Fludarabiinipohjainen RIC luuytimen vajaatoimintaoireyhtymiin
tiistai 26. toukokuuta 2026 päivittänyt: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Fludarabiiniin perustuva hoito samankaltaisen luovuttajan luuytimen transplantaatiota varten potilailla, joilla on luuytimen vajaatoimintasyndrooma
Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, helpottavatko fludarabiiniin perustuvat alentuneen intensiteetin hoitomenetelmät (RIC) onnistunutta luovuttajasiirtoa potilaille, joilla on hankittu aplastinen anemia (AA) ja perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta (iBMF) -oireyhtymä (iBMF), joille tehdään Matched related donorin luuytimensiirto (MRD- BMT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankitut AA-potilaat saavat fludarabiinin kokeellisen hoito-ohjelman ja pienennetyn syklofosfamidin annoksen. Tämän tulevan yksihaaraisen koeryhmän tulokset arvioidaan laitoshistoriallisen kokemuksemme perusteella käyttämällä HD Cy -hoito-ohjelmia sekä julkaistuja tuloksia, joissa käytettiin sekä fludarabiinia että suuria annoksia. syklofosfamidipohjaiset hoito-ohjelmat MRD-BMT:lle aplastisessa anemiassa.
iBMF-oireyhtymäpotilaat saavat toisen kahdesta fludarabiinia sisältävästä hoito-ohjelmasta sairauden ominaisuuksien perusteella, ja tuloksiamme verrataan aiemmin julkaistuihin tietoihin käyttämällä erilaisia hoito-ohjelmia.
Siirrä isäntä -sairaus (GvHD) -profylaksia koostuu pelkästä syklosporiinista/takrolimuusista potilaille, joilla on hankittu AA, tai syklosporiinia/takrolimuusia plus mykofenolaattia potilaille, joilla on iBMF-oireyhtymä.
Sekä hankituilla AA- että iBMF-oireyhtymäpotilailla luovuttajan kimerismi arvioidaan määräajoin BMT:n jälkeen, ja sitä käytetään määrittämään potilaita, joilla on täydellinen luovuttaja tai sekakimerismi eloonjäämisen, siirteen epäonnistumisen, sytogeneettisen, GvHD:n ja immuunirekonstituution tulosten vertailua varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
25
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 22 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
0–22-vuotiaat potilaat, joilla on hankittu aplastinen anemia tai diagnosoitu perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä, ja täysin ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukainen luovuttaja (10/10).
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas:
- Ilmoittautumishetkellä 0-22-vuotiaat
Sairaudet:
Potilaat, joilla on vaikea tai erittäin vaikea hankittu AA, jotka määritellään:
- Luuydinbiopsia, joka osoittaa < 25 %:n sellulaarisuuden (vähintään 2 viikkoa viimeisestä G-CSF-annoksesta), lisäksi 2 seuraavista: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500/µL, verihiutaleet < 20 000/µL ja absoluuttiset retikulosyytit <40 000/µl
- Negatiivinen arvio perinnöllisistä luuytimen vajaatoiminnasta ja negatiivinen arvio dysplasiasta tai myelodysplastisiin oireyhtymiin liittyvistä sytogeneettisistä poikkeavuuksista
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) klooneja, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät edellä määritellyt vakavan tai erittäin vaikean aplastisen anemian kriteerit.
Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu ja/tai geneettisesti todistettu iBMF-oireyhtymä, joka johtaa krooniseen punasolu- tai verihiutaleiden siirtoriippuvuuteen ja/tai absoluuttiseen neutrofiilimäärään <500/µl. Näitä häiriöitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:
- Fanconin anemia
- Synnynnäinen dyskeratoosi
- Vaikea synnynnäinen neutropenia
- Diamond-Blackfan anemia
- Synnynnäiset dyserytropoieettiset/sideroblastiset anemiat
- Synnynnäinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia
- Shwachman-Diamondin oireyhtymä
- Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyky >60
- HLA-vastaava luovuttaja saatavilla.
- Ei aktiivista hoitamatonta infektiota
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
Elintoiminto:
- Seerumin kreatiniini <1,5x normaalin iän yläraja Maksa: Transaminaasit <5x normaali
- Sydämen lyhennysfraktio > 27 %
- Bilirubiini <2,5x normaali (ellei kohonnut Gilbertsin taudin aiheuttama).
Luovuttajan valintakriteerit:
- Luovuttajien valinta noudattaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston liittovaltion säännöstöä
- Täysin HLA-yhteensopiva sukulainen luovuttaja.
- Luovuttajan tulee olla vähintään 6 kuukauden ikäinen
- Luovuttaja soveltuu luuytimen keräämiseen ja täyttää luovutuskelpoisuuden, mukaan lukien SOP:n mukaiset tartuntatautikriteerit, mukaan lukien HIV, B- ja C-hepatiitti Polymeraasiketjureaktio (PCR) -negatiivinen.
- Jos tutkittavalla on vahvistettu iBMF-oireyhtymä, luovuttaja on arvioitava tämän häiriön varalta ja testin on oltava negatiivinen
- Philadelphian lastensairaalan (CHOP) luuytimensiirtomenettelyjä (BMT) sovelletaan luovuttajien kelpoisuuden määrittämiseen, mukaan lukien luovuttajien seulonta ja tartuntatautien ja -sairauksien testaus.
- Luovuttajien arviointi- ja keräysmenettely CHOP:n vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- HLA vastasi läheistä luovuttajaa, joka ei pystynyt luovuttamaan luuydintä.
- Ei kelvollista täysin HLA-vastaavaa vastaavaa luovuttajaa
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS), joka määritellään luuytimen dysplasian ja klassisen sytogeneettisen vaurion (esim. monosomia 7, trisomia 8) yhdistelmänä, ylimääräisen blastien kanssa tai ilman.
- Potilaat, joilla on PNH ilman taustalla olevaa luuytimen aplasiaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hankittu aplastinen anemia (AA)
Potilaat, joilla on vaikea tai erittäin vaikea hankittu aplastinen anemia (AA).
Potilaat saavat samankaltaisen luovuttajan luuydinsiirron alennetun intensiteetin ehdollistamisen (RIC) jälkeen, mukaan lukien tymoglobuliini (ATG), fludarabiini ja alennettu annos syklofosfamidi.
|
Fludarabiini: Annos: 30 mg/m2/vrk ( Syklofosfamidi: Annos: 60mg/kg/vrk Päivät: -5, -4 Tymoglobuliini: Annos: 3mg/kg/vrk Päivät: -4, -3, -2 Luuydinfuusio: Päivä 0 |
|
Kokeellinen: Perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä + kolmilinjainen aplasia
Potilaita, joilla on perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan (iBMF) oireyhtymä ja kolmilinjainen aplasia, ovat potilaat, joilla on diagnosoitu Fanconi-anemia, dyskeratosis congenita ja vastaavat sairaudet.
Potilaat saavat vastaavan luovuttajan luuydinsiirron fludarabiinilla, syklofosfamidilla ja tymoglobuliinilla tehdyn hoitotyön jälkeen.
|
Fludarabiini: Annos: 30 mg/m2/vrk ( Syklofosfamidi: Annos: 10 mg/kg/vrk Päivät: -6, -5, -4, -3 Tymoglobuliini: Annos: 3mg/kg/vrk Päivät: -4, -3, -2 Luuydinfuusio: Päivä 0 |
|
Kokeellinen: Perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä ei kolmilinjainen aplasia
Potilaita, joilla on perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta (iBMF) ilman kolminkertaista aplasiaa, ovat potilaat, joilla on diagnosoitu vaikea synnynnäinen neutropenia, Diamond-Blackfan-anemia ja vastaavat sairaudet.
Potilaat saavat vastaavan luovuttajan luuydinsiirron tymoglobuliinilla, busulfaanilla ja fludarabiinilla tehdyn hoitotyön jälkeen.
|
Fludarabiini: Annos: 30 mg/m2/vrk ( Busulfaani: Annos: 6 tunnin välein, yhteensä 12 annosta ja annostusta muutetaan vakaan tilan pitoisuuden saavuttamiseksi 900-1200 ng/ml TAI päivittäin yhteensä 3 annosta, joiden tavoite on AUC 3600-6000 (mikromolia/litra)*minuutit Päivät: -7, -6, -5, -4 Tymoglobuliini: Annos: 3mg/kg/vrk Päivät: -10, -9, -8 Luuydinfuusio: Päivä 0 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen epäonnistumisen yhdistetty määrä.
Primaarinen siirteen vajaatoiminta määritellään siten, että ei ole todisteita neutrofiilien istutuksesta päivään +28 mennessä kantasoluinfuusion jälkeen.
Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään ANC-arvoksi < 100 > 7-10 päivän ajan alkuperäisen siirron jälkeen, ja se vahvistetaan hyposellulaarisella luuydinbiopsialla ja luovuttajan siirtämisellä < 20 %.
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Aika siirtopäivästä neutrofiilien siirtämiseen, joka määritellään ensimmäisenä päivänä ANC > 500/ul kolmena peräkkäisenä ensimmäisenä päivänä.
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 10. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-011465
- 14BT057 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .