Autologe CD133(+)-celler som en adjuvans til under knæet Perkutan transluminal angioplastik
27. september 2016 opdateret af: Maoquan Li, Shanghai 10th People's Hospital
Autologe CD133(+)-celler som en adjuvans til under knæet Perkutan transluminal angioplastik: et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg hos diabetespatienter med kritisk ekstremitetsiskæmi under knæet
Hovedformålet med denne undersøgelse var at evaluere det terapeutiske potentiale og sikkerheden ved transarteriel infusion af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliseret klynge af differentiering (CD) 133(+) celler, når de kombineres med perkutan transluminal angioplastik (PTA) i behandling af under knæet (BTK) perifer arteriel sygdom (PAD) hos diabetespatienter.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
CD133+-celle, en knoglemarvs-afledt subpopulation af voksne hæmatopoietiske progenitorceller, bibringer høj proliferativ, vaskulogen og regenerativ kapacitet in vitro og in vivo. derved antyder, at CD133+-celler kan inducere vaskulogenese, forbedre lemmerperfusion, forhindre vævstab og genoprette ambulatorisk funktion hos patienter med kritisk lemmeriskæmi. Selvom adskillige små, randomiserede forsøg er blevet udført indtil videre, der viser sikkerheden af autologe celler af knoglemarvsoprindelse til behandlingen, viste de rapporterede fordele sig at være variable. En meta-analyse af autolog knoglemarvs-afledt celleterapi til kritiske ekstremitets-iskæmi-forsøg antydede, at anvendelse af autolog stamcelletransplantation til helbredelse af iskæmiske lemmerpatienter ikke har åbenlyst effektivitet i forbedringen af ankelbrachial-trykket (ABI) hos lemmeriskæmiske patienter. Men det kan dramatisk reducere antallet af amputationer.
Derfor sigter efterforskerne i denne undersøgelse på at evaluere det terapeutiske potentiale og sikkerheden ved transarteriel infusion af g-csf-mobiliserede CD 133(+)-celler, når de kombineres med PTA til behandling af PAD under knæet hos diabetespatienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
345
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aldersinterval: 18-75 år, Køn: Begge
- Patienter med iskæmi under knæet med diabetes.
- Rutherford klasse 2-6.
- Mållæsioner med en diameterreduktion på mindst 50 % og har en okklusion på længere end 4 cm ved angiografi.
- Har ingen tidligere historie med nogen form for stamcelleterapi [infusion af CD133 endotelstamceller (EPC)].
Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienterne eller repræsentanter. -
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bypass-operation eller stentplacering ved den ipsilaterale underekstremitet
- Anamnese med intolerance over for trombocythæmmende behandling, heparin eller kontrastmidler.
Tilstedeværelse af en af følgende betingelser:
- alvorlig leversygdom (såsom ascites, esophageal varicer, levertransplantation);
- hæmodynamisk ustabilitet;
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (serumkreatininniveau > 2,5 mg/dL).
- Modtagelse af immunsuppressiv terapi;
- Anamnese med dekompenseret hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV og niveau) eller myokardieinfarkt eller hjertebypass-operation;
- Blødende diatese;
- Aktiv systemisk bakteriel infektion;
- Akut tromboflebitis eller dyb venetrombose af mållemmet; 4) Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til eller uvillige til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden; 5) Forventet overlevelsestid på mindre end 24 måneder -
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: G-CSF + CD133(+) celler + PTA
Intramuskulær injektion af G-CSF sammen med transarteriel infusion af CD133 (+) celler kombineret med perkutan transluminal angioplastik
|
Patienter i G-CSF + CD133(+) celler + PTA gruppen modtog 150 enheder rekombinant human G-CSF intramuskulær injektion for at mobilisere CD 133 celler fra knoglemarv til perifert blod.
Efter 72-120 timer blev 100 ml suspension af perifert arterielt blod opsamlet og sendt til Good Products Manufacturing (GPM) certificeret laboratorium (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) inden for 24 timer efter opnåelse af prøve til at isolere CD 133(+) endotheliale progenitorceller (EPC) ved hjælp af magnetisk celleseparator.
Forsøgspersoner i denne gruppe modtog efter vaskulær PTA-behandling transarteriel infusion af 50 ml suspension af isolerede autologe CD 133(+)-celler over 30 minutter via kateter åbnet i popliteal arterie.
Infusionen af CD 133-celler blev gentaget efter 24 timer.
Forsøgspersoner i denne gruppe gennemgik kun perkutan transluminal angioplastik under knæet.
|
|
Aktiv komparator: PTA + G-CSF
Perkutan transluminal angioplastik sammen med intramuskulær injektion af G-CSF
|
Forsøgspersoner i denne gruppe gennemgik kun perkutan transluminal angioplastik under knæet.
Forsøgspersoner i denne gruppe modtog efter vaskulær PTA-behandling 150 enheder rekombinant human G-CSF intramuskulær injektion for at mobilisere EPC'er fra knoglemarv til perifert blod.
Men C133 (+) cellerne blev ikke isoleret fra det perifere blod for at infundere transarterielt som i G-CSF + CD133(+) + PTA.
|
|
Placebo komparator: Kun PTA
Kun perkutan transluminal angioplastik sammen med placebo-infusion af natriumchloridinjektion
|
Forsøgspersoner i denne gruppe gennemgik kun perkutan transluminal angioplastik under knæet.
Hverken G-CSF blev injiceret eller CD133(+)-celler.
I stedet fik forsøgspersonerne placebo-infusion (50 ml 0,9% natriumchloridinjektion) over 30 min.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Restenoserate
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst af > 50 % af restenose i det behandlede kar efter 12 måneder som vurderet ved digital subtraktionsangiografi (DSA) (Efficacy endpoints).
|
12 måneder
|
|
Peak systolisk hastighedsforhold
Tidsramme: 12 måneder
|
Maksimal systolisk hastighedsratio ≥ 2,4 ved Dopplers ultralyd for patienter, der ikke har gennemgået angiografi efter 12 måneder (Efficacy endpoints).
|
12 måneder
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal SAE'er pr. individ på tværs af faktiske behandlingskohorter (Safety Endpoint).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ABI værdi
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Forbedring af ABI-værdi med ≥ 0,1 efter indgrebet og manglende forringelse > 0,15 i forhold til den maksimale værdi, der er registreret før indgrebet.
|
6 og 12 måneder
|
|
Rutherford klassifikation
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
forbedring i Rutherford-skalaen på mindst én kategori efter proceduren.
|
6 og 12 måneder
|
|
Transkutane ilttryk (TcPO2)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Ændringer i TcPO2 blev vurderet ved hvert opfølgningsinterval og sammenlignet med baseline.
|
6 og 12 måneder
|
|
Amputationsfri overlevelse (AFS)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Tid til under knæet amputation af det ipsilaterale ben.
|
6 og 12 måneder
|
|
Hvilesmerter
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Hvilesmerter blev målt ved hjælp af Wong-Baker FACES smertevurderingsskala ved baseline og hvert opfølgningsbesøg.
|
6 og 12 måneder
|
|
Seks minutters gangtest
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Gåafstand, tid til indtræden af benkramper/smerter blev registreret.
|
6 og 12 måneder
|
|
Helingshastighed for sår
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Sårstatus blev vurderet ved hvert opfølgningsinterval og sammenlignet med baseline.
|
6 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Fadini GP, Avogaro A. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor- mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):478-9; author reply 479-80. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1770. No abstract available.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Ma N, Ladilov Y, Moebius JM, Ong L, Piechaczek C, David A, Kaminski A, Choi YH, Li W, Egger D, Stamm C, Steinhoff G. Intramyocardial delivery of human CD133+ cells in a SCID mouse cryoinjury model: Bone marrow vs. cord blood-derived cells. Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):158-69. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.03.020. Epub 2006 Apr 3.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Friedrich EB, Walenta K, Scharlau J, Nickenig G, Werner N. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):e20-5. doi: 10.1161/01.RES.0000205765.28940.93. Epub 2006 Jan 26.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Esato K, Hamano K, Li TS, Furutani A, Seyama A, Takenaka H, Zempo N. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease. Cell Transplant. 2002;11(8):747-52.
- Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells in patients with thromboangiitis obliterans. Circulation. 2006 Dec 12;114(24):2679-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644203. Epub 2006 Dec 4.
- Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.010. Epub 2011 Jan 8.
- Losordo DW, Kibbe MR, Mendelsohn F, Marston W, Driver VR, Sharafuddin M, Teodorescu V, Wiechmann BN, Thompson C, Kraiss L, Carman T, Dohad S, Huang P, Junge CE, Story K, Weistroffer T, Thorne TM, Millay M, Runyon JP, Schainfeld R; Autologous CD34+ Cell Therapy for Critical Limb Ischemia Investigators. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia. Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):821-30. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.968321. Epub 2012 Nov 27.
- Sun X, Ying J, Wang Y, Li W, Wu Y, Yao B, Liu Y, Gao H, Zhang X. Meta-analysis on autologous stem cell transplantation in the treatment of limb ischemic. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15;8(6):8740-8. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. april 2017
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. september 2016
Først opslået (Skøn)
27. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. september 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. september 2016
Sidst verificeret
1. september 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-xjs-08
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .