RIC a base di fludarabina per le sindromi da insufficienza del midollo osseo

Pazienti di età compresa tra 0 e 22 anni con anemia aplastica acquisita o sindrome da insufficienza midollare ereditaria diagnosticata e un donatore completamente compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) (10/10).

Criterio di inclusione:

Paziente:

1. Età 0-22 anni al momento dell'iscrizione

2. Malattie:

   • Pazienti con AA acquisita grave o molto grave, definita da:

     • Biopsia del midollo osseo che dimostri una cellularità <25% (almeno 2 settimane dall'ultima dose di G-CSF), in aggiunta a 2 dei seguenti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500/µL, piastrine < 20.000/µL e reticolociti assoluti <40.000/ml
     • Valutazione negativa per condizioni ereditarie di insufficienza midollare e valutazione negativa per displasia o anomalie citogenetiche associate a sindromi mielodisplastiche
     • I pazienti con concomitanti cloni di emoglobinuria parossistica notturna (EPN) sono idonei, purché soddisfino i criteri per l'anemia aplastica grave o molto grave come definito sopra

   • Pazienti con sindromi iBMF diagnosticate clinicamente e/o geneticamente dimostrate, con conseguente dipendenza cronica da trasfusioni di globuli rossi o piastrine e/o conta assoluta dei neutrofili <500/µL. Questi disturbi includono, ma non sono limitati a:

     • Anemia di Fanconi
     • Discheratosi congenita
     • Neutropenia congenita grave
     • Anemia di Diamond-Blackfan
     • Anemie congenite diseritropoietiche/sideroblastiche
     • Trombocitopenia amegacariocitica congenita
     • Sindrome di Shwachman-Diamond
3. Prestazioni di Lansky o Karnofsky >60
4. Disponibile donatore correlato compatibile HLA.
5. Nessuna infezione attiva non trattata
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

Funzione dell'organo:

• Creatinina sierica <1,5xlimite superiore del normale per età Epatica: Transaminasi <5x normale
• Frazione di accorciamento cardiaco >27%
• Bilirubina <2,5x normale (a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert).

Criteri di selezione dei donatori:

• La selezione dei donatori sarà conforme al Code of Federal Regulations della Food and Drug Administration degli Stati Uniti
• Donatore correlato completamente compatibile con HLA.
• Il donatore deve avere almeno 6 mesi di età
• Donatore idoneo per la raccolta del midollo osseo e soddisfa l'idoneità alla donazione, incluso il rispetto dei criteri per le malattie infettive come da SOP, tra cui HIV, epatite B, epatite C reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa.
• Se il soggetto ha confermato la sindrome iBMF, il donatore deve essere valutato per questo disturbo e il test deve essere negativo
• Le procedure di trapianto di midollo osseo (BMT) del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) si applicano per determinare l'idoneità del donatore, compreso lo screening del donatore e il test per gli agenti e le malattie trasmissibili pertinenti.
• Procedura di valutazione e raccolta dei donatori secondo le procedure operative standard (SOP) di CHOP

Criteri di esclusione:

• Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate
• Donatore correlato compatibile HLA impossibilitato a donare midollo osseo.
• Nessun donatore correlato completamente compatibile HLA idoneo
• Femmine gravide
• Pazienti con diagnosi clinica di sindrome mielodisplastica (MDS) definita dalla combinazione di displasia del midollo osseo e lesione citogenetica classica (monosomia 7, trisomia 8 es.), con o senza blasti in eccesso.
• Pazienti con EPN senza sottostante aplasia del midollo osseo