Fludarabin-baseret RIC for knoglemarvssvigtsyndromer

Patienter 0-22 år med erhvervet aplastisk anæmi eller et diagnosticeret arvet knoglemarvssvigtsyndrom og en fuldt humant leukocytantigen (HLA)-matchet (10/10) relateret donor.

Inklusionskriterier:

Patient:

1. Alder 0-22 år ved tilmelding

2. Sygdomme:

   • Patienter med svær eller meget svær erhvervet AA, defineret ved:

     • Knoglemarvsbiopsi, der viser cellularitet på <25 % (mindst 2 uger fra sidste dosis af G-CSF), ud over 2 af følgende: absolut neutrofiltal (ANC) <500/µL, blodplader < 20.000/µL og absolutte retikulocytter <40.000/µL
     • Negativ evaluering for arvelige knoglemarvssvigttilstande og negativ evaluering for dysplasi eller cytogenetiske abnormiteter forbundet med myelodysplastiske syndromer
     • Patienter med samtidig paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) kloner er kvalificerede, så længe de opfylder kriterierne for svær eller meget svær aplastisk anæmi som defineret ovenfor

   • Patienter med klinisk diagnosticeret og/eller genetisk bevist iBMF-syndrom, hvilket resulterer i kronisk afhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion og/eller et absolut neutrofiltal <500/µL. Disse lidelser omfatter, men er ikke begrænset til:

     • Fanconi Anæmi
     • Dyseratosis Congenita
     • Svær medfødt neutropeni
     • Diamond-Blackfan Anæmi
     • Medfødte dyserytropoietiske/Sideroblastiske anæmier
     • Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni
     • Shwachman-diamant syndrom
3. Lansky eller Karnofsky præstation >60
4. HLA-matchet relateret donor tilgængelig.
5. Ingen aktiv ubehandlet infektion
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.

Organ funktion:

• Serumkreatinin <1,5x øvre normalgrænse for alder Lever: Transaminaser <5x normal
• Hjerteforkortende fraktion >27 %
• Bilirubin <2,5x normalt (medmindre forhøjelse skyldes Gilberts sygdom).

Donorudvælgelseskriterier:

• Donorudvælgelse vil overholde US Food and Drug Administrations Code of Federal Regulations
• Fuldt HLA-matchet relateret donor.
• Donor skal være mindst 6 måneder gammel
• Donor egnet til knoglemarvsopsamling og opfylder berettigelse til donation, herunder opfyldelse af infektionssygdomskriterier i henhold til SOP, herunder HIV, Hepatitis B, Hepatitis C Polymerasekædereaktion (PCR) negativ.
• Hvis forsøgspersonen har bekræftet iBMF-syndrom, skal donor evalueres for denne lidelse, og test skal være negativ
• Børnehospitalet i Philadelphia (CHOP) knoglemarvstransplantation (BMT) procedurer gælder for at bestemme donorberettigelse, herunder donorscreening og testning for relevante smitsomme sygdomsstoffer og sygdomme.
• Donorevaluering og indsamlingsprocedure i henhold til CHOP Standard Operating Procedures (SOP)

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner
• HLA matchede relateret donor, der ikke er i stand til at donere knoglemarv.
• Ingen kvalificeret fuldt HLA-matchet relateret donor
• Drægtige hunner
• Patienter med en klinisk diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) defineret ved kombination af knoglemarvsdysplasi og klassisk cytogenetisk læsion (monosomi 7, trisomi 8 f.eks.), med eller uden overskydende blaster.
• Patienter med PNH uden underliggende knoglemarvsaplasi