Effetti del trattamento con dapagliflozin sui pattern proteomici urinari nei pazienti con diabete di tipo 2 (DapKid)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età >18 anni con diagnosi di diabete di tipo 2 (criteri OMS).
• I pazienti devono essere in corso di trattamento antiglicemico stabile con farmaci orali (OAD) o insulina 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
• I pazienti devono essere in trattamento antipertensivo stabile (deve includere un trattamento di blocco del sistema renina-angiotensina) 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
• HbA1c >7,5%
• Rapporto urinario albumina creatinina (UACR) > 30 mg/g (in ≥2 su 3 raccolte spot di urina mattutina prima della randomizzazione).
• eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• Trattamento di blocco RAAS stabile (maggiore o uguale a 4 settimane prima della visita 0) Se non stabile alla visita 0, la fase di screening può essere prolungata a 4 settimane.

Criteri di esclusione:

• Attuale trattamento con diuretici dell'ansa
• Trattamento in corso con tiazolidinedioni
• Trattamento in corso con dapagliflozin o altro inibitore del SGLT2
• Trattamento del cancro in corso
• Pazienti in trattamento per l'ipertensione che non sono in trattamento antipertensivo stabile (deve includere un trattamento di blocco del sistema renina-angiotensina) 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio
• Insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte ULN
• Bilirubina totale >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
• Evidenza sierologica positiva di malattia epatica infettiva in corso, inclusi antigene di superficie e anticorpi dell'epatite B e anticorpi contro il virus dell'epatite C
• eGFR: <45 ml/min (calcolato con la formula MDRD)
• Storia di malattia renale instabile o in rapida progressione
• Pazienti con deplezione di volume. I pazienti a rischio di deplezione di volume a causa di condizioni coesistenti o farmaci concomitanti, come i diuretici dell'ansa, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio del loro stato di volume

• Eventi cardiovascolari recenti in un paziente:

  1. Sindrome coronarica acuta (ACS) entro 2 mesi prima dell'arruolamento 2. Ricovero ospedaliero per angina instabile o infarto miocardico acuto entro 2 mesi prima dell'arruolamento 3. Ictus acuto o TIA entro due mesi prima dell'arruolamento 4. Meno di due mesi dopo l'arruolamento coronarico rivascolarizzazione arteriosa

• Insufficienza cardiaca congestizia definita come classe IV della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta. Nota: i pazienti eleggibili con insufficienza cardiaca congestizia, specialmente quelli che sono in terapia diuretica, dovrebbero avere un attento monitoraggio del loro stato di volume durante lo studio.
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, possono essere a rischio di disidratazione