膝下経皮経管血管形成術のアジュバントとしての自己 CD133(+) 細胞
2016年9月27日 更新者:Maoquan Li、Shanghai 10th People's Hospital
膝下経皮経管血管形成術のアジュバントとしての自家 CD133(+) 細胞: 膝下重症虚血肢の糖尿病患者における無作為対照臨床試験
本研究の主な目的は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を動員した分化クラスター (CD) 133(+) 細胞の経動脈注入の治療の可能性と安全性を評価することでした。糖尿病患者の膝下 (BTK) 末梢動脈疾患 (PAD) の治療。
調査の概要
詳細な説明
成体造血前駆細胞の骨髄由来亜集団である CD133+ 細胞は、in vitro および in vivo で高い増殖能、脈管形成能、および再生能を付与します。 それにより、CD133+ 細胞が血管新生を誘導し、四肢灌流を改善し、組織の損失を防ぎ、重篤な四肢虚血患者の歩行機能を回復する可能性があることを示唆しています。 これまでにいくつかの小規模な無作為化試験が実施され、骨髄由来の自家細胞の治療に対する安全性が示されましたが、報告された利点はさまざまであることがわかりました. 重大な四肢虚血試験のための自家骨髄由来細胞療法のメタアナリシスは、四肢虚血患者の治療における自家幹細胞移植の適用は、四肢虚血患者の足関節上腕圧(ABI)の改善に明らかに有効ではないことを示唆しました。 しかし、切断率を劇的に減らすことができます。
したがって、本研究では、研究者は、糖尿病患者の膝下 PAD の治療において PTA と組み合わせた場合の g-csf 動員 CD 133(+) 細胞の経動脈注入の治療の可能性と安全性を評価することを目指しています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
345
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Tenth People's Hospital, Tong ji University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢範囲: 18-75 歳 , 性別: 両方
- 糖尿病を伴う膝下肢虚血患者。
- ラザフォード クラス 2-6。
- 直径が少なくとも 50% 縮小し、血管造影で 4 cm を超える閉塞がある病変をターゲットにします。
- -幹細胞療法[CD133内皮前駆細胞(EPC)の注入]の前歴がない。
-患者または代表者が署名した書面によるインフォームドコンセント。 -
除外基準:
- -同側下肢での以前のバイパス手術またはステント留置
- -抗血小板療法、ヘパリン、または造影剤に対する不耐性の病歴。
次の条件のいずれかの存在:
- 重度の肝疾患(腹水、食道静脈瘤、肝移植など);
- 血行動態の不安定性;
- -重度の腎機能障害(血清クレアチニンレベル> 2.5 mg / dL)。
- 免疫抑制療法を受けている;
- -非代償性心不全の病歴(ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVおよびレベル)または心筋梗塞、または心臓バイパス手術;
- 出血素因;
- 活動性の全身性細菌感染;
- -標的肢の急性血栓性静脈炎または深部静脈血栓症; 4) 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に効果的な避妊を使用できない、または使用したくない妊娠可能年齢の女性; 5) 予想生存期間が24ヶ月未満 -
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:G-CSF + CD133(+) 細胞 + PTA
G-CSF の筋肉内注射と CD133 (+) 細胞の経動脈注入を経皮経管血管形成術と併用
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G-CSF + CD133(+) 細胞 + PTA グループの患者は、150 単位の組換えヒト G-CSF 筋肉内注射を受け、骨髄から末梢血に CD133 細胞を動員しました。
72~120時間後、末梢動脈血の懸濁液100mlを採取し、CD 133(+)を単離するためのサンプルを取得してから24時間以内にGood Products Manufacturing (GPM)認証研究所(Shanghai Chen Chuan Biological Material Co. Ltd.)に送った。磁気細胞分離器を使用した内皮前駆細胞 (EPC)。
このグループの被験者は、血管 PTA 治療後、膝窩動脈に開いたカテーテルを介して 30 分にわたって、単離された自己 CD 133(+) 細胞の懸濁液 50 ml の経動脈注入を受けました。
CD133細胞の注入を24時間後に繰り返した。
このグループの被験者は、膝の下の経皮経管血管形成術のみを受けました。
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アクティブコンパレータ:PTA + G-CSF
G-CSFの筋肉内注射を伴う経皮経管血管形成術
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このグループの被験者は、膝の下の経皮経管血管形成術のみを受けました。
このグループの被験者は、血管 PTA 治療後、EPC を骨髄から末梢血に動員するために 150 単位の組換えヒト G-CSF 筋肉内注射を受けました。
しかし、C133 (+) 細胞は、G-CSF + CD133(+) + PTA のように経動脈的に注入するために末梢血から分離されませんでした。
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プラセボコンパレーター:PTAのみ
塩化ナトリウム注射のプラセボ注入を伴う経皮経管血管形成術のみ
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このグループの被験者は、膝の下の経皮経管血管形成術のみを受けました。
G-CSF も CD133(+) 細胞も注入されませんでした。
代わりに、被験者は 30 分かけてプラセボ注入 (50 ml の 0.9% 塩化ナトリウム注射) を受けました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再狭窄率
時間枠:12ヶ月
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-デジタルサブストラクション血管造影法(DSA)によって評価された、12か月後の治療血管における> 50%の再狭窄の発生(有効性エンドポイント)。
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12ヶ月
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ピーク収縮期速度比
時間枠:12ヶ月
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-12か月後に血管造影を受けなかった患者のドップラー超音波検査による最大収縮期速度比≥2.4(有効性エンドポイント)。
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12ヶ月
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重度の副作用 (SAE)
時間枠:12ヶ月
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実際の治療コホート全体の被験者あたりの SAE の数 (安全性エンドポイント)。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ABI値
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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手順後にABI値が0.1以上改善し、手順前に記録された最大値と比較して0.15を超える悪化がない。
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6ヶ月と12ヶ月
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ラザフォード分類
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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処置後、少なくとも 1 つのカテゴリーのラザフォード尺度の改善。
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6ヶ月と12ヶ月
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経皮酸素圧 (TcPO2)
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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TcPO2 の変化は、各フォローアップ間隔で評価され、ベースラインと比較されました。
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6ヶ月と12ヶ月
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無切断生存 (AFS)
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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同側脚の膝下切断までの時間。
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6ヶ月と12ヶ月
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安静時の痛み
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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安静時疼痛は、ベースラインおよび各フォローアップ訪問時に Wong-Baker FACES 疼痛評価尺度を使用して測定しました。
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6ヶ月と12ヶ月
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6分間歩行テスト
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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歩行距離、脚のけいれん/痛みの発症までの時間を記録しました。
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6ヶ月と12ヶ月
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潰瘍治癒率
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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潰瘍の状態は、各フォローアップ間隔で評価され、ベースラインと比較されました。
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6ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fadini GP, Avogaro A. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor- mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):478-9; author reply 479-80. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1770. No abstract available.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Ma N, Ladilov Y, Moebius JM, Ong L, Piechaczek C, David A, Kaminski A, Choi YH, Li W, Egger D, Stamm C, Steinhoff G. Intramyocardial delivery of human CD133+ cells in a SCID mouse cryoinjury model: Bone marrow vs. cord blood-derived cells. Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):158-69. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.03.020. Epub 2006 Apr 3.
- Gehling UM, Ergun S, Schumacher U, Wagener C, Pantel K, Otte M, Schuch G, Schafhausen P, Mende T, Kilic N, Kluge K, Schafer B, Hossfeld DK, Fiedler W. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3106-12.
- Friedrich EB, Walenta K, Scharlau J, Nickenig G, Werner N. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):e20-5. doi: 10.1161/01.RES.0000205765.28940.93. Epub 2006 Jan 26.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Esato K, Hamano K, Li TS, Furutani A, Seyama A, Takenaka H, Zempo N. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease. Cell Transplant. 2002;11(8):747-52.
- Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells in patients with thromboangiitis obliterans. Circulation. 2006 Dec 12;114(24):2679-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644203. Epub 2006 Dec 4.
- Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.010. Epub 2011 Jan 8.
- Losordo DW, Kibbe MR, Mendelsohn F, Marston W, Driver VR, Sharafuddin M, Teodorescu V, Wiechmann BN, Thompson C, Kraiss L, Carman T, Dohad S, Huang P, Junge CE, Story K, Weistroffer T, Thorne TM, Millay M, Runyon JP, Schainfeld R; Autologous CD34+ Cell Therapy for Critical Limb Ischemia Investigators. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia. Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):821-30. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.968321. Epub 2012 Nov 27.
- Sun X, Ying J, Wang Y, Li W, Wu Y, Yao B, Liu Y, Gao H, Zhang X. Meta-analysis on autologous stem cell transplantation in the treatment of limb ischemic. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15;8(6):8740-8. eCollection 2015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年9月1日
一次修了 (予想される)
2017年4月1日
研究の完了 (予想される)
2018年4月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月27日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
末梢動脈疾患の臨床試験
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
G-CSF + CD133(+) 細胞の臨床試験
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Institute of Liver and Biliary Sciences, India完了
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Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...わからない
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了
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Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...わからないリンパ腫 | 急性骨髄性白血病 | 神経芽細胞腫 | 網膜芽細胞腫 | 肝芽腫 | 急性リンパ性白血病中国
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GPCR Therapeutics, Inc.完了