RIC baseado em fludarabina para síndromes de falência da medula óssea

Pacientes de 0 a 22 anos com anemia aplástica adquirida ou uma síndrome hereditária de falência da medula óssea diagnosticada e um doador totalmente compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) (10/10).

Critério de inclusão:

Paciente:

1. Idade 0-22 anos no momento da inscrição

2. Doenças:

   • Pacientes com AA adquirida grave ou muito grave, definida por:

     • Biópsia de medula óssea demonstrando celularidade <25% (pelo menos 2 semanas desde a última dose de G-CSF), além de 2 dos seguintes: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500/µL, plaquetas < 20.000/µL e reticulócitos absolutos <40.000/µL
     • Avaliação negativa para condições hereditárias de insuficiência da medula óssea e avaliação negativa para displasia ou anormalidades citogenéticas associadas a síndromes mielodisplásicas
     • Pacientes com clones concomitantes de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) são elegíveis, desde que atendam aos critérios para anemia aplástica grave ou muito grave, conforme definido acima

   • Pacientes com síndromes iBMF clinicamente diagnosticadas e/ou geneticamente comprovadas, resultando em dependência crônica de glóbulos vermelhos ou plaquetas e/ou contagem absoluta de neutrófilos <500/µL. Esses distúrbios incluem, mas não estão limitados a:

     • Anemia de Fanconi
     • Disqueratose Congênita
     • Neutropenia Congênita Grave
     • Diamante-Blackfan Anemia
     • Anemias Diseritropoiéticas/Sideroblásticas Congênitas
     • Trombocitopenia Amegacariocítica Congênita
     • Síndrome de Shwachman-Diamond
3. Desempenho de Lansky ou Karnofsky >60
4. Doador compatível com HLA disponível.
5. Nenhuma infecção ativa não tratada
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo.

Função do órgão:

• Creatinina sérica <1,5x limite superior do normal para a idade Hepática: Transaminases <5x normal
• Fração de encurtamento cardíaco >27%
• Bilirrubina <2,5x normal (a menos que elevação devido à doença de Gilbert).

Critérios de Seleção de Doadores:

• A seleção de doadores cumprirá o Código de Regulamentações Federais da Food and Drug Administration dos EUA
• Doador aparentado totalmente compatível com HLA.
• O doador deve ter pelo menos 6 meses de idade
• Doador adequado para coleta de medula óssea e atende à elegibilidade para doação, incluindo o cumprimento dos critérios de doenças infecciosas de acordo com o SOP, incluindo HIV, Hepatite B, Hepatite C Reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa.
• Se o sujeito tiver a síndrome iBMF confirmada, o doador deve ser avaliado para esse distúrbio e o teste deve ser negativo
• Os procedimentos de transplante de medula óssea (BMT) do Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) se aplicam para determinar a elegibilidade do doador, incluindo triagem de doadores e testes para doenças e agentes de doenças transmissíveis relevantes.
• Avaliação do doador e procedimento de coleta de acordo com os Procedimentos Operacionais Padrão (SOP) do CHOP

Critério de exclusão:

• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas
• Doador aparentado HLA compatível incapaz de doar medula óssea.
• Nenhum doador aparentado elegível totalmente compatível com HLA
• fêmeas grávidas
• Pacientes com diagnóstico clínico de síndrome mielodisplásica (SMD) definida pela combinação de displasia da medula óssea e lesão citogenética clássica (Monossomia 7, Trissomia 8, por exemplo), com ou sem excesso de blastos.
• Pacientes com HPN sem aplasia medular subjacente