Autologiset CD133(+)-solut polven alapuolisen perkutaanisen transluminaalisen angioplastian adjuvanttina
tiistai 27. syyskuuta 2016 päivittänyt: Maoquan Li, Shanghai 10th People's Hospital
Autologiset CD133(+)-solut adjuvanttina polven alapuoliseen perkutaaniseen transluminaaliseen angioplastiaan: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus diabeetikoilla, joilla on kriittinen polven alaraajan iskemia
Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoidun erilaistumisklusterin (CD) 133(+) solujen terapeuttista potentiaalia ja turvallisuutta yhdistettynä perkutaaniseen transluminaaliseen angioplastiaan (PTA) polven alapuolella (BTK) perifeerisen valtimotaudin (PAD) hoito diabeetikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CD133+-solu, luuytimestä peräisin oleva aikuisten hematopoieettisten progenitorisolujen alapopulaatio, antaa korkean proliferatiivisen, vaskulogeenisen ja regeneratiivisen kapasiteetin in vitro ja in vivo. mikä viittaa siihen, että CD133+-solut voivat indusoida vaskulogeneesiä, parantaa raajojen perfuusiota, estää kudoskadon ja palauttaa ambulatorisen toiminnan potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia. Vaikka tähän mennessä on tehty useita pieniä, satunnaistettuja tutkimuksia, jotka osoittavat luuytimestä peräisin olevien autologisten solujen turvallisuuden hoidossa, raportoitujen hyötyjen havaittiin vaihtelevan. Autologisen luuytimestä johdetun soluhoidon meta-analyysi kriittisiä raajaiskemiatutkimuksia varten viittasi siihen, että autologisten kantasolujen siirron soveltaminen raajan iskeemisten potilaiden parantamiseen ei ole ilmeisen tehokasta raajan iskeemisten potilaiden nilkan brakiaalipaineen (ABI) parantamisessa. Mutta se voi dramaattisesti vähentää amputaatioiden määrää.
Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan g-csf-mobilisoitujen CD 133(+)-solujen transvaltimoinfuusion terapeuttista potentiaalia ja turvallisuutta yhdistettynä PTA:han diabeettisten potilaiden polven alapuolisen PAAD:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
345
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikähaarukka: 18-75 vuotta, Sukupuoli: Molemmat
- Potilaat, joilla on polven alaraajan iskemia ja diabetes.
- Rutherford luokka 2-6.
- Kohdista leesioihin, joiden halkaisija on pienentynyt vähintään 50 % ja joiden tukos on angiografiassa yli 4 cm.
- Sinulla ei ole aiempaa kantasoluhoitoa [CD133-endoteliaalisen esisolun (EPC) infuusio].
Potilaiden tai edustajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus. -
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ohitusleikkaus tai stentin asennus ipsilateraaliseen alaraajaan
- Aiempi intoleranssi verihiutaleiden torjuntaan, hepariiniin tai varjoaineisiin.
Minkä tahansa seuraavista ehdoista:
- vaikea maksasairaus (kuten askites, ruokatorven suonikohjut, maksansiirto);
- hemodynaaminen epävakaus;
- Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta (seerumin kreatiniinitaso > 2,5 mg/dl).
- Immunosuppressiivisen hoidon saaminen;
- Aiempi sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV ja taso) tai sydäninfarkti tai sydämen ohitusleikkaus;
- Verenvuotodiateesi;
- Aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio;
- Kohderaajan akuutti tromboflebiitti tai syvä laskimotukos; 4) raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana; 5) Odotettu eloonjäämisaika alle 24 kuukautta -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: G-CSF + CD133(+)-solut + PTA
G-CSF:n lihaksensisäinen injektio yhdessä CD133 (+) -solujen transarteriaalisen infuusion kanssa yhdistettynä perkutaaniseen transluminaaliseen angioplastiaan
|
G-CSF + CD133(+) -solut + PTA -ryhmän potilaat saivat 150 yksikköä rekombinanttia ihmisen G-CSF-injektiota lihakseen CD 133 -solujen mobilisoimiseksi luuytimestä perifeeriseen vereen.
72–120 tunnin kuluttua kerättiin 100 ml perifeerisen valtimoveren suspensiota ja lähetettiin Good Products Manufacturingin (GPM) sertifioituun laboratorioon (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) 24 tunnin kuluessa näytteen saamisesta CD 133(+) eristämiseksi. endoteliaaliset progenitorisolut (EPC) käyttämällä magneettista soluerotinta.
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat verisuonten PTA-hoidon jälkeen valtimoiden läpi infuusiota 50 ml eristettyjä autologisia CD 133(+) -soluja 30 minuutin aikana lantiovaltimoon avatun katetrin kautta.
CD 133 -solujen infuusio toistettiin 24 tunnin kuluttua.
Tämän ryhmän koehenkilöille tehtiin vain polven alapuolella oleva perkutaaninen transluminaalinen angioplastia.
|
|
Active Comparator: PTA + G-CSF
Perkutaaninen transluminaalinen angioplastia sekä intramuskulaarinen G-CSF-injektio
|
Tämän ryhmän koehenkilöille tehtiin vain polven alapuolella oleva perkutaaninen transluminaalinen angioplastia.
Tämän ryhmän kohteet saivat verisuonten PTA-hoidon jälkeen 150 yksikköä rekombinanttia ihmisen G-CSF-injektiota lihakseen EPC:iden mobilisoimiseksi luuytimestä perifeeriseen vereen.
Mutta C133 (+) -soluja ei eristetty ääreisverestä infusoidakseen valtimoiden läpi, kuten G-CSF + CD133 (+) + PTA.
|
|
Placebo Comparator: Vain PTA
Vain perkutaaninen transluminaalinen angioplastia yhdessä natriumkloridin plasebo-infuusion kanssa
|
Tämän ryhmän koehenkilöille tehtiin vain polven alapuolella oleva perkutaaninen transluminaalinen angioplastia.
G-CSF:ää ei injektoitu eikä CD133(+)-soluja.
Sen sijaan koehenkilöt saivat lume-infuusion (50 ml 0,9-prosenttista natriumkloridi-injektiota) 30 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Restenoosin määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Yli 50 %:n restenoosin esiintyminen hoidetussa suonessa 12 kuukauden jälkeen digitaalisella substraktioangiografialla (DSA) arvioituna (Tehokkuuspäätepisteet).
|
12 kuukautta
|
|
Systolisen nopeuden huippusuhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Huippusystolinen nopeussuhde ≥ 2,4 Doppler-ultraäänitutkimuksella potilailla, joille ei tehty angiografiaa 12 kuukauden jälkeen (Tehokkuuspäätetapahtumat).
|
12 kuukautta
|
|
Vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
SAE-tapausten määrä koehenkilöä kohden todellisissa hoitoryhmissä (turvallisuuspäätepiste).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABI-arvo
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
ABI-arvon parannus ≥ 0,1 toimenpiteen jälkeen ja huonontumisen puute > 0,15 suhteessa ennen toimenpidettä mitattuun maksimiarvoon.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Rutherfordin luokittelu
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Rutherfordin asteikon parannus vähintään yhdellä kategorialla toimenpiteen jälkeen.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Transkutaaniset hapenpaineet (TcPO2)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
.TcPO2:n muutokset arvioitiin jokaisella seurantavälillä ja verrattiin lähtötasoon.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Amputaatiovapaa selviytyminen (AFS)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Aika ipsilateraalisen jalan polven alapuolelle amputaatioon.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Lepo kipu
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Lepokipu mitattiin Wong-Baker FACES -kipuluokitusasteikolla lähtötilanteessa ja jokaisella seurantakäynnillä.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Kävelymatka, aika jalkakrampin/kivun alkamiseen kirjattiin.
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Haavojen paranemisnopeus
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Haavan tila arvioitiin jokaisella seurantavälillä ja verrattiin lähtötasoon.
|
6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fadini GP, Avogaro A. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor- mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):478-9; author reply 479-80. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1770. No abstract available.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Ma N, Ladilov Y, Moebius JM, Ong L, Piechaczek C, David A, Kaminski A, Choi YH, Li W, Egger D, Stamm C, Steinhoff G. Intramyocardial delivery of human CD133+ cells in a SCID mouse cryoinjury model: Bone marrow vs. cord blood-derived cells. Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):158-69. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.03.020. Epub 2006 Apr 3.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Friedrich EB, Walenta K, Scharlau J, Nickenig G, Werner N. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):e20-5. doi: 10.1161/01.RES.0000205765.28940.93. Epub 2006 Jan 26.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Esato K, Hamano K, Li TS, Furutani A, Seyama A, Takenaka H, Zempo N. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease. Cell Transplant. 2002;11(8):747-52.
- Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells in patients with thromboangiitis obliterans. Circulation. 2006 Dec 12;114(24):2679-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644203. Epub 2006 Dec 4.
- Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.010. Epub 2011 Jan 8.
- Losordo DW, Kibbe MR, Mendelsohn F, Marston W, Driver VR, Sharafuddin M, Teodorescu V, Wiechmann BN, Thompson C, Kraiss L, Carman T, Dohad S, Huang P, Junge CE, Story K, Weistroffer T, Thorne TM, Millay M, Runyon JP, Schainfeld R; Autologous CD34+ Cell Therapy for Critical Limb Ischemia Investigators. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia. Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):821-30. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.968321. Epub 2012 Nov 27.
- Sun X, Ying J, Wang Y, Li W, Wu Y, Yao B, Liu Y, Gao H, Zhang X. Meta-analysis on autologous stem cell transplantation in the treatment of limb ischemic. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15;8(6):8740-8. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 28. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-xjs-08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .