Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PF-06747143, som enkeltstof eller i kombination med standardkemoterapi hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi

5. november 2019 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1 DOSESEKALERINGSUNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHEDEN, FARMAKOKINETIKEN OG FARMAKODYNAMIKKEN AF INTRAVENØS PF-06747143, ADMINISTRERET SOM ENKELT MIDDEL ELLER I KOMBINATION MED STANDARD KEMOTERAPI TIL VOKSEN MED VOKSNE.

Todelt, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse. Åbent, multicenter, ikke-randomiseret, multipel dosis, sikkerheds-, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af enkeltstof PF-06747143 i sekventielle dosisniveauer af voksne patienter med refraktær eller recidiverende AML for at etablere maksimal tolereret dosis (MTD), anbefalet fase 2 dosis (RP2D) eller maksimalt tilladt dosis (MPD) efterfulgt af en 3-arms dosisudvidelse med PF-06747143 i kombination med standardbehandling kemoterapi hos voksne patienter med AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil modtage intravenøs (IV) PF-06747143 som en ugentlig infusion (QW) i 28 dages cyklusser ved eskalerende doser. Det foreslåede doseringsskema omfatter 0,3, 1,0, 3,0, 10, 15 og 20 mg/kg. Patienter vil blive overvåget for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i dosisoptrapningen for at definere MTD'en. To af de tre arme i dosisudvidelsen vil omfatte PF-06747143 i kombination med standardbehandling kemoterapi og vil inkludere en sikkerhedsindledning. Den tredje arm, afventer kliniske data, vil være PF-06747143 som et enkelt middel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del 1 og Del 2 kohorte 3: Patienter diagnosticeret med AML (knoglemarv (BM) eller perifert blod (PB) blasttal >/= 20%) og har modtaget forudgående kemoterapi og/eller standardbehandling og har recidiverende, refraktær eller minimal Residual sygdom (defineret som patienter, der viser resterende blast 10-14 dage efter induktion kemoterapi).

• Patienter, der ikke er kandidater til at modtage standardbehandling og/eller nægter standardbehandling af terapier, vil også blive overvejet.

Del 2 - Kohorte 1 og 2: Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet de novo eller sekundær AML-population (AML med knoglemarv eller perifere blasttal 20%):

  • Kohorte 1: I stand til at modtage intensiv remissionsinduktionskemoterapi.
  • Kohorte 2: Uegnet til at modtage eller betragtes ikke som en kandidat til intensiv remissionsinduktionskemoterapi.

Del 1 og 2:

  • Forventet levetid mindst 12 uger.
  • Hydroxyurinstof tillades i undersøgelsen for at kontrollere det samlede antal hvide blodlegemer i perifert blod, men skal seponeres 24 timer før første dosis.
  • Afbrudt af tidligere behandling i 2-4 uger før første dosis.
  • ECOG-ydelsesstatus: 0 til 2.
  • Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling.
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi, AML med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS), medmindre patienten har afsluttet behandlingen for CNS-sygdommen, er kommet sig over de akutte virkninger af terapien før studiestart og er neurologisk stabil.
  • Patienten er kendt refraktær over for blodpladetransfusioner eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Forudgående behandling med en forbindelse rettet mod CXCR4.
  • Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for rekombinante humane proteiner.
  • Kronisk graft versus host sygdom (GVHD), aktiv GVHD med anden hudinvolvering end grad 1 eller GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (del 1 og kohorte 3).
  • Ikke genvundet fra stamcelletransplantationsrelaterede toksiciteter (del 1 og kohorte 3).
  • Tidligere behandling med hypomethylerende midler eller kemoterapi for antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS) (del 2, kohorte 2)
  • AML forbundet med gunstige risikokaryotyper, herunder inv(16), t(8;21), t(16;16) eller t(15;17) (kohorte 2)
  • Kandidater til allogen stamcelletransplantation (del 2, kohorte 2)
  • Kendt overfølsomhed over for cytarabin eller daunorubicin (del 2, kohorte 1) og decitabin eller azacitidin eller mannitol (del 2, kohorte 2).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering
Single agent PF-06747143 dosiseskalering
Biologisk: PF-06747143
PF 06747143 er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb), der er en antagonist af CXCR4.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 1
PF-06747143 med standarddosis cytarabin og daunorubicin.
Biologisk: PF-06747143
PF 06747143 er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb), der er en antagonist af CXCR4.
Medicin: Cytarabin
100-200 mg/m2 kontinuerlig infusion i 7 dage)
Medicin: Daunorubicin
60-90 mg/m2 dagligt i 3 dage
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2
PF-06747143 i kombination med Azacitidin eller Decitabin.
Biologisk: PF-06747143
PF 06747143 er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb), der er en antagonist af CXCR4.
Medicin: Azacitidin
75 mg/m2 subkutant eller intravenøst ​​i 7 dage)
Medicin: Decitabin
20 mg/m2 kontinuerlig intravenøs infusion i 5 dage i et 4-ugers skema
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
PF-06747143 dosisudvidelse som et enkelt middel.
Biologisk: PF-06747143
PF 06747143 er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb), der er en antagonist af CXCR4.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) [Del 1]
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
DLT'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 og blev defineret som en hvilken som helst af et foruddefineret sæt af uacceptable hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE'er), der opstod i den første behandlingscyklus, medmindre det er klart bestemt uden relation til PF-06747143. Derudover kunne klinisk vigtige eller vedvarende toksiciteter, som ikke var inkluderet i de forudspecificerede kriterier, betragtes som en DLT efter gennemgang af efterforskerne og sponsoren.
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) [Del 2]
Tidsramme: 1 år
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
1 år
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter [Del 2]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametre skulle analyseres til laboratorieundersøgelse: hæmatologi (hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer [WBC], absolutte neutrofiler, absolutte lymfocytter, absolutte monocytter, absolutte eosinofiler, absolutte basofiler, procent blastceller); kemi (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase, natrium, kalium, magnesium, chlorid, total calcium, total bilirubin, blodurinstof nitrogen eller urinstof, kreatinin, urinsyre, glucose [ikke-fastende], albumin phosphor eller phosphat); koagulation (protrombintid [PT] eller internationalt normaliseret forhold [INR], partiel tromboplastintid [PTT] eller aktiveret PTT [aPTT]); urinanalyse (urinpind til urinprotein: hvis positiv opsaml 24 timer og mikroskopisk [reflekstest]; urinpind til urinblod: hvis positiv opsaml en mikroskopisk [reflekstest]); graviditetstest (for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, serum eller urin).
1 år
Objektiv responsrate (ORR) - Procentdel af deltagere med objektiv respons [Del 2]
Tidsramme: 16 uger

Objektiv respons blev defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS), fuldstændig remission (CR), cytogenetisk CR (CRc), molekylær CR (CRm), partiel remission (PR) eller CR eller PR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi eller PRi).

MLFS: Knoglemarv (BM) blaster <5%; fravær af blaster med Auer-stænger og ekstramedullær sygdom (EMD).

CR: MLFS-kriterier; absolut neutrofiltal (ANC) >1000/ul og blodplade >100.000/ul; uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer.

CRc: Reversion til en normal karyotype på tidspunktet for CR i tilfælde med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet; baseret på evalueringen af ​​20 metafaseceller fra BM.

CRm: Reversion til en molekylær-negativ fænotype på tidspunktet for CR. CRi: Alle CR-kriterier undtagen ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul og blodplade >100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.

PRi: ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.
16 uger
Varighed af objektiv responsrate (ORR) [Del 2]
Tidsramme: 16 uger

Varigheden af ​​ORR er tiden fra første dokumentation af MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi eller PRi til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

MLFS: BM blasts <5%; fravær af sprængninger med Auer stænger og EMD. CR: MLFS-kriterier; ANC>1000/ul og blodplade >100.000/ul; uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer.

CRc: Reversion til en normal karyotype på tidspunktet for CR i tilfælde med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet; baseret på evalueringen af ​​20 metafaseceller fra BM.

CRm: Reversion til en molekylær-negativ fænotype på tidspunktet for CR. CRi: Alle CR-kriterier undtagen ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul og blodplade >100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.

PRi: ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.

Sygdomsprogression/tilbagefald: BM blast ≥5%; eller genfremkomst af blast i blodet; eller udvikling af EMD.
16 uger
Progressionsfri overlevelse [Del 2]
Tidsramme: 16 uger
Progressions-/tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra start af studiebehandling til første dokumentation for sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression/tilbagefald: Knoglemarvsblast ≥ 5 %; eller genfremkomst af blast i blodet; eller udvikling af ekstramedullær sygdom (EMD).
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) [Del 1]
Tidsramme: 1 år
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); indledende eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. AE'er omfattede ikke-alvorlige AE'er og SAE'er. Kausalitet til at studere behandling blev bestemt af investigator.
1 år
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) efter Maximum National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grade [Del 1]
Tidsramme: 1 år
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. AE'er blev bedømt af investigator i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; grad 5: død relateret til AE ). AE'er omfattede ikke-alvorlige AE'er og SAE'er.
1 år
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormaliteter efter type og maksimum National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grade [Del 1]
Tidsramme: 1 år
Hæmatologiske laboratorieabnormiteter omfattede anæmi, hæmoglobin øget, lymfocyttal øget, lymfopeni, neutrofiltal faldt, blodpladetal faldt og hvide blodlegemer (WBC) faldt. Hver laboratorieparameter blev klassificeret efter NCI CTCAE version 4.03.
1 år
Antal deltagere med kemilaboratorieabnormaliteter efter type og maksimum National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grade [Del 1]
Tidsramme: 1 år
Kemiske laboratorieabnormiteter omfattede alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), bilirubin (total), kreatinin, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypoglykæmi, hypoglykæmi, hyposæmi, hypoglykæmi, hyposæmi, mia . Hver laboratorieparameter blev klassificeret efter NCI CTCAE version 4.03.
1 år
Objektiv responsrate (ORR) - procentdel af deltagere med objektiv respons [Del 1]
Tidsramme: 16 uger

Objektiv respons blev defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS), fuldstændig remission (CR), cytogenetisk CR (CRc), molekylær CR (CRm), partiel remission (PR) eller CR eller PR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi eller PRi).

MLFS: Knoglemarv (BM) blaster <5%; fravær af blaster med Auer-stænger og ekstramedullær sygdom (EMD).

CR: MLFS-kriterier; absolut neutrofiltal (ANC) >1000/ul og blodplade >100.000/ul; uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer.

CRc: Reversion til en normal karyotype på tidspunktet for CR i tilfælde med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet; baseret på evalueringen af ​​20 metafaseceller fra BM.

CRm: Reversion til en molekylær-negativ fænotype på tidspunktet for CR. CRi: Alle CR-kriterier undtagen ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul og blodplade >100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.

PRi: ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.
16 uger
Varighed af objektiv responsrate (ORR) [Del 1]
Tidsramme: 16 uger

Varigheden af ​​ORR er tiden fra første dokumentation af MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi eller PRi til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

MLFS: BM blasts <5%; fravær af sprængninger med Auer stænger og EMD. CR: MLFS-kriterier; ANC>1000/ul og blodplade >100.000/ul; uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer.

CRc: Reversion til en normal karyotype på tidspunktet for CR i tilfælde med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet; baseret på evalueringen af ​​20 metafaseceller fra BM.

CRm: Reversion til en molekylær-negativ fænotype på tidspunktet for CR. CRi: Alle CR-kriterier undtagen ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul og blodplade >100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.

PRi: ANC <1000/ul eller blodplade <100.000/ul; BM-blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra niveauer før behandling.

Sygdomsprogression/tilbagefald: BM blast ≥5%; eller genfremkomst af blast i blodet; eller udvikling af EMD.
16 uger
Progressionsfri overlevelse [Del 1]
Tidsramme: 16 uger
Progressions-/tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra start af studiebehandling til første dokumentation for sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression/tilbagefald: Knoglemarvsblast ≥ 5 %; eller genfremkomst af blast i blodet; eller udvikling af ekstramedullær sygdom (EMD).
16 uger
Forekomst af antistof antistoffer (ADA) mod PF-06747143 [Del 1]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, afslutning på behandlingen
Prøver blev testet for ADA ved hjælp af et valideret assay. Antallet af deltagere med positive ADA-prøver blev bestemt.
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, afslutning på behandlingen
Forekomst af neutraliserende antistoffer (Nab) mod PF-06747143 [Del 1]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, afslutning på behandlingen
Prøver testet positive for ADA skulle analyseres yderligere for Nab ved hjælp af et valideret assay.
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, afslutning på behandlingen
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) og neutraliserende antistoffer (Nab) mod PF-06747143 [Del 2]
Tidsramme: Dag 1 og 15 præ-dosis af cyklus 1, dag 1 præ-dosis af cyklus 2-6, dag 1 præ-dosis af hver 3 cyklus derefter og ved afslutningen af ​​behandlingen
Prøver skulle analyseres for ADA ved hjælp af et valideret assay. ADA-positive prøver skulle analyseres yderligere for Nab ved hjælp af et valideret assay.
Dag 1 og 15 præ-dosis af cyklus 1, dag 1 præ-dosis af cyklus 2-6, dag 1 præ-dosis af hver 3 cyklus derefter og ved afslutningen af ​​behandlingen
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Cmax for PF-06747143 var den maksimale serumkoncentration, der skulle observeres direkte fra data.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Tmax for PF-06747143 skulle observeres direkte fra data som tidspunktet for første forekomst af maksimal serumkoncentration.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
AUClast er areal under serumkoncentrationen versus tidsprofilen fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Areal under kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
AUCinf er areal under serumkoncentrationen versus tidsprofilen fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid. Hvis data tillod det, skulle AUCinf estimeres.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd) af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) af PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
t1/2 er den tid, der måles for serumkoncentrationen at falde med det halve. Hvis data tillod det, skulle t1/2 estimeres.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Clearance (CL) af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Maksimal serumkoncentration ved stabil tilstand (Cmax,ss) af PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Forudsat at steady state blev opnået, skulle Cmax,ss bestemmes efter multipel dosering for at karakterisere PK.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Minimum observeret serumbundskoncentration ved stabil tilstand (Cmin,ss) af PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Cmin er den mindste observerede serumkoncentration. Forudsat at steady state blev opnået, skulle Cmin,ss bestemmes efter multipel dosering for at karakterisere PK.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCtau,ss) af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
AUCtau er arealet under serumkoncentrationen versus tidsprofilen fra tid nul til tid tau (dvs. doseringsinterval). Forudsat at steady state blev opnået, skulle AUCtau,ss bestemmes efter multipel dosering for at karakterisere PK.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Akkumuleringsforhold (Rac) af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Akkumuleringsforhold (Rac) skulle opnås fra AUCtau ved steady state (AUCtau,ss) divideret med AUCtau efter enkeltdosis.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Clearance (CL) ved stabil tilstand af PF-06747143 [del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Hvis data tillod det, skulle CL bestemmes efter multiple doseringer for at karakterisere PK.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) på PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Vss er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. Hvis data tillod det, skulle Vss bestemmes efter multiple doseringer for at karakterisere PK.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) ved stabil tilstand af PF-06747143 [Del 1 og 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
t1/2 er den tid, der måles for serumkoncentrationen at falde med det halve.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Peak and Trough PF-06747143 Koncentrationer for udvalgte doser [Del 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling
Top- og bundkoncentrationer af PF-06747143 skulle observeres direkte fra data.
Cyklus 1 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 1 Dag 8 ved 0 time; Cyklus 1 Dag 15 ved 0 og 1 time; Cyklus 1 Dag 22 ved 0 time; Cyklus 2 Dag 1 ved 0, 1, 24, 48, 96 timer; Cyklus 2 Dag 8, 15 og 22 ved 0 time; Efterfølgende cyklusser: Dag 1 ved 0 time; Slut på behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. november 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

5. december 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

5. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2016

Først opslået (SKØN)

3. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7861002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner