Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RIC na bázi fludarabinu pro syndromy selhání kostní dřeně

23. února 2024 aktualizováno: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia

Kondicionování na bázi fludarabinu pro transplantaci kostní dřeně odpovídajícího dárce u pacientů se syndromem selhání kostní dřeně

Jedná se o pilotní studii, která má zjistit, zda režimy kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) založené na fludarabinu usnadňují úspěšné přihojení dárce u pacientů se získanou aplastickou anémií (AA) a syndromy dědičného selhání kostní dřeně (iBMF), kteří podstupují transplantaci kostní dřeně od dárce s odpovídajícím dárcem (MRD- BMT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Získaní pacienti s AA budou dostávat experimentální režim fludarabin s cyklofosfamidem se sníženou dávkou, přičemž výsledky v této prospektivní experimentální skupině s jedním ramenem byly hodnoceny v kontextu našich historických zkušeností s používáním HD Cy režimů a také publikovaných výsledků s použitím fludarabinu a vysokých dávek režimy založené na cyklofosfamidu pro MRD-BMT u aplastické anémie. Pacienti se syndromem iBMF dostanou jeden ze dvou režimů obsahujících fludarabin na základě charakteristik onemocnění a naše výsledky budou porovnány s dříve publikovanými údaji pomocí různých režimů. Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) bude sestávat ze samotného cyklosporinu/tacrolimu u pacientů se získanou AA nebo cyklosporinu/tacrolimu plus mykofenolátu u pacientů se syndromy iBMF. U pacientů se získaným AA i iBMF syndromem bude dárcovský chimérismus hodnocen v plánovaných intervalech po BMT a bude použit k definování pacientů s úplným dárcovským nebo smíšeným chimérismem pro srovnání přežití, selhání štěpu, cytogenetických výsledků, výsledků GvHD a imunitní rekonstituce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Patricia Hankins, RN
  • Telefonní číslo: 215-590-5168
  • E-mail: hankinsp@chop.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Meghan Rys, MS, CCRP
  • Telefonní číslo: 215-590-6625
  • E-mail: rysm@chop.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy Olson, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Meghan Rys, MS, CCRP
          • Telefonní číslo: 215-590-6625
          • E-mail: rysm@chop.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 22 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Pacienti ve věku 0-22 let se získanou aplastickou anémií nebo diagnostikovaným dědičným syndromem selhání kostní dřeně a dárcem plně shodným s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (10/10).

Kritéria pro zařazení:

Trpěliví:

  1. Věk 0-22 let v době zápisu

  2. nemoci:

    • Pacienti s těžkou nebo velmi těžkou získanou AA, definovanou:

      • Biopsie kostní dřeně prokazující celularitu < 25 % (alespoň 2 týdny od poslední dávky G-CSF), navíc ke 2 z následujících: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/µL, krevní destičky < 20 000/µL a absolutní retikulocyty <40 000/ul
      • Negativní hodnocení dědičného selhání kostní dřeně a negativní hodnocení dysplazie nebo cytogenetických abnormalit spojených s myelodysplastickými syndromy
      • Pacienti se souběžnými klony paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro těžkou nebo velmi těžkou aplastickou anémii, jak je definováno výše.

    • Pacienti s klinicky diagnostikovaným a/nebo geneticky prokázaným syndromem iBMF, který vede k chronické závislosti na červených krvinkách nebo krevních destičkách a/nebo k absolutnímu počtu neutrofilů <500/µl. Tyto poruchy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

      • Fanconiho anémie
      • Vrozená dyskeratóza
      • Těžká vrozená neutropenie
      • Diamantová-Blackfanová anémie
      • Vrozená dyserytropoetická/sideroblastická anémie
      • Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie
      • Shwachmanův-Diamantový syndrom
  3. Výkon Lanského nebo Karnofského >60
  4. K dispozici příbuzný dárce odpovídající HLA.
  5. Žádná aktivní neléčená infekce
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

Funkce orgánu:

  • Sérový kreatinin <1,5x horní hranice normálu pro věk Játra: Transaminázy <5x normální
  • Frakce srdečního zkrácení > 27 %
  • Bilirubin <2,5x normální (pokud není zvýšen v důsledku Gilbertsovy choroby).

Kritéria pro výběr dárců:

  • Výběr dárce bude v souladu s kodexem federálních předpisů US Food and Drug Administration
  • Plně HLA-shodný příbuzný dárce.
  • Dárce musí být minimálně 6 měsíců
  • Dárce vhodný k odběru kostní dřeně a splňuje způsobilost k dárcovství, včetně splnění kritérií pro infekční onemocnění dle SOP, včetně HIV, hepatitidy B, hepatitidy C s negativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
  • Pokud subjekt potvrdil syndrom iBMF, musí být dárce vyšetřen na tuto poruchu a testování musí být negativní
  • Postupy transplantace kostní dřeně (BMT) Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) se používají pro stanovení způsobilosti dárce, včetně screeningu dárce a testování na relevantní původce přenosných chorob a nemocí.
  • Postup hodnocení a odběru dárce podle standardních operačních postupů CHOP (SOP)

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
  • HLA odpovídající příbuzný dárce neschopný darovat kostní dřeň.
  • Žádný vhodný dárce, který by plně odpovídal HLA
  • Březí samice
  • Pacienti s klinickou diagnózou myelodysplastického syndromu (MDS) definovaným kombinací dysplazie kostní dřeně a klasické cytogenetické léze (např. monosomie 7, trizomie 8), s nadbytkem blastů nebo bez nich.
  • Pacienti s PNH bez základní aplazie kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Získaná aplastická anémie (AA)
Pacienti s těžkou nebo velmi těžkou získanou aplastickou anémií (AA). Pacienti obdrží odpovídající transplantaci kostní dřeně od dárce po kondicionování se sníženou intenzitou (RIC), včetně thymoglobulinu (ATG), fludarabinu a cyklofosfamidu se sníženou dávkou.
Jiný: MRD-BMT s RIC na bázi fludarabinu pro získanou AA

Fludarabin: Dávka: 30 mg/m2/den (

Cyklofosfamid: Dávka: 60 mg/kg/den Dny: -5, -4

Thymoglobulin: Dávka: 3 mg/kg/den Dny: -4, -3, -2

Infuze kostní dřeně: Den 0
Experimentální: Syndrom dědičného selhání kostní dřeně + trilineage aplazie
Mezi pacienty se syndromem dědičného selhání kostní dřeně (iBMF) s trilineární aplazií patří pacienti s diagnózou Fanconiho anémie, Dyskeratosis Congenita a souvisejících stavů. Pacienti obdrží odpovídající transplantaci kostní dřeně příbuzného dárce po kondicionování fludarabinem, cyklofosfamidem, thymoglobulinem.
Jiný: MRD-BMT s RIC na bázi fludarabinu pro iBMF s trilineage aplazií

Fludarabin: Dávka: 30 mg/m2/den (

Cyklofosfamid: Dávka: 10 mg/kg/den Dny: -6, -5, -4, -3

Thymoglobulin: Dávka: 3 mg/kg/den Dny: -4, -3, -2

Infuze kostní dřeně: Den 0
Experimentální: Dědičný syndrom selhání kostní dřeně bez trilineage aplazie
Mezi pacienty se syndromem dědičného selhání kostní dřeně (iBMF) bez trilineární aplazie patří pacienti s diagnózou těžké kongenitální neutropenie, Diamond-Blackfanovy anémie a souvisejících stavů. Pacienti obdrží odpovídající transplantaci kostní dřeně příbuzného dárce po kondicionování thymoglobulinem, busulfanem a fludarabinem.
Jiný: MRD-BMT s RIC na bázi fludarabinu pro iBMF bez trilineární aplazie

Fludarabin: Dávka: 30 mg/m2/den (

Busulfan: Dávka: každých 6 hodin celkem 12 dávek s úpravou dávkování k dosažení koncentrace v ustáleném stavu 900-1200 ng/ml NEBO denně celkem 3 dávky s cílem AUC 3600-6000 (mikromol/litr)*minuta Dny: -7, -6, -5, -4

Thymoglobulin: Dávka: 3 mg/kg/den Dny: -10, -9, -8

Infuze kostní dřeně: Den 0

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra selhání štěpu
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
Kombinovaná rychlost primárního a sekundárního selhání štěpu. Primární selhání štěpu je definováno jako žádný důkaz přihojení neutrofilů do +28. dne po infuzi kmenových buněk. Sekundární selhání štěpu je definováno jako ANC <100 po dobu >7-10 dnů po počátečním přihojení a je potvrzeno biopsií hypocelulární kostní dřeně a přihojením dárce <20 %.
Až 1 rok po transplantaci
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
Doba ode dne transplantace do přihojení neutrofilů, která je definována jako první den ANC >500/ul pro první ze 3 po sobě jdoucích dnů.
Až 1 rok po transplantaci
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Až 100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra celkového přežití
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
Až 1 rok po transplantaci
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
Až 1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-011465
  • 14BT057 (Jiný identifikátor: Children's Hospital of Philadelphia)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndromy selhání kostní dřeně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit