Влияние лечения дапаглифлозином на протеомные паттерны мочи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (DapKid)
Актуальность: Ингибиторы SGLT2 являются первыми сахароснижающими препаратами с прямым почечным действием. В результате снижения уровня глюкозы в крови снижается системное артериальное давление и альбуминурия, при этом увеличивается натрийурез.
Предыдущее исследование структуры пептидов в моче (протеомика) показало, что у пациентов с риском прогрессирования почечной недостаточности в моче обнаруживается «пептидная структура риска» до снижения почечной функции. Кроме того, паттерн протеома мочи связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Долгосрочное воздействие дапаглифлозина (дапа) на почечные параметры неизвестно, но долгосрочные рандомизированные исследования продолжаются. Изучая влияние дапа-терапии на этот пептидный паттерн, будет определено, может ли это вмешательство улучшить протеомный пептидный паттерн в моче. Кроме того, ведется поиск новых знаний о почечных процессах, на которые влияет лечение.
Будет оцениваться влияние лечения мочевых и канальцевых маркеров окислительного стресса и функции (метаболомика). Считается, что эти маркеры представляют собой один из нескольких вредных путей, вовлеченных в патологию диабетической почечной недостаточности, и здесь будет исследовано влияние дапа-терапии. Улучшение этих маркеров окислительного стресса может свидетельствовать о долгосрочной пользе.
Цель: основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние трехмесячного лечения дапой в дозе 10 мг один раз в день или плацебо на почечную протеомику и другие маркеры риска сопутствующей диабетической патологии.
Дизайн: Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое перекрестное, одноцентровое исследование. Период лечения: 2 х 12 недель.
Популяция пациентов: 40 пациентов с диабетом 2 типа, набранных из Диабетического центра Steno в соответствии с критериями включения и исключения из исследования.
Вмешательство: Дапа 10 мг в день по сравнению с плацебо. Конечные точки: Первичный результат: оценить влияние дапа-терапии на протеомные паттерны мочи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, микроальбуминурией и рСКФ, равной или превышающей 45 мл/мин/1,73 м2.
Вторичными конечными точками являются влияние вмешательства на другие маркеры канальцевой функции, воспаления, эндотелиальной дисфункции, микроциркуляции, функции почек, альбуминурии, вазоактивных гормонов в плазме и влияние на глобальную продольную деформацию, измеренную с помощью эхокардиографии.
Сроки: рандомизация запланирована на июнь 2015 г., включение в течение следующих 9 месяцев. Ожидается, что последний пациент будет завершен в октябре 2016 года. Анализ данных завершен в декабре 2016 г., презентация — осенью 2017 г., публикация — в начале 2018 г.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gentofte, Дания, 2820
- Steno Diabetes center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет с диагнозом сахарный диабет 2 типа (критерии ВОЗ).
- Пациенты должны получать текущую стабильную антигликемическую терапию пероральными препаратами (ПСЛ) или инсулином за 4 недели до начала приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
- Пациенты должны получать стабильное антигипертензивное лечение (должно включать лечение, блокирующее ренин-ангиотензиновую систему) за 4 недели до начала приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
- HbA1c >7,5 %
- Соотношение альбумина и креатинина в моче (UACR) > 30 мг/г (в ≥2 из 3 утренних сборов мочи до рандомизации).
- рСКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2
- Стабильное лечение, блокирующее РААС (более или равно 4 неделям до визита 0). Если состояние не стабильно на визите 0, фаза скрининга может быть продлена до 4 недель.
Критерий исключения:
- Текущее лечение петлевыми диуретиками
- Текущее лечение тиазолидиндионами
- Текущее лечение дапаглифлозином или другим ингибитором SGLT2
- Постоянное лечение рака
- Пациенты, получающие лечение от артериальной гипертензии, но не получающие стабильную антигипертензивную терапию (должна включать терапию, блокирующую ренин-ангиотензиновую систему) за 4 недели до начала приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
- Тяжелая печеночная недостаточность и/или выраженное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше ВГН
- Общий билирубин >2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
- Положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени, включая поверхностный антиген и антитела к гепатиту В и антитела к вирусу гепатита С.
- рСКФ: <45 мл/мин (рассчитано по формуле MDRD)
- Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе
- Пациенты с истощением объема. Пациенты с риском истощения объема из-за сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарств, таких как петлевые диуретики, должны тщательно контролировать свой объемный статус.
Недавние сердечно-сосудистые события у пациента:
1. Острый коронарный синдром (ОКС) в течение 2 месяцев до включения в исследование 2. Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда в течение 2 месяцев до включения в исследование 3. Острый инсульт или ТИА в течение двух месяцев до включения в исследование 4. Менее чем через два месяца после коронарного заболевания реваскуляризация артерии
- Застойная сердечная недостаточность определяется как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная или острая застойная сердечная недостаточность. Примечание: подходящие пациенты с застойной сердечной недостаточностью, особенно те, кто находится на терапии диуретиками, должны тщательно контролировать свой объемный статус на протяжении всего исследования.
- Беременные или кормящие пациенты
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут подвергаться риску обезвоживания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Активный
Дапаглифлозин 10 мг один раз в день в таблетках
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Идентичная таблетка один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение структуры мочевых пептидов (протеомика)
Временное ограничение: До 26 недель
|
Протеомика будет оцениваться на 0-й неделе, на перекрестной 12-й неделе (+/- 1 неделя) и в конце 24-й недели исследования (+/- 1 неделя).
|
До 26 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-000335-32
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дапаглифлозин 10 мг один раз в день в таблетках
-
Andover Research Eye InstituteЗавершенныйАллергический конъюнктивитСоединенные Штаты