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Células CD133(+) autólogas como adjuvante para angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho

27 de setembro de 2016 atualizado por: Maoquan Li, Shanghai 10th People's Hospital

Células CD133(+) autólogas como adjuvante para angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho: um ensaio clínico controlado randomizado em pacientes diabéticos com isquemia crítica abaixo do joelho

O principal objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial terapêutico e a segurança da infusão transarterial do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) mobilizado cluster de células de diferenciação (CD) 133(+) quando combinado com angioplastia transluminal percutânea (PTA) em tratamento da doença arterial periférica (DAP) abaixo do joelho (BTK) em pacientes diabéticos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A célula CD133+, uma subpopulação derivada da medula óssea de células progenitoras hematopoiéticas adultas, confere alta capacidade proliferativa, vasculogênica e regenerativa in vitro e in vivo. sugerindo assim que as células CD133+ podem induzir a vasculogênese, melhorar a perfusão do membro, prevenir a perda de tecido e restaurar a função ambulatorial em pacientes com isquemia crítica do membro. Embora vários pequenos estudos randomizados tenham sido conduzidos até agora demonstrando a segurança de células autólogas de origem da medula óssea para o tratamento, os benefícios relatados foram variáveis. Uma meta-análise de terapia celular derivada de medula óssea autóloga para testes críticos de isquemia de membros sugeriu que a aplicação de transplante autólogo de células-tronco na cura de pacientes isquêmicos de membros não tem eficácia óbvia na melhora da pressão tornozelo-braquial (ITB) dos pacientes isquêmicos de membros. Mas pode reduzir drasticamente a taxa de amputação.

Portanto, no presente estudo, os pesquisadores pretendem avaliar o potencial terapêutico e a segurança da infusão transarterial de células CD 133(+) mobilizadas com g-csf quando combinadas com PTA no tratamento da DAP abaixo do joelho em pacientes diabéticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

345

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Faixa etária: 18-75 anos, Sexo: Ambos
  2. Pacientes com isquemia abaixo do membro do joelho com diabetes.
  3. Rutherford classe 2-6.
  4. Lesões-alvo com uma redução de diâmetro de pelo menos 50% e uma oclusão maior que 4 cm na angiografia.
  5. Não tem história anterior de qualquer terapia com células-tronco [infusão de célula progenitora endotelial CD133 (EPC)].

Consentimento informado por escrito assinado pelos pacientes ou representantes. -

Critério de exclusão:

  1. Cirurgia de bypass anterior ou colocação de stent no membro inferior ipsilateral
  2. História de intolerância à terapia antiplaquetária, heparina ou meio de contraste.
  3. Presença de qualquer uma das seguintes condições:

    1. doença hepática grave (como ascite, varizes esofágicas, transplante de fígado);
    2. instabilidade hemodinâmica;
    3. Função renal gravemente prejudicada (nível de creatinina sérica > 2,5 mg/dL).
    4. Receber terapia imunossupressora;
    5. História de insuficiência cardíaca descompensada (classe III ou IV e nível da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio;
    6. Diátese hemorrágica;
    7. Infecção bacteriana sistêmica ativa;
    8. Tromboflebite aguda ou trombose venosa profunda do membro alvo; 4) Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade reprodutiva que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo; 5) Tempo de sobrevida esperado inferior a 24 meses -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: G-CSF + células CD133(+) + PTA
Injeção intramuscular de G-CSF juntamente com infusão transarterial de células CD133 (+) combinada com angioplastia transluminal percutânea
Os pacientes do grupo G-CSF + células CD133(+) + PTA receberam 150 unidades de injeção intramuscular de G-CSF humano recombinante para mobilizar células CD 133 da medula óssea para o sangue periférico. Após 72-120 horas, 100 ml de suspensão de sangue arterial periférico foram coletados e enviados para o laboratório certificado Good Products Manufacturing (GPM) (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) dentro de 24 horas após a obtenção da amostra para isolar CD 133 (+) células progenitoras endoteliais (EPC) usando separador magnético de células. Indivíduos neste grupo, após o tratamento com PTA vascular, receberam infusão transarterial de 50 ml de suspensão de células CD 133(+) autólogas isoladas durante 30 min via cateter aberto na artéria poplítea. A infusão de células CD 133 foi repetida após 24 horas.
Os indivíduos deste grupo foram submetidos apenas à angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho.
Comparador Ativo: PTA + G-CSF
Angioplastia transluminal percutânea com injeção intramuscular de G-CSF
Os indivíduos deste grupo foram submetidos apenas à angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho.
Os indivíduos neste grupo, após o tratamento com PTA vascular, receberam 150 unidades de injeção intramuscular de G-CSF humano recombinante para mobilizar EPCs da medula óssea para o sangue periférico. Mas as células C133 (+) não foram isoladas do sangue periférico para infusão transarterial como em G-CSF + CD133(+) + PTA.
Comparador de Placebo: Apenas PTA
Apenas angioplastia transluminal percutânea juntamente com infusão placebo de injeção de cloreto de sódio
Os indivíduos deste grupo foram submetidos apenas à angioplastia transluminal percutânea abaixo do joelho.
Nem o G-CSF foi injetado nem as células CD133(+). Em vez disso, os indivíduos receberam infusão de placebo (50 ml de injeção de cloreto de sódio a 0,9%) durante 30 minutos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de restenose
Prazo: 12 meses
Ocorrência de > 50% de reestenose no vaso tratado após 12 meses, avaliada por angiografia de subtração digital (DSA) (pontos finais de eficácia).
12 meses
Taxa de velocidade sistólica de pico
Prazo: 12 meses
Razão de velocidade sistólica de pico ≥ 2,4 pela ultrassonografia Doppler para pacientes que não realizaram angiografia após 12 meses (Desfechos de eficácia).
12 meses
Efeitos adversos graves (SAEs)
Prazo: 12 meses
Número de SAEs por indivíduo em coortes de tratamento reais (ponto final de segurança).
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valor ABI
Prazo: 6 e 12 meses
Melhora do valor do ITB ≥ 0,1 após o procedimento e ausência de deterioração > 0,15 em relação ao valor máximo registrado antes do procedimento.
6 e 12 meses
Classificação de Rutherford
Prazo: 6 e 12 meses
melhora na escala de Rutherford de pelo menos uma categoria após o procedimento.
6 e 12 meses
Pressões transcutâneas de oxigênio (TcPO2)
Prazo: 6 e 12 meses
.As alterações no TcPO2 foram avaliadas em cada intervalo de acompanhamento e comparadas com a linha de base.
6 e 12 meses
Sobrevida livre de amputação (AFS)
Prazo: 6 e 12 meses
Tempo para amputação abaixo do joelho da perna ipsilateral.
6 e 12 meses
Descanse a dor
Prazo: 6 e 12 meses
A dor em repouso foi medida usando a escala de classificação de dor Wong-Baker FACES no início do estudo e em cada visita de acompanhamento.
6 e 12 meses
Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 6 e 12 meses
A distância percorrida e o tempo até o início das cãibras/dor nas pernas foram registrados.
6 e 12 meses
Taxa de cicatrização de úlcera
Prazo: 6 e 12 meses
O status da úlcera foi avaliado em cada intervalo de acompanhamento e comparado com a linha de base.
6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

27 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2016

Última verificação

1 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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