Efeitos do tratamento com dapagliflozina nos padrões proteômicos urinários em pacientes com diabetes tipo 2 (DapKid)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade com diagnóstico de diabetes tipo 2 (critérios da OMS).
• Os pacientes devem estar em tratamento antiglicêmico estável atual com medicamentos orais (OAD) ou insulina 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e durante toda a duração do estudo.
• Os pacientes devem estar em tratamento anti-hipertensivo estável (deve incluir tratamento bloqueador do sistema renina-angiotensina) 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e durante toda a duração do estudo.
• HbA1c >7,5%
• Razão albumina creatinina urinária (UACR) > 30 mg/g (em ≥2 em 3 coletas matinais de urina antes da randomização).
• eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• Tratamento bloqueador do RAAS estável (mais ou igual a 4 semanas antes da visita 0) Se não estiver estável na visita 0, a fase de triagem pode ser prolongada para 4 semanas.

Critério de exclusão:

• Tratamento atual com diuréticos de alça
• Tratamento atual com tiazolidinedionas
• Tratamento atual com dapagliflozina ou outro inibidor de SGLT2
• Tratamento oncológico em andamento
• Pacientes em tratamento para hipertensão que não estão em tratamento anti-hipertensivo estável (deve incluir tratamento bloqueador do sistema renina-angiotensina) 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e durante toda a duração do estudo
• Insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) >3x limite superior do normal (LSN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN
• Bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
• Evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo antígeno e anticorpo de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C
• eGFR: <45 mL/min (calculado pela fórmula MDRD)
• História de doença renal instável ou de progressão rápida
• Pacientes com depleção de volume. Pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes ou medicamentos concomitantes, como diuréticos de alça, devem ter monitoramento cuidadoso de seu status de volume

• Eventos cardiovasculares recentes em um paciente:

  1. Síndrome Coronariana Aguda (SCA) dentro de 2 meses antes da inscrição 2. Hospitalização por angina instável ou infarto agudo do miocárdio dentro de 2 meses antes da inscrição 3. AVC agudo ou TIA dentro de dois meses antes da inscrição 4. Menos de dois meses pós-coronária revascularização arterial

• Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda. Nota: pacientes elegíveis com insuficiência cardíaca congestiva, especialmente aqueles que estão em terapia diurética, devem ter monitoramento cuidadoso de seu status de volume durante o estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes que, na opinião do investigador, podem estar em risco de desidratação