygodnia badania (+/- 1 tydzień)
|
Do 26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-000335-32
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .