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Uno studio su PF-06747143, come agente singolo o in combinazione con la chemioterapia standard in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta

5 novembre 2019 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1 DOSE ESCALATION PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DEL PF-06747143 PER ENDOVENOSO, SOMMINISTRATO COME AGENTE SINGOLO O IN COMBINAZIONE CON LA CHEMIOTERAPIA STANDARD IN PAZIENTI ADULTI CON LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA

Due parti, aumento della dose e studio di espansione della dose. Studio in aperto, multicentrico, non randomizzato, dose multipla, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica del singolo agente PF-06747143 in livelli di dose sequenziali di pazienti adulti con LMA refrattaria o recidivante al fine di stabilire la dose massima tollerata (MTD), fase 2 raccomandata dose (RP2D) o dose massima consentita (MPD) seguita da un'espansione della dose a 3 bracci con PF-06747143 in combinazione con la chemioterapia standard in pazienti adulti con LMA.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti riceveranno PF-06747143 per via endovenosa (IV) come infusione settimanale (QW) in cicli di 28 giorni a dosi crescenti. Lo schema di dosaggio proposto include 0,3, 1,0, 3,0, 10, 15 e 20 mg/kg. I pazienti saranno monitorati per la tossicità limitante la dose (DLT) nell'aumento della dose al fine di definire l'MTD. Due dei tre bracci nell'espansione della dose includeranno PF-06747143 in combinazione con la chemioterapia standard di cura e includeranno un vantaggio di sicurezza. Il terzo braccio, in attesa di dati clinici, sarà PF-06747143 come singolo agente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1 e Parte 2 coorte 3: Pazienti con diagnosi di LMA (conta dei blasti nel midollo osseo (BM) o nel sangue periferico (PB) >/= 20%) e che hanno ricevuto una precedente chemioterapia e/o uno standard di cura e hanno recidiva, refrattaria o minima Malattia residua (definita come pazienti che mostrano blasti residui 10-14 giorni dopo la chemioterapia di induzione).

• Saranno presi in considerazione anche i pazienti che non sono candidati a ricevere le cure standard e/o che rifiutano le cure standard delle terapie.

Parte 2 - Coorte 1 e 2: Popolazione LMA de novo o secondaria di nuova diagnosi, non trattata in precedenza (LMA con conta del midollo osseo o dei blasti periferici 20%):

  • Coorte 1: idoneo a ricevere chemioterapia intensiva di induzione della remissione.
  • Coorte 2: non idoneo a ricevere o non considerato un candidato per la chemioterapia di induzione della remissione intensiva.

Parte 1 e 2:

  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • L'idrossiurea è consentita nello studio per controllare la conta totale dei globuli bianchi periferici, ma deve essere interrotta 24 ore prima della prima dose.
  • Interruzione della precedente terapia per 2-4 settimane prima della prima dose.
  • Stato delle prestazioni ECOG: da 0 a 2.
  • Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente.
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta, AML con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che il paziente non abbia completato il trattamento per la malattia del SNC, si sia ripreso dagli effetti acuti della terapia prima dell'ingresso nello studio ed è neurologicamente stabile.
  • Il paziente è noto refrattario alle trasfusioni di piastrine o globuli rossi concentrati secondo le linee guida istituzionali.
  • Precedente trattamento con un composto mirato a CXCR4.
  • Trattamento sistemico cronico con corticosteroidi.
  • Ipersensibilità nota o sospetta alle proteine ​​umane ricombinanti.
  • Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD), GVHD attiva con coinvolgimento cutaneo diverso da quello di grado 1 o GVHD che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico (Parte 1 e coorte 3).
  • Non recuperato da tossicità associate al trapianto di cellule staminali (Parte 1 e coorte 3).
  • Precedente trattamento con agenti ipometilanti o chemioterapia per sindrome mielodisplastica antecedente (MDS) (Parte 2, coorte 2)
  • LMA associata a cariotipi a rischio favorevole, inclusi inv(16), t(8;21), t(16;16) o t(15;17) (coorte 2)
  • Candidati al trapianto di cellule staminali allogeniche (Parte 2, coorte 2)
  • Ipersensibilità nota alla citarabina o alla daunorubicina (Parte 2, coorte 1) e alla decitabina o all'azacitidina o al mannitolo (Parte 2, coorte 2).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose
Aumento della dose del singolo agente PF-06747143
Biologico: PF-06747143
PF 06747143 è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb) che è un antagonista di CXCR4.
ACTIVE_COMPARATORE: Coorte 1
PF-06747143 con dose standard di citarabina e daunorubicina.
Biologico: PF-06747143
PF 06747143 è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb) che è un antagonista di CXCR4.
Droga: Citarabina
100-200 mg/m2 in infusione continua per 7 giorni)
Droga: Daunorubicina
60-90 mg/m2 al giorno per 3 giorni
ACTIVE_COMPARATORE: Coorte 2
PF-06747143 in combinazione con Azacitidina o Decitabina.
Biologico: PF-06747143
PF 06747143 è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb) che è un antagonista di CXCR4.
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 per via sottocutanea o endovenosa per 7 giorni)
Droga: Decitabina
Infusione endovenosa continua di 20 mg/m2 per 5 giorni in un programma di 4 settimane
SPERIMENTALE: Coorte 3
PF-06747143 espansione della dose come singolo agente.
Biologico: PF-06747143
PF 06747143 è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (mAb) che è un antagonista di CXCR4.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) [Parte 1]
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Le DLT sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute e sono state definite come qualsiasi di un insieme predefinito di eventi avversi ematologici e non ematologici (AE) inaccettabili che si verificano nel primo ciclo di trattamento a meno che non sia chiaramente determinato non correlato a PF-06747143. Inoltre, le tossicità clinicamente importanti o persistenti che non sono state incluse nei criteri pre-specificati potrebbero essere considerate una DLT in seguito alla revisione da parte dei ricercatori e dello sponsor.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) [Parte 2]
Lasso di tempo: 1 anno
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del trattamento in studio.
1 anno
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio [Parte 2]
Lasso di tempo: 1 anno
I seguenti parametri dovevano essere analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia (emoglobina, piastrine, globuli bianchi [WBC], neutrofili assoluti, linfociti assoluti, monociti assoluti, eosinofili assoluti, basofili assoluti, percentuale di blasti); chimica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina, sodio, potassio, magnesio, cloruro, calcio totale, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue o urea, creatinina, acido urico, glucosio [non a digiuno], albumina , fosforo o fosfato); coagulazione (tempo di protrombina [PT] o rapporto internazionale normalizzato [INR], tempo di tromboplastina parziale [PTT] o PTT attivato [aPTT]); analisi delle urine (dipstick urinario per proteine ​​urinarie: se positivo prelevare 24 ore e microscopico [test di riflesso]; stick urinario per sangue urinario: se positivo prelevare un microscopico [test riflesso]); test di gravidanza (per partecipanti di sesso femminile in età fertile, siero o urina).
1 anno
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva [Parte 2]
Lasso di tempo: 16 settimane

La risposta obiettiva è stata definita come stato morfologico libero da leucemia (MLFS), remissione completa (CR), CR citogenetica (CRc), CR molecolare (CRm), remissione parziale (PR) o CR o PR con recupero incompleto della conta ematica (CRi o PRi).

MLFS: blasti del midollo osseo (BM) <5%; assenza di blasti con bastoncelli di Auer e malattia extramidollare (EMD).

CR: criteri MLFS; conta assoluta dei neutrofili (CAN) >1000/ul e piastrine >100.000/ul; indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi.

CRc: ritorno a un cariotipo normale al momento della CR nei casi con un cariotipo anormale al momento della diagnosi; basato sulla valutazione di 20 cellule in metafase da BM.

CRm: ritorno a un fenotipo molecolare negativo al momento della CR. CRi: tutti i criteri CR tranne ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul e piastrine >100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.

PRi: ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.
16 settimane
Durata del tasso di risposta obiettiva (ORR) [Parte 2]
Lasso di tempo: 16 settimane

La durata dell'ORR è il tempo dalla prima documentazione di MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi o PRi alla data della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.

MLFS: blasti BM <5%; assenza di raffiche con bastoncini di Auer ed EMD. CR: criteri MLFS; ANC>1000/ul e piastrine >100.000/ul; indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi.

CRc: ritorno a un cariotipo normale al momento della CR nei casi con un cariotipo anormale al momento della diagnosi; basato sulla valutazione di 20 cellule in metafase da BM.

CRm: ritorno a un fenotipo molecolare negativo al momento della CR. CRi: tutti i criteri CR tranne ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul e piastrine >100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.

PRi: ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.

Progressione/recidiva della malattia: esplosione di midollo osseo ≥5%; o ricomparsa di esplosione nel sangue; o sviluppo di EMD.
16 settimane
Sopravvivenza senza progressione [Parte 2]
Lasso di tempo: 16 settimane
La sopravvivenza libera da progressione/ricaduta è il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Progressione/recidiva della malattia: Blast del midollo osseo ≥ 5%; o ricomparsa di esplosione nel sangue; o sviluppo di malattia extramidollare (EMD).
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE) [Parte 1]
Lasso di tempo: 1 anno
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del trattamento in studio. Gli eventi avversi includevano eventi avversi non gravi e SAE. La causalità del trattamento in studio è stata determinata dallo sperimentatore.
1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento per grado massimo dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) [Parte 1]
Lasso di tempo: 1 anno
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del trattamento in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo NCI CTCAE versione 4.03 (Grado 1: lieve AE; Grado 2: moderato AE; Grado 3: grave AE; Grado 4: conseguenze potenzialmente letali, intervento urgente indicato; Grado 5: morte correlata a AE ). Gli eventi avversi includevano eventi avversi non gravi e SAE.
1 anno
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di ematologia per tipo e grado massimo dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) [Parte 1]
Lasso di tempo: 1 anno
Le anomalie di laboratorio ematologiche includevano anemia, aumento dell'emoglobina, aumento della conta dei linfociti, linfopenia, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine e diminuzione dei globuli bianchi (WBC). Ogni parametro di laboratorio è stato classificato secondo NCI CTCAE versione 4.03.
1 anno
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio di chimica per tipo e grado massimo dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) [Parte 1]
Lasso di tempo: 1 anno
Le anomalie dei laboratori di chimica includevano alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina (totale), creatinina, ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatriemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatremia e ipofosfatemia . Ogni parametro di laboratorio è stato classificato secondo NCI CTCAE versione 4.03.
1 anno
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva [Parte 1]
Lasso di tempo: 16 settimane

La risposta obiettiva è stata definita come stato morfologico libero da leucemia (MLFS), remissione completa (CR), CR citogenetica (CRc), CR molecolare (CRm), remissione parziale (PR) o CR o PR con recupero incompleto della conta ematica (CRi o PRi).

MLFS: blasti del midollo osseo (BM) <5%; assenza di blasti con bastoncelli di Auer e malattia extramidollare (EMD).

CR: criteri MLFS; conta assoluta dei neutrofili (CAN) >1000/ul e piastrine >100.000/ul; indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi.

CRc: ritorno a un cariotipo normale al momento della CR nei casi con un cariotipo anormale al momento della diagnosi; basato sulla valutazione di 20 cellule in metafase da BM.

CRm: ritorno a un fenotipo molecolare negativo al momento della CR. CRi: tutti i criteri CR tranne ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul e piastrine >100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.

PRi: ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.
16 settimane
Durata del tasso di risposta obiettiva (ORR) [Parte 1]
Lasso di tempo: 16 settimane

La durata dell'ORR è il tempo dalla prima documentazione di MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi o PRi alla data della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.

MLFS: blasti BM <5%; assenza di raffiche con bastoncini di Auer ed EMD. CR: criteri MLFS; ANC>1000/ul e piastrine >100.000/ul; indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi.

CRc: ritorno a un cariotipo normale al momento della CR nei casi con un cariotipo anormale al momento della diagnosi; basato sulla valutazione di 20 cellule in metafase da BM.

CRm: ritorno a un fenotipo molecolare negativo al momento della CR. CRi: tutti i criteri CR tranne ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul. PR: ANC >1000/ul e piastrine >100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.

PRi: ANC <1000/ul o piastrine <100.000/ul; I blasti di BM sono diminuiti al 5-25% e ≥50% rispetto ai livelli pre-trattamento.

Progressione/recidiva della malattia: esplosione di midollo osseo ≥5%; o ricomparsa di esplosione nel sangue; o sviluppo di EMD.
16 settimane
Sopravvivenza senza progressione [Parte 1]
Lasso di tempo: 16 settimane
La sopravvivenza libera da progressione/ricaduta è il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Progressione/recidiva della malattia: Blast del midollo osseo ≥ 5%; o ricomparsa di esplosione nel sangue; o sviluppo di malattia extramidollare (EMD).
16 settimane
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro PF-06747143 [Parte 1]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento
I campioni sono stati testati per ADA utilizzando un test convalidato. È stato determinato il numero di partecipanti con campioni ADA positivi.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento
Incidenza di anticorpi neutralizzanti (Nab) contro PF-06747143 [Parte 1]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento
I campioni risultati positivi per ADA dovevano essere ulteriormente analizzati per Nab utilizzando un test convalidato.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) e anticorpi neutralizzanti (Nab) contro PF-06747143 [Parte 2]
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 pre-dose del Ciclo 1, Giorno 1 pre-dose dei Cicli 2-6, Giorno 1 pre-dose di ogni 3 cicli successivi e alla fine del trattamento
I campioni dovevano essere analizzati per ADA utilizzando un test convalidato. I campioni ADA positivi dovevano essere ulteriormente analizzati per Nab utilizzando un test convalidato.
Giorni 1 e 15 pre-dose del Ciclo 1, Giorno 1 pre-dose dei Cicli 2-6, Giorno 1 pre-dose di ogni 3 cicli successivi e alla fine del trattamento
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Cmax di PF-06747143 era la concentrazione sierica di picco da osservare direttamente dai dati.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica osservata (Tmax) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Il Tmax di PF-06747143 doveva essere osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza del picco di concentrazione sierica.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
AUClast è l'area sotto la concentrazione sierica rispetto al profilo temporale dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Area sotto la curva dal tempo zero all'infinito (AUCinf) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
AUCinf è l'area sotto la concentrazione sierica rispetto al profilo temporale dal tempo zero estrapolato al tempo infinito. Se i dati lo consentivano, doveva essere stimata l'AUCinf.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Volume apparente di distribuzione (Vd) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
t1/2 è il tempo misurato perché la concentrazione sierica si riduca della metà. Se i dati lo permettevano, si doveva stimare t1/2.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Autorizzazione (CL) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Massima concentrazione sierica allo stato stazionario (Cmax,ss) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Supponendo che fosse stato raggiunto lo stato stazionario, la Cmax,ss doveva essere determinata dopo dosi multiple per caratterizzare la farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Concentrazione sierica minima osservata allo stato stazionario (Cmin,ss) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Cmin è la concentrazione sierica minima osservata. Supponendo che sia stato raggiunto lo stato stazionario, Cmin,ss doveva essere determinato in seguito a dosi multiple per caratterizzare la PK.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUCtau,ss) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
L'AUCtau è l'area sotto la concentrazione sierica in funzione del profilo temporale dal tempo zero al tempo tau (cioè l'intervallo di dosaggio). Assumendo che fosse stato raggiunto lo stato stazionario, l'AUCtau,ss doveva essere determinata in seguito a dosi multiple per caratterizzare la farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Rapporto di accumulo (Rac) di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Il rapporto di accumulo (Rac) doveva essere ottenuto dall'AUCtau allo stato stazionario (AUCtau,ss) diviso per l'AUCtau dopo dose singola.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Liquidazione (CL) allo stato stazionario di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Se i dati lo consentivano, la CL doveva essere determinata dopo somministrazioni multiple per caratterizzare la farmacocinetica.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) al PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Vss è il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario. Se i dati lo consentivano, Vss doveva essere determinato dopo dosi multiple per caratterizzare la PK.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) allo stato stazionario di PF-06747143 [Parti 1 e 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
t1/2 è il tempo misurato perché la concentrazione sierica si riduca della metà.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Concentrazioni di picco e minimo PF-06747143 per dosi selezionate [Parte 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento
Le concentrazioni di picco e minimo di PF-06747143 dovevano essere osservate direttamente dai dati.
Ciclo 1 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 1 Giorno 8 a 0 ore; Ciclo 1 Giorno 15 a 0 e 1 ora; Ciclo 1 Giorno 22 a 0 ore; Ciclo 2 Giorno 1 alle ore 0, 1, 24, 48, 96; Ciclo 2 Giorni 8, 15 e 22 a 0 ore; Cicli successivi: Giorno 1 a 0 ore; Fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 novembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 dicembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

5 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

3 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7861002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

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