- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02915796
Autologní CD133(+) buňky jako adjuvans k podkolenní perkutánní transluminální angioplastice
Autologní CD133(+) buňky jako adjuvans k perkutánní transluminální angioplastice pod kolenem: Randomizovaná kontrolovaná klinická studie u diabetiků s kritickou ischemií končetiny pod kolenem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CD133+ buňka, subpopulace dospělých hematopoetických progenitorových buněk odvozená z kostní dřeně, poskytuje vysokou proliferační, vaskulogenní a regenerační kapacitu in vitro a in vivo. což naznačuje, že CD133+ buňky mohou indukovat vaskulogenezi, zlepšit perfuzi končetiny, zabránit ztrátě tkáně a obnovit ambulantní funkci u pacientů s kritickou ischemií končetiny. Ačkoli bylo dosud provedeno několik malých, randomizovaných studií prokazujících bezpečnost autologních buněk pocházejících z kostní dřeně pro léčbu, bylo zjištěno, že uváděné přínosy jsou různé. Metaanalýza autologní buněčné terapie derivované z kostní dřeně pro kritické studie ischemie končetiny naznačila, že aplikace autologní transplantace kmenových buněk u pacientů s ischemií končetiny nemá zjevnou účinnost ve zlepšení kotníkového tlaku (ABI) u pacientů s ischemií končetiny. Ale může dramaticky snížit míru amputace.
Proto se v této studii výzkumníci zaměřují na vyhodnocení terapeutického potenciálu a bezpečnosti transarteriální infuze g-csf-mobilizovaných CD 133(+) buněk v kombinaci s PTA při léčbě PAD pod kolenem u diabetických pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věkové rozmezí: 18-75 let, Pohlaví: Oba
- Pacienti s ischemií končetin pod kolenem s diabetem.
- Rutherford třída 2-6.
- Cílové léze s redukcí průměru nejméně o 50 % a mající okluzi delší než 4 cm na angiografii.
- Bez předchozí anamnézy jakékoli terapie kmenovými buňkami [infuze CD133 endoteliálních progenitorových buněk (EPC)].
Písemný informovaný souhlas podepsaný pacienty nebo zástupci. -
Kritéria vyloučení:
- Předchozí bypass nebo umístění stentu na ipsilaterální dolní končetině
- Anamnéza intolerance protidestičkové terapie, heparinu nebo kontrastních látek.
Přítomnost některé z následujících podmínek:
- těžké onemocnění jater (jako je ascites, jícnové varixy, transplantace jater);
- hemodynamická nestabilita;
- Těžká porucha funkce ledvin (hladina kreatininu v séru > 2,5 mg/dl).
- Příjem imunosupresivní terapie;
- Anamnéza dekompenzovaného srdečního selhání (třída III nebo IV a úrovně New York Heart Association) nebo infarkt myokardu nebo operace bypassu srdce;
- Krvácející diatéza;
- Aktivní systémová bakteriální infekce;
- Akutní tromboflebitida nebo hluboká žilní trombóza cílové končetiny; 4) Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nemohou nebo nechtějí používat účinnou antikoncepci během období studie; 5) Očekávaná doba přežití méně než 24 měsíců -
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: G-CSF + CD133(+) buňky + PTA
Intramuskulární injekce G-CSF spolu s transarteriální infuzí CD133 (+) buněk v kombinaci s perkutánní transluminální angioplastikou
|
Pacienti ve skupině G-CSF + CD133(+) buňky + PTA dostali 150 jednotek rekombinantního lidského G-CSF intramuskulární injekcí k mobilizaci CD 133 buněk z kostní dřeně do periferní krve.
Po 72-120 hodinách bylo odebráno 100 ml suspenze periferní arteriální krve a odesláno do certifikované laboratoře Good Products Manufacturing (GPM) (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) do 24 hodin od získání vzorku k izolaci CD 133(+) endoteliální progenitorové buňky (EPC) pomocí magnetického buněčného separátoru.
Subjektům v této skupině byla po léčbě vaskulární PTA podávána transarteriální infuze 50 ml suspenze izolovaných autologních CD 133(+) buněk po dobu 30 minut katetrem otevřeným do popliteální arterie.
Infuze buněk CD 133 byla opakována po 24 hodinách.
Subjekty v této skupině podstoupily pouze perkutánní transluminální angioplastiku pod kolenem.
|
Aktivní komparátor: PTA + G-CSF
Perkutánní transluminální angioplastika spolu s intramuskulární injekcí G-CSF
|
Subjekty v této skupině podstoupily pouze perkutánní transluminální angioplastiku pod kolenem.
Jedinci v této skupině po léčbě vaskulárním PTA obdrželi 150 jednotek rekombinantního lidského G-CSF intramuskulární injekcí k mobilizaci EPC z kostní dřeně do periferní krve.
Ale buňky C133 (+) nebyly izolovány z periferní krve pro transarteriální infuzi jako u G-CSF + CD133 (+) + PTA.
|
Komparátor placeba: Pouze PTA
Pouze perkutánní transluminální angioplastika spolu s infuzí placeba injekcí chloridu sodného
|
Subjekty v této skupině podstoupily pouze perkutánní transluminální angioplastiku pod kolenem.
Nebyl injikován ani G-CSF, ani buňky CD133(+).
Místo toho subjekty dostávaly infuzi placeba (50 ml injekce 0,9% chloridu sodného) po dobu 30 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rychlost restenózy
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt > 50 % restenózy v léčené cévě po 12 měsících podle hodnocení digitální substrakční angiografie (DSA) (koncové body účinnosti).
|
12 měsíců
|
Špičkový poměr systolické rychlosti
Časové okno: 12 měsíců
|
Maximální poměr systolické rychlosti ≥ 2,4 podle Dopplerovy ultrasonografie u pacientů, kteří nepodstoupili angiografii po 12 měsících (koncové body účinnosti).
|
12 měsíců
|
Závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet SAE na subjekt ve skutečných léčebných kohortách (Safety Endpoint).
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnota ABI
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Zlepšení hodnoty ABI o ≥ 0,1 po výkonu a bez zhoršení > 0,15 ve vztahu k maximální hodnotě zaznamenané před výkonem.
|
6 a 12 měsíců
|
Rutherfordova klasifikace
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
zlepšení v Rutherfordově stupnici alespoň jedné kategorie po zákroku.
|
6 a 12 měsíců
|
Transkutánní tlaky kyslíku (TcPO2)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změny TcP02 byly hodnoceny v každém intervalu sledování a porovnány s výchozí hodnotou.
|
6 a 12 měsíců
|
Přežití bez amputace (AFS)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Čas do podkolenní amputace ipsilaterální nohy.
|
6 a 12 měsíců
|
Klidová bolest
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Klidová bolest byla měřena pomocí Wong-Baker FACES hodnotící stupnice bolesti na začátku a při každé následné návštěvě.
|
6 a 12 měsíců
|
Test šest minut chůze
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Byla zaznamenávána vzdálenost chůze, čas do nástupu křečí/bolesti nohou.
|
6 a 12 měsíců
|
Rychlost hojení vředu
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Stav vředu byl hodnocen v každém intervalu sledování a porovnán s výchozí hodnotou.
|
6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fadini GP, Avogaro A. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor- mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):478-9; author reply 479-80. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1770. No abstract available.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Ma N, Ladilov Y, Moebius JM, Ong L, Piechaczek C, David A, Kaminski A, Choi YH, Li W, Egger D, Stamm C, Steinhoff G. Intramyocardial delivery of human CD133+ cells in a SCID mouse cryoinjury model: Bone marrow vs. cord blood-derived cells. Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):158-69. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.03.020. Epub 2006 Apr 3.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Friedrich EB, Walenta K, Scharlau J, Nickenig G, Werner N. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):e20-5. doi: 10.1161/01.RES.0000205765.28940.93. Epub 2006 Jan 26.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Esato K, Hamano K, Li TS, Furutani A, Seyama A, Takenaka H, Zempo N. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease. Cell Transplant. 2002;11(8):747-52.
- Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells in patients with thromboangiitis obliterans. Circulation. 2006 Dec 12;114(24):2679-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644203. Epub 2006 Dec 4.
- Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.010. Epub 2011 Jan 8.
- Losordo DW, Kibbe MR, Mendelsohn F, Marston W, Driver VR, Sharafuddin M, Teodorescu V, Wiechmann BN, Thompson C, Kraiss L, Carman T, Dohad S, Huang P, Junge CE, Story K, Weistroffer T, Thorne TM, Millay M, Runyon JP, Schainfeld R; Autologous CD34+ Cell Therapy for Critical Limb Ischemia Investigators. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia. Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):821-30. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.968321. Epub 2012 Nov 27.
- Sun X, Ying J, Wang Y, Li W, Wu Y, Yao B, Liu Y, Gao H, Zhang X. Meta-analysis on autologous stem cell transplantation in the treatment of limb ischemic. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15;8(6):8740-8. eCollection 2015.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-xjs-08
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Onemocnění periferních tepen
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeOnemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus ArterialPolsko
Klinické studie na G-CSF + CD133(+) buňky
-
Zhongnan HospitalZatím nenabírámeFaktor stimulující kolonie granulocytůČína
-
Sun Yat-sen UniversityNáborPD-1 inhibitor | G-CSFČína
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaDokončenoTěžká alkoholická hepatitidaIndie
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)DokončenoDiamond Blackfan anémieSpojené státy
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)DokončenoAplastická anémieSpojené státy
-
Axaron Bioscience AGDokončeno
-
Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...NeznámýNeplodnost | Vývoj embryí | IVFItálie
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NeznámýLymfom | Akutní myeloidní leukémie | Neuroblastom | Retinoblastom | Hepatoblastom | Akutní lymfoidní leukémieČína
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)New York University and New York Genome CenterNáborOnemocnění štěpu proti hostiteli | Graft versus leukémie | Aferéza dárcůSpojené státy