- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02915796
Células autólogas CD133(+) como adyuvante de la angioplastia transluminal percutánea por debajo de la rodilla
Células autólogas CD133(+) como adyuvante de la angioplastia transluminal percutánea por debajo de la rodilla: un ensayo clínico controlado aleatorizado en pacientes diabéticos con isquemia crítica de extremidades por debajo de la rodilla
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La célula CD133+, una subpoblación derivada de la médula ósea de células progenitoras hematopoyéticas adultas, confiere una alta capacidad proliferativa, vasculogénica y regenerativa in vitro e in vivo. lo que sugiere que las células CD133+ pueden inducir la vasculogénesis, mejorar la perfusión de las extremidades, prevenir la pérdida de tejido y restaurar la función ambulatoria en pacientes con isquemia crítica de las extremidades. Aunque hasta ahora se han realizado varios ensayos aleatorios pequeños que demuestran la seguridad de las células autólogas de origen de la médula ósea para el tratamiento, se encontró que los beneficios informados son variables. Un metanálisis de la terapia con células derivadas de la médula ósea autóloga para los ensayos de isquemia crítica de las extremidades sugirió que la aplicación del trasplante autólogo de células madre en la curación de pacientes con isquemia de las extremidades no tiene una eficacia evidente en la mejora de la presión braquial del tobillo (ABI) de los pacientes con isquemia de las extremidades. Pero puede reducir drásticamente la tasa de amputación.
Por lo tanto, en el presente estudio, los investigadores tienen como objetivo evaluar el potencial terapéutico y la seguridad de la infusión transarterial de células CD 133 (+) movilizadas con g-csf cuando se combina con PTA en el tratamiento de la EAP debajo de la rodilla en pacientes diabéticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad: 18-75 años, Género: Ambos
- Pacientes con isquemia por debajo de la rodilla con diabetes.
- Rutherford clase 2-6.
- Lesiones objetivo con una reducción del diámetro de al menos el 50 % y tienen una oclusión de más de 4 cm en la angiografía.
- No tener antecedentes de ninguna terapia con células madre [infusión de células progenitoras endoteliales (EPC) CD133].
Consentimiento informado por escrito firmado por los pacientes o representantes. -
Criterio de exclusión:
- Cirugía de derivación previa o colocación de stent en la extremidad inferior ipsilateral
- Antecedentes de intolerancia a la terapia antiplaquetaria, heparina o medios de contraste.
Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:
- enfermedad hepática grave (como ascitis, várices esofágicas, trasplante de hígado);
- inestabilidad hemodinámica;
- Insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica > 2,5 mg/dl).
- Recibir terapia inmunosupresora;
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca descompensada (clase III o IV y nivel de la New York Heart Association) o infarto de miocardio, o cirugía de derivación cardíaca;
- diátesis hemorrágica;
- Infección bacteriana sistémica activa;
- Tromboflebitis aguda o trombosis venosa profunda de la extremidad afectada; 4) Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio; 5) Tiempo de supervivencia esperado de menos de 24 meses -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: G-CSF + CD133 (+) células + PTA
Inyección intramuscular de G-CSF junto con infusión transarterial de células CD133 (+) combinada con angioplastia transluminal percutánea
|
Los pacientes del grupo G-CSF + células CD133 (+) + PTA recibieron 150 unidades de inyección intramuscular de G-CSF humano recombinante para movilizar las células CD 133 de la médula ósea a la sangre periférica.
Después de 72 a 120 horas, se recolectaron 100 ml de suspensión de sangre arterial periférica y se enviaron a un laboratorio certificado por Good Products Manufacturing (GPM) (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) dentro de las 24 horas posteriores a la obtención de la muestra para aislar CD 133(+). Células progenitoras endoteliales (EPC) utilizando separador de células magnéticas.
Los sujetos de este grupo, después del tratamiento con ATP vascular, recibieron una infusión transarterial de 50 ml de suspensión de células CD 133 (+) autólogas aisladas durante 30 minutos a través de un catéter abierto en la arteria poplítea.
La infusión de células CD 133 se repitió después de 24 horas.
Los sujetos de este grupo sólo se sometieron a angioplastia transluminal percutánea por debajo de la rodilla.
|
Comparador activo: ATP + G-CSF
Angioplastia transluminal percutánea junto con inyección intramuscular de G-CSF
|
Los sujetos de este grupo sólo se sometieron a angioplastia transluminal percutánea por debajo de la rodilla.
Los sujetos de este grupo, después del tratamiento con PTA vascular, recibieron 150 unidades de inyección intramuscular de G-CSF humano recombinante para movilizar las EPC de la médula ósea a la sangre periférica.
Pero las células C133 (+) no se aislaron de la sangre periférica para infundirlas transarterialmente como en G-CSF + CD133 (+) + PTA.
|
Comparador de placebos: Solo PTA
Solo angioplastia transluminal percutánea junto con infusión de placebo de inyección de cloruro de sodio
|
Los sujetos de este grupo sólo se sometieron a angioplastia transluminal percutánea por debajo de la rodilla.
No se inyectó G-CSF ni células CD133(+).
En su lugar, los sujetos recibieron una infusión de placebo (50 ml de una inyección de cloruro de sodio al 0,9 %) durante 30 min.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de reestenosis
Periodo de tiempo: 12 meses
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Ocurrencia de > 50 % de reestenosis en el vaso tratado después de 12 meses según lo evaluado mediante angiografía por sustracción digital (DSA) (puntos finales de eficacia).
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12 meses
|
Relación de velocidad sistólica máxima
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Índice de velocidad sistólica máxima ≥ 2,4 por ecografía Doppler para pacientes que no se sometieron a angiografía después de 12 meses (puntos finales de eficacia).
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12 meses
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Efectos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Número de SAE por sujeto en las cohortes de tratamiento reales (punto final de seguridad).
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12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Valor del ITB
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
Mejoría del valor del ITB en ≥ 0,1 tras el procedimiento y ausencia de deterioro > 0,15 en relación al valor máximo registrado antes del procedimiento.
|
6 y 12 meses
|
Clasificación de Rutherford
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
mejora en la escala de Rutherford de al menos una categoría después del procedimiento.
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6 y 12 meses
|
Presiones transcutáneas de oxígeno (TcPO2)
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
Se evaluaron los cambios en la TcPO2 en cada intervalo de seguimiento y se compararon con la línea de base.
|
6 y 12 meses
|
Supervivencia libre de amputación (SAF)
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
Tiempo hasta la amputación por debajo de la rodilla de la pierna ipsilateral.
|
6 y 12 meses
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Descanso dolor
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
El dolor en reposo se midió utilizando la escala de calificación de dolor Wong-Baker FACES al inicio y en cada visita de seguimiento.
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6 y 12 meses
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Prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
Se registraron la distancia recorrida y el tiempo hasta el inicio de los calambres/dolor en las piernas.
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6 y 12 meses
|
Tasa de curación de úlceras
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
|
El estado de la úlcera se evaluó en cada intervalo de seguimiento y se comparó con el valor inicial.
|
6 y 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- 2016-xjs-08
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