Fludarabina oparta na RIC dla zespołów niewydolności szpiku kostnego

Pacjenci w wieku 0-22 lat z nabytą niedokrwistością aplastyczną lub zdiagnozowanym zespołem dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego oraz dawca w pełni dopasowany pod względem ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) (10/10).

Kryteria przyjęcia:

Pacjent:

1. Wiek 0-22 lat w momencie rejestracji

2. Choroby:

   • Pacjenci z ciężkim lub bardzo ciężkim nabytym AA, zdefiniowanym przez:

     • Biopsja szpiku kostnego wykazująca komórkowość <25% (co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki G-CSF), oprócz 2 z poniższych: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <500/µl, płytki krwi <20 000/µl i bezwzględna liczba retikulocytów <40 000/µL
     • Negatywna ocena w kierunku wrodzonych stanów niewydolności szpiku kostnego oraz negatywna ocena w kierunku dysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych związanych z zespołami mielodysplastycznymi
     • Pacjenci ze współistniejącymi klonami napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) kwalifikują się, o ile spełniają kryteria ciężkiej lub bardzo ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, jak zdefiniowano powyżej

   • Pacjenci z klinicznie zdiagnozowanymi i/lub potwierdzonymi genetycznie zespołami iBMF, powodującymi przewlekłą zależność od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi i/lub bezwzględną liczbę neutrofili <500/µl. Zaburzenia te obejmują między innymi:

     • Anemia Fanconiego
     • Dyskeratoza wrodzona
     • Ciężka wrodzona neutropenia
     • Anemia Diamonda-Blackfana
     • Wrodzone niedokrwistości dyserytropoetyczne/syderoblastyczne
     • Wrodzona małopłytkowość amegakaryocytarna
     • Zespół Shwachmana-Diamonda
3. Wydajność Lansky'ego lub Karnofsky'ego > 60
4. Dostępny spokrewniony dawca zgodny z HLA.
5. Brak aktywnej nieleczonej infekcji
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Funkcja narządów:

• Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x górna granica normy dla wieku Wątroba: aminotransferaz <5x norma
• Frakcja skracania serca >27%
• Bilirubina <2,5 x normalna (chyba że podwyższenie spowodowane chorobą Gilberta).

Kryteria wyboru dawców:

• Wybór dawcy będzie zgodny z Kodeksem przepisów federalnych Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków
• W pełni dopasowany dawca spokrewniony pod względem HLA.
• Dawca musi mieć co najmniej 6 miesięcy
• Dawca odpowiedni do pobrania szpiku kostnego i spełniający kryteria dawstwa, w tym spełniający kryteria choroby zakaźnej zgodnie z SOP, w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C z ujemnym wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Jeśli pacjent ma potwierdzony zespół iBMF, dawca musi zostać przebadany pod kątem tego zaburzenia, a wynik testu musi być ujemny
• W Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP) procedury przeszczepu szpiku kostnego (BMT) mają zastosowanie do określania uprawnień dawców, w tym do badań przesiewowych dawców i badań pod kątem odpowiednich czynników i chorób zakaźnych.
• Procedura oceny i pobierania dawców zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi CHOP (SOP)

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
• Pokrewny dawca zgodny pod względem HLA, który nie jest w stanie oddać szpiku kostnego.
• Brak kwalifikującego się dawcy w pełni dopasowanego pod względem HLA
• Kobiety w ciąży
• Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego (MDS) zdefiniowanego jako połączenie dysplazji szpiku kostnego i klasycznej zmiany cytogenetycznej (monosomia 7, np. trisomia 8), z nadmiarem blastów lub bez.
• Pacjenci z PNH bez aplazji szpiku kostnego