- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02915796
Células CD133(+) autólogas como adjuvante para angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho
Células CD133(+) autólogas como adjuvante para angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho: um ensaio clínico controlado randomizado em pacientes diabéticos com isquemia crítica abaixo do joelho
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A célula CD133+, uma subpopulação derivada da medula óssea de células progenitoras hematopoiéticas adultas, confere alta capacidade proliferativa, vasculogênica e regenerativa in vitro e in vivo. sugerindo assim que as células CD133+ podem induzir a vasculogênese, melhorar a perfusão do membro, prevenir a perda de tecido e restaurar a função ambulatorial em pacientes com isquemia crítica do membro. Embora vários pequenos estudos randomizados tenham sido conduzidos até agora demonstrando a segurança de células autólogas de origem da medula óssea para o tratamento, os benefícios relatados foram variáveis. Uma meta-análise de terapia celular derivada de medula óssea autóloga para testes críticos de isquemia de membros sugeriu que a aplicação de transplante autólogo de células-tronco na cura de pacientes isquêmicos de membros não tem eficácia óbvia na melhora da pressão tornozelo-braquial (ITB) dos pacientes isquêmicos de membros. Mas pode reduzir drasticamente a taxa de amputação.
Portanto, no presente estudo, os pesquisadores pretendem avaliar o potencial terapêutico e a segurança da infusão transarterial de células CD 133(+) mobilizadas com g-csf quando combinadas com PTA no tratamento da DAP abaixo do joelho em pacientes diabéticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: 18-75 anos, Sexo: Ambos
- Pacientes com isquemia abaixo do membro do joelho com diabetes.
- Rutherford classe 2-6.
- Lesões-alvo com uma redução de diâmetro de pelo menos 50% e uma oclusão maior que 4 cm na angiografia.
- Não tem história anterior de qualquer terapia com células-tronco [infusão de célula progenitora endotelial CD133 (EPC)].
Consentimento informado por escrito assinado pelos pacientes ou representantes. -
Critério de exclusão:
- Cirurgia de bypass anterior ou colocação de stent no membro inferior ipsilateral
- História de intolerância à terapia antiplaquetária, heparina ou meio de contraste.
Presença de qualquer uma das seguintes condições:
- doença hepática grave (como ascite, varizes esofágicas, transplante de fígado);
- instabilidade hemodinâmica;
- Função renal gravemente prejudicada (nível de creatinina sérica > 2,5 mg/dL).
- Receber terapia imunossupressora;
- História de insuficiência cardíaca descompensada (classe III ou IV e nível da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio;
- Diátese hemorrágica;
- Infecção bacteriana sistêmica ativa;
- Tromboflebite aguda ou trombose venosa profunda do membro alvo; 4) Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade reprodutiva que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo; 5) Tempo de sobrevida esperado inferior a 24 meses -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: G-CSF + células CD133(+) + PTA
Injeção intramuscular de G-CSF juntamente com infusão transarterial de células CD133 (+) combinada com angioplastia transluminal percutânea
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Os pacientes do grupo G-CSF + células CD133(+) + PTA receberam 150 unidades de injeção intramuscular de G-CSF humano recombinante para mobilizar células CD 133 da medula óssea para o sangue periférico.
Após 72-120 horas, 100 ml de suspensão de sangue arterial periférico foram coletados e enviados para o laboratório certificado Good Products Manufacturing (GPM) (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) dentro de 24 horas após a obtenção da amostra para isolar CD 133 (+) células progenitoras endoteliais (EPC) usando separador magnético de células.
Indivíduos neste grupo, após o tratamento com PTA vascular, receberam infusão transarterial de 50 ml de suspensão de células CD 133(+) autólogas isoladas durante 30 min via cateter aberto na artéria poplítea.
A infusão de células CD 133 foi repetida após 24 horas.
Os indivíduos deste grupo foram submetidos apenas à angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho.
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Comparador Ativo: PTA + G-CSF
Angioplastia transluminal percutânea com injeção intramuscular de G-CSF
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Os indivíduos deste grupo foram submetidos apenas à angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho.
Os indivíduos neste grupo, após o tratamento com PTA vascular, receberam 150 unidades de injeção intramuscular de G-CSF humano recombinante para mobilizar EPCs da medula óssea para o sangue periférico.
Mas as células C133 (+) não foram isoladas do sangue periférico para infusão transarterial como em G-CSF + CD133(+) + PTA.
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Comparador de Placebo: Apenas PTA
Apenas angioplastia transluminal percutânea juntamente com infusão placebo de injeção de cloreto de sódio
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Os indivíduos deste grupo foram submetidos apenas à angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho.
Nem o G-CSF foi injetado nem as células CD133(+).
Em vez disso, os indivíduos receberam infusão de placebo (50 ml de injeção de cloreto de sódio a 0,9%) durante 30 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de restenose
Prazo: 12 meses
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Ocorrência de > 50% de reestenose no vaso tratado após 12 meses, avaliada por angiografia de subtração digital (DSA) (pontos finais de eficácia).
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12 meses
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Taxa de velocidade sistólica de pico
Prazo: 12 meses
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Razão de velocidade sistólica de pico ≥ 2,4 pela ultrassonografia Doppler para pacientes que não realizaram angiografia após 12 meses (Desfechos de eficácia).
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12 meses
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Efeitos adversos graves (SAEs)
Prazo: 12 meses
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Número de SAEs por indivíduo em coortes de tratamento reais (ponto final de segurança).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor ABI
Prazo: 6 e 12 meses
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Melhora do valor do ITB ≥ 0,1 após o procedimento e ausência de deterioração > 0,15 em relação ao valor máximo registrado antes do procedimento.
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6 e 12 meses
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Classificação de Rutherford
Prazo: 6 e 12 meses
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melhora na escala de Rutherford de pelo menos uma categoria após o procedimento.
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6 e 12 meses
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Pressões transcutâneas de oxigênio (TcPO2)
Prazo: 6 e 12 meses
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.As alterações no TcPO2 foram avaliadas em cada intervalo de acompanhamento e comparadas com a linha de base.
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6 e 12 meses
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Sobrevida livre de amputação (AFS)
Prazo: 6 e 12 meses
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Tempo para amputação abaixo do joelho da perna ipsilateral.
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6 e 12 meses
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Descanse a dor
Prazo: 6 e 12 meses
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A dor em repouso foi medida usando a escala de classificação de dor Wong-Baker FACES no início do estudo e em cada visita de acompanhamento.
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6 e 12 meses
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Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 6 e 12 meses
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A distância percorrida e o tempo até o início das cãibras/dor nas pernas foram registrados.
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6 e 12 meses
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Taxa de cicatrização de úlcera
Prazo: 6 e 12 meses
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O status da úlcera foi avaliado em cada intervalo de acompanhamento e comparado com a linha de base.
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6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fadini GP, Avogaro A. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor- mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):478-9; author reply 479-80. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1770. No abstract available.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Ma N, Ladilov Y, Moebius JM, Ong L, Piechaczek C, David A, Kaminski A, Choi YH, Li W, Egger D, Stamm C, Steinhoff G. Intramyocardial delivery of human CD133+ cells in a SCID mouse cryoinjury model: Bone marrow vs. cord blood-derived cells. Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):158-69. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.03.020. Epub 2006 Apr 3.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Friedrich EB, Walenta K, Scharlau J, Nickenig G, Werner N. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):e20-5. doi: 10.1161/01.RES.0000205765.28940.93. Epub 2006 Jan 26.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
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- Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells in patients with thromboangiitis obliterans. Circulation. 2006 Dec 12;114(24):2679-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644203. Epub 2006 Dec 4.
- Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.010. Epub 2011 Jan 8.
- Losordo DW, Kibbe MR, Mendelsohn F, Marston W, Driver VR, Sharafuddin M, Teodorescu V, Wiechmann BN, Thompson C, Kraiss L, Carman T, Dohad S, Huang P, Junge CE, Story K, Weistroffer T, Thorne TM, Millay M, Runyon JP, Schainfeld R; Autologous CD34+ Cell Therapy for Critical Limb Ischemia Investigators. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia. Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):821-30. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.968321. Epub 2012 Nov 27.
- Sun X, Ying J, Wang Y, Li W, Wu Y, Yao B, Liu Y, Gao H, Zhang X. Meta-analysis on autologous stem cell transplantation in the treatment of limb ischemic. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15;8(6):8740-8. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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- 2016-xjs-08
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