RIC basado en fludarabina para los síndromes de insuficiencia de la médula ósea

Pacientes de 0 a 22 años con anemia aplásica adquirida o un síndrome de insuficiencia de la médula ósea hereditario diagnosticado, y un donante emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) totalmente compatible (10/10).

Criterios de inclusión:

Paciente:

1. Edades 0-22 años al momento de la inscripción

2. Enfermedades:

   • Pacientes con AA adquirida grave o muy grave, definida por:

     • Biopsia de médula ósea que demuestre celularidad de <25 % (al menos 2 semanas desde la última dosis de G-CSF), además de 2 de los siguientes: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500/µL, plaquetas < 20 000/µL y reticulocitos absolutos <40,000/µL
     • Evaluación negativa para condiciones hereditarias de insuficiencia de la médula ósea y evaluación negativa para displasia o anomalías citogenéticas asociadas con síndromes mielodisplásicos
     • Los pacientes con clones de hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) concurrentes son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de anemia aplásica severa o muy severa como se definió anteriormente.

   • Pacientes con síndromes iBMF diagnosticados clínicamente y/o probados genéticamente, que resulten en una dependencia crónica de glóbulos rojos o transfusiones de plaquetas y/o un recuento absoluto de neutrófilos <500/µL. Estos trastornos incluyen, pero no se limitan a:

     • Anemia de Fanconi
     • Disqueratosis congénita
     • Neutropenia Congénita Severa
     • Anemia de Diamond-Blackfan
     • Anemias diseritropoyéticas/sideroblásticas congénitas
     • Trombocitopenia amegacariocítica congénita
     • Síndrome de Shwachman-Diamond
3. Rendimiento de Lansky o Karnofsky >60
4. Donante emparentado compatible con HLA disponible.
5. Sin infección activa no tratada
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

Función del órgano:

• Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de lo normal para la edad Hepático: transaminasas <5 veces lo normal
• Fracción de acortamiento cardíaco >27%
• Bilirrubina <2.5x normal (a menos que la elevación se deba a la enfermedad de Gilbert).

Criterios de selección de donantes:

• La selección de donantes cumplirá con el Código de Regulaciones Federales de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
• Donante emparentado totalmente compatible con HLA.
• El donante debe tener al menos 6 meses de edad.
• Donante adecuado para la extracción de médula ósea y que cumpla con los requisitos para la donación, incluido el cumplimiento de los criterios de enfermedades infecciosas según el SOP, incluido el VIH, la hepatitis B, la hepatitis C, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa.
• Si el sujeto tiene síndrome iBMF confirmado, el donante debe ser evaluado para este trastorno y las pruebas deben ser negativas.
• Los procedimientos de trasplante de médula ósea (BMT) del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) se aplican para determinar la elegibilidad del donante, incluida la evaluación del donante y las pruebas de agentes y enfermedades transmisibles relevantes.
• Evaluación de donantes y procedimiento de recolección según los procedimientos operativos estándar (SOP) de CHOP

Criterio de exclusión:

• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas
• Donante emparentado compatible con HLA incapaz de donar médula ósea.
• Ningún donante emparentado totalmente compatible con HLA elegible
• Hembras embarazadas
• Pacientes con diagnóstico clínico de síndrome mielodisplásico (SMD) definido por la combinación de displasia de la médula ósea y lesión citogenética clásica (Monosomia 7, Trisomía 8, por ejemplo), con o sin exceso de blastos.
• Pacientes con PNH sin aplasia de médula ósea subyacente