Fludarabin-basierte RIC für Knochenmarkversagenssyndrome

Patienten im Alter von 0 bis 22 Jahren mit erworbener aplastischer Anämie oder einem diagnostizierten erblichen Knochenmarkinsuffizienzsyndrom und einem Spender, der vollständig mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmt (10/10).

Einschlusskriterien:

Geduldig:

1. Alter 0-22 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung

2. Krankheiten:

   • Patienten mit schwerer oder sehr schwerer erworbener AA, definiert durch:

     • Knochenmarkbiopsie, die eine Zellularität von < 25 % (mindestens 2 Wochen nach der letzten G-CSF-Dosis) zeigt, zusätzlich zu 2 der folgenden: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500/µl, Thrombozyten < 20.000/µl und absolute Retikulozyten <40.000/µl
     • Negative Bewertung für erbliche Knochenmarkversagenszustände und negative Bewertung für Dysplasie oder zytogenetische Anomalien im Zusammenhang mit myelodysplastischen Syndromen
     • Patienten mit gleichzeitig auftretenden paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH)-Klonen sind geeignet, solange sie die oben definierten Kriterien für eine schwere oder sehr schwere aplastische Anämie erfüllen

   • Patienten mit klinisch diagnostizierten und/oder genetisch nachgewiesenen iBMF-Syndromen, die zu einer chronischen Transfusionsabhängigkeit von roten Blutkörperchen oder Blutplättchen und/oder einer absoluten Neutrophilenzahl von <500/µl führen. Diese Störungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

     • Fanconi-Anämie
     • Dyskeratosis congenita
     • Schwere angeborene Neutropenie
     • Diamond-Blackfan-Anämie
     • Angeborene dyserythropoetische/sideroblastische Anämien
     • Angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie
     • Shwachman-Diamond-Syndrom
3. Lansky- oder Karnofsky-Leistung >60
4. HLA-abgestimmter verwandter Spender verfügbar.
5. Keine aktive unbehandelte Infektion
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Organfunktion:

• Serum-Kreatinin < 1,5 x obere Grenze des Alters normal. Leber: Transaminasen < 5 x normal
• Herzverkürzungsanteil >27 %
• Bilirubin < 2,5 x normal (außer Erhöhung aufgrund von Gilbert-Krankheit).

Spenderauswahlkriterien:

• Die Spenderauswahl entspricht dem Code of Federal Regulations der U.S. Food and Drug Administration
• Vollständig HLA-angepasster verwandter Spender.
• Der Spender muss mindestens 6 Monate alt sein
• Spender, der für die Knochenmarkentnahme geeignet ist und die Voraussetzungen für eine Spende erfüllt, einschließlich der Erfüllung der Kriterien für Infektionskrankheiten gemäß SOP, einschließlich HIV, Hepatitis B, Hepatitis C Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ.
• Wenn der Proband ein iBMF-Syndrom bestätigt hat, muss der Spender auf diese Störung untersucht werden und der Test muss negativ sein
• Die Verfahren zur Knochenmarktransplantation (BMT) des Kinderkrankenhauses von Philadelphia (CHOP) gelten zur Bestimmung der Spendereignung, einschließlich Spenderscreening und Tests auf relevante übertragbare Krankheitserreger und Krankheiten.
• Spenderbewertungs- und Entnahmeverfahren gemäß CHOP Standard Operating Procedures (SOP)

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen
• HLA-übereinstimmender verwandter Spender, der kein Knochenmark spenden kann.
• Kein geeigneter vollständig HLA-abgestimmter verwandter Spender
• Schwangere Weibchen
• Patienten mit einer klinischen Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS), definiert durch eine Kombination aus Knochenmarkdysplasie und klassischer zytogenetischer Läsion (z. B. Monosomie 7, Trisomie 8), mit oder ohne übermäßige Blasten.
• Patienten mit PNH ohne zugrunde liegende Knochenmarkaplasie