Fludarabin-basert RIC for benmargssviktsyndrom

Pasienter 0-22 år med ervervet aplastisk anemi eller et diagnostisert arvelig benmargssviktsyndrom, og en fullstendig human leukocyttantigen (HLA)-matchet (10/10) relatert donor.

Inklusjonskriterier:

Pasient:

1. Alder 0-22 år ved påmelding

2. Sykdommer:

   • Pasienter med alvorlig eller svært alvorlig ervervet AA, definert av:

     • Benmargsbiopsi som viser cellularitet på <25 % (minst 2 uker fra siste dose av G-CSF), i tillegg til 2 av følgende: absolutt nøytrofiltall (ANC) <500/µL, blodplater < 20 000/µL og absolutte retikulocytter <40 000/µL
     • Negativ evaluering for arvelige benmargssvikttilstander og negativ evaluering for dysplasi eller cytogenetiske abnormiteter assosiert med myelodysplastiske syndromer
     • Pasienter med samtidig paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) kloner er kvalifisert, så lenge de oppfyller kriteriene for alvorlig eller svært alvorlig aplastisk anemi som definert ovenfor

   • Pasienter med klinisk diagnostisert og/eller genetisk bevist iBMF-syndrom, som resulterer i kronisk avhengighet av røde blodlegemer eller blodplatetransfusjon og/eller et absolutt nøytrofiltall <500/µL. Disse lidelsene inkluderer, men er ikke begrenset til:

     • Fanconi anemi
     • Dyseratosis Congenita
     • Alvorlig medfødt nøytropeni
     • Diamond-Blackfan anemi
     • Medfødte dyserytropoetiske/Sideroblastiske anemier
     • Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni
     • Shwachman-diamant syndrom
3. Lansky eller Karnofsky ytelse >60
4. HLA-matchet relatert donor tilgjengelig.
5. Ingen aktiv ubehandlet infeksjon
6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.

Organfunksjon:

• Serumkreatinin <1,5x øvre normalgrense for alder Lever: Transaminaser <5x normale
• Hjerteforkortende fraksjon >27 %
• Bilirubin <2,5x normalt (med mindre forhøyelse skyldes Gilberts sykdom).

Utvelgelseskriterier for donor:

• Utvelgelse av donorer vil overholde U.S. Food and Drug Administrations Code of Federal Regulations
• Fullt HLA-matchet relatert donor.
• Donor må være minst 6 måneder gammel
• Donor egnet for benmargssamling og oppfyller kvalifisering for donasjon, inkludert oppfyllelse av infeksjonssykdomskriterier i henhold til SOP, inkludert HIV, Hepatitt B, Hepatitt C Polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ.
• Hvis forsøkspersonen har bekreftet iBMF-syndrom, må donor vurderes for denne lidelsen og testing må være negativ
• Barnesykehuset i Philadelphia (CHOP) benmargstransplantasjon (BMT) prosedyrer gjelder for å fastslå donorkvalifisering, inkludert donorscreening og testing for relevante smittsomme sykdommer og sykdommer.
• Donorevaluering og innsamlingsprosedyre i henhold til CHOP Standard Operating Procedures (SOP)

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
• HLA-matchet beslektet donor som ikke kan donere benmarg.
• Ingen kvalifisert fullstendig HLA-matchet relatert donor
• Gravide kvinner
• Pasienter med en klinisk diagnose Myelodysplastisk syndrom (MDS) definert av kombinasjon av benmargsdysplasi og klassisk cytogenetisk lesjon (Monosomy 7, Trisomi 8 f.eks.), med eller uten overflødige blaster.
• Pasienter med PNH uten underliggende benmargsaplasi