Autologiczne komórki CD133(+) jako adiuwant w przezskórnej angioplastyce śródnaczyniowej poniżej kolana
27 września 2016 zaktualizowane przez: Maoquan Li, Shanghai 10th People's Hospital
Autologiczne komórki CD133(+) jako adiuwant w przezskórnej angioplastyce śródnaczyniowej poniżej kolana: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne u pacjentów z cukrzycą i krytycznym niedokrwieniem kończyn poniżej kolana
Głównym celem niniejszej pracy była ocena potencjału terapeutycznego i bezpieczeństwa przeztętniczego wlewu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mobilizowanego klastra różnicowania (CD) 133(+) w połączeniu z przezskórną angioplastyką śródnaczyniową (PTA) w leczenie choroby tętnic obwodowych (PAD) poniżej kolana (BTK) u pacjentów z cukrzycą.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Komórki CD133+, pochodząca ze szpiku kostnego subpopulacja dorosłych hematopoetycznych komórek progenitorowych, nadaje wysoką zdolność proliferacyjną, naczyniową i regeneracyjną in vitro i in vivo. co sugeruje, że komórki CD133+ mogą indukować waskulogenezę, poprawiać perfuzję kończyn, zapobiegać utracie tkanki i przywracać funkcje ambulatoryjne u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn. Chociaż do tej pory przeprowadzono kilka małych, randomizowanych badań wykazujących bezpieczeństwo autologicznych komórek pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu, stwierdzono, że zgłaszane korzyści są zmienne. Metaanaliza autologicznej terapii komórkowej pochodzącej ze szpiku kostnego w badaniach dotyczących krytycznego niedokrwienia kończyny sugeruje, że zastosowanie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z niedokrwieniem kończyny nie ma oczywistej skuteczności w poprawie ciśnienia kostka-ramię (ABI) u pacjentów z niedokrwieniem kończyny. Ale może radykalnie zmniejszyć tempo amputacji.
Dlatego w niniejszym badaniu badacze mają na celu ocenę potencjału terapeutycznego i bezpieczeństwa przeztętniczego wlewu komórek CD 133(+) mobilizowanych g-csf w połączeniu z PTA w leczeniu PAD poniżej kolana u pacjentów z cukrzycą.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
345
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedział wiekowy: 18-75 lat , Płeć: Oboje
- Pacjenci z niedokrwieniem kończyn poniżej kolana z cukrzycą.
- Rutherford klasa 2-6.
- Celuj w zmiany o średnicy co najmniej 50% i okluzji dłuższej niż 4 cm w angiografii.
- Nie mieli wcześniejszej historii terapii komórkami macierzystymi [infuzja komórek progenitorowych śródbłonka CD133 (EPC)].
Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjentów lub przedstawicieli. -
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza operacja pomostowania lub umieszczenie stentu na kończynie dolnej po tej samej stronie
- Historia nietolerancji na leczenie przeciwpłytkowe, heparynę lub środki kontrastowe.
Obecność któregokolwiek z następujących warunków:
- ciężka choroba wątroby (np. wodobrzusze, żylaki przełyku, przeszczep wątroby);
- niestabilność hemodynamiczna;
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl).
- Otrzymywanie terapii immunosupresyjnej;
- Historia zdekompensowanej niewydolności serca (klasa III lub IV i poziom New York Heart Association) lub zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania serca;
- skaza krwotoczna;
- Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna;
- Ostre zakrzepowe zapalenie żył lub zakrzepica żył głębokich kończyny docelowej; 4) kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie badania; 5) Przewidywany czas przeżycia poniżej 24 miesięcy -
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: G-CSF + komórki CD133(+) + PTA
Domięśniowe wstrzyknięcie G-CSF wraz z przeztętniczym wlewem komórek CD133(+) połączone z przezskórną angioplastyką śródnaczyniową
|
Pacjenci w grupie G-CSF + komórki CD133(+) + PTA otrzymali 150 jednostek rekombinowanego ludzkiego G-CSF domięśniowo w celu mobilizacji komórek CD133 ze szpiku kostnego do krwi obwodowej.
Po 72-120 godzinach pobrano 100 ml zawiesiny krwi tętniczej obwodowej i wysłano do certyfikowanego laboratorium Good Products Manufacturing (GPM) (Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.) w ciągu 24 godzin od uzyskania próbki do izolacji CD 133(+) komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) przy użyciu magnetycznego separatora komórek.
Osoby z tej grupy po leczeniu naczyniowym PTA otrzymywały przeztętniczy wlew 50 ml zawiesiny izolowanych autologicznych komórek CD 133(+) przez 30 min przez cewnik otwarty do tętnicy podkolanowej.
Infuzję komórek CD 133 powtórzono po 24 godzinach.
Pacjenci z tej grupy byli poddani jedynie przezskórnej angioplastyce śródnaczyniowej poniżej kolana.
|
|
Aktywny komparator: PTA + G-CSF
Przezskórna angioplastyka śródnaczyniowa wraz z domięśniową iniekcją G-CSF
|
Pacjenci z tej grupy byli poddani jedynie przezskórnej angioplastyce śródnaczyniowej poniżej kolana.
Osoby z tej grupy, po leczeniu naczyniowym PTA, otrzymywały 150 jednostek rekombinowanego ludzkiego G-CSF domięśniowo w celu mobilizacji EPC ze szpiku kostnego do krwi obwodowej.
Ale komórek C133(+) nie wyizolowano z krwi obwodowej do wlewu przeztętniczego, jak w przypadku G-CSF + CD133(+) + PTA.
|
|
Komparator placebo: Tylko PTA
Tylko przezskórna angioplastyka śródnaczyniowa wraz z infuzją chlorku sodu w postaci placebo
|
Pacjenci z tej grupy byli poddani jedynie przezskórnej angioplastyce śródnaczyniowej poniżej kolana.
Nie wstrzykiwano ani G-CSF, ani komórek CD133(+).
Zamiast tego pacjenci otrzymywali infuzję placebo (50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań) przez 30 minut.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość restenozy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Występowanie > 50% restenozy w leczonym naczyniu po 12 miesiącach, oceniane za pomocą cyfrowej angiografii substrakcyjnej (DSA) (punkty końcowe skuteczności).
|
12 miesięcy
|
|
Stosunek szczytowej prędkości skurczowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Stosunek szczytowej prędkości skurczowej ≥ 2,4 w ultrasonografii dopplerowskiej u pacjentów, którzy nie zostali poddani angiografii po 12 miesiącach (punkty końcowe skuteczności).
|
12 miesięcy
|
|
Ciężkie działania niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba SAE na pacjenta w rzeczywistych kohortach leczenia (punkt końcowy bezpieczeństwa).
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość ABI
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Poprawa wartości ABI o ≥ 0,1 po zabiegu i brak pogorszenia > 0,15 w stosunku do wartości maksymalnej zarejestrowanej przed zabiegiem.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Klasyfikacja Rutherforda
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
poprawa w skali Rutherforda przynajmniej o jedną kategorię po zabiegu.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Przezskórne ciśnienie tlenu (TcPO2)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
.Zmiany TcPO2 oceniano w każdym okresie obserwacji i porównywano z wartością wyjściową.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez amputacji (AFS)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Czas do amputacji poniżej kolana nogi po tej samej stronie.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Ból spoczynkowy
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Ból spoczynkowy mierzono za pomocą skali oceny bólu Wong-Baker FACES na początku badania i podczas każdej wizyty kontrolnej.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Test sześciominutowego marszu
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Rejestrowano dystans marszu, czas do wystąpienia skurczów/bólu nóg.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Szybkość gojenia się wrzodów
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Stan owrzodzenia oceniano w każdym okresie obserwacji i porównywano z wartością wyjściową.
|
6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Fadini GP, Avogaro A. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor- mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):478-9; author reply 479-80. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1770. No abstract available.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Ma N, Ladilov Y, Moebius JM, Ong L, Piechaczek C, David A, Kaminski A, Choi YH, Li W, Egger D, Stamm C, Steinhoff G. Intramyocardial delivery of human CD133+ cells in a SCID mouse cryoinjury model: Bone marrow vs. cord blood-derived cells. Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):158-69. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.03.020. Epub 2006 Apr 3.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Friedrich EB, Walenta K, Scharlau J, Nickenig G, Werner N. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):e20-5. doi: 10.1161/01.RES.0000205765.28940.93. Epub 2006 Jan 26.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Esato K, Hamano K, Li TS, Furutani A, Seyama A, Takenaka H, Zempo N. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease. Cell Transplant. 2002;11(8):747-52.
- Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells in patients with thromboangiitis obliterans. Circulation. 2006 Dec 12;114(24):2679-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644203. Epub 2006 Dec 4.
- Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.010. Epub 2011 Jan 8.
- Losordo DW, Kibbe MR, Mendelsohn F, Marston W, Driver VR, Sharafuddin M, Teodorescu V, Wiechmann BN, Thompson C, Kraiss L, Carman T, Dohad S, Huang P, Junge CE, Story K, Weistroffer T, Thorne TM, Millay M, Runyon JP, Schainfeld R; Autologous CD34+ Cell Therapy for Critical Limb Ischemia Investigators. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia. Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):821-30. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.968321. Epub 2012 Nov 27.
- Sun X, Ying J, Wang Y, Li W, Wu Y, Yao B, Liu Y, Gao H, Zhang X. Meta-analysis on autologous stem cell transplantation in the treatment of limb ischemic. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15;8(6):8740-8. eCollection 2015.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 kwietnia 2017
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
28 września 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 września 2016
Ostatnia weryfikacja
1 września 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-xjs-08
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .