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Eine Studie zu PF-06747143 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Standard-Chemotherapie bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

5. November 2019 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-1-DOSISKALATIONSSTUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON INTRAVENÖSEM PF-06747143, DAS ALS EINZELMITTEL ODER IN KOMBINATION MIT STANDARD-CHEMOTHERAPIE BEI ​​ERWACHSENEN PATIENTEN MIT AKUTE MYELOIDER LEUKÄMIE VERABREICHT WIRD

Zweiteilige Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie. Offene, multizentrische, nicht randomisierte Mehrfachdosis-, Sicherheits-, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie des Einzelwirkstoffs PF-06747143 in aufeinanderfolgenden Dosisstufen von erwachsenen Patienten mit refraktärer oder rezidivierender AML, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) festzulegen, empfohlene Phase 2 Dosis (RP2D) oder maximal zulässige Dosis (MPD), gefolgt von einer 3-armigen Dosiserweiterung mit PF-06747143 in Kombination mit Standard-Chemotherapie bei erwachsenen Patienten mit AML.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten erhalten intravenös (IV) PF-06747143 als wöchentliche Infusion (QW) in 28-Tage-Zyklen mit steigenden Dosen. Das vorgeschlagene Dosierungsschema umfasst 0,3, 1,0, 3,0, 10, 15 und 20 mg/kg. Die Patienten werden bei der Dosiseskalation auf dosislimitierende Toxizität (DLT) überwacht, um die MTD zu definieren. Zwei der drei Arme in der Dosiserweiterung werden PF-06747143 in Kombination mit Standard-Chemotherapie enthalten und eine Sicherheitseinleitung enthalten. Der dritte Arm, in Erwartung klinischer Daten, wird PF-06747143 als Einzelwirkstoff sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1 und Teil 2, Kohorte 3: Patienten, bei denen AML diagnostiziert wurde (Blastenzahl im Knochenmark (BM) oder peripheren Blut (PB) >/= 20 %) und die zuvor eine Chemotherapie und/oder Standardbehandlung erhalten haben und rezidiviert, refraktär oder minimal sind Resterkrankung (definiert als Patienten, die 10 bis 14 Tage nach der Induktionschemotherapie eine Restblase zeigen).

• Patienten, die keine Kandidaten für die Standardbehandlung sind und/oder die die Standardbehandlung von Therapien ablehnen, werden ebenfalls berücksichtigt.

Teil 2 – Kohorte 1 und 2: Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte de novo oder sekundäre AML-Population (AML mit Knochenmark oder peripherer Blastenzahl 20 %):

  • Kohorte 1: Fit für eine intensive Remissionsinduktionschemotherapie.
  • Kohorte 2: Ungeeignet, eine intensive Remissionsinduktionschemotherapie zu erhalten oder nicht als Kandidat angesehen.

Teil 1 und 2:

  • Lebenserwartung mindestens 12 Wochen.
  • Hydroxyharnstoff ist in der Studie zur Kontrolle der Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen zugelassen, muss jedoch 24 Stunden vor der ersten Dosis abgesetzt werden.
  • Aus der vorherigen Therapie für 2-4 Wochen vor der ersten Dosis.
  • ECOG-Leistungsstatus: 0 bis 2.
  • Behobene akute Wirkungen einer früheren Therapie.
  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie, AML mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, der Patient hat die Behandlung der ZNS-Erkrankung abgeschlossen, hat sich vor Studieneintritt von den akuten Wirkungen der Therapie erholt und ist neurologisch stabil.
  • Der Patient ist bekanntermaßen refraktär gegenüber Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusionen gemäß den institutionellen Richtlinien.
  • Vorherige Behandlung mit einer Verbindung, die auf CXCR4 abzielt.
  • Chronische systemische Kortikosteroidbehandlung.
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen rekombinante menschliche Proteine.
  • Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), aktive GVHD mit anderer Hautbeteiligung als Grad 1 oder GVHD, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert (Teil 1 und Kohorte 3).
  • Nicht erholt von Stammzelltransplantations-assoziierten Toxizitäten (Teil 1 und Kohorte 3).
  • Vorherige Behandlung mit hypomethylierenden Mitteln oder Chemotherapie für vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS) (Teil 2, Kohorte 2)
  • AML assoziiert mit günstigen Risikokaryotypen, einschließlich inv(16), t(8;21), t(16;16) oder t(15;17) (Kohorte 2)
  • Kandidaten für allogene Stammzelltransplantation (Teil 2, Kohorte 2)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cytarabin oder Daunorubicin (Teil 2, Kohorte 1) und Decitabin oder Azacitidin oder Mannitol (Teil 2, Kohorte 2).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Dosissteigerung
Einzelwirkstoff PF-06747143 Dosiseskalation
Biologisch: PF-06747143
PF 06747143 ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb), der ein Antagonist von CXCR4 ist.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 1
PF-06747143 mit Standarddosis Cytarabin und Daunorubicin.
Biologisch: PF-06747143
PF 06747143 ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb), der ein Antagonist von CXCR4 ist.
Arzneimittel: Cytarabin
100-200 mg/m2 Dauerinfusion für 7 Tage)
Arzneimittel: Daunorubicin
60-90 mg/m2 täglich für 3 Tage
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2
PF-06747143 in Kombination mit Azacitidin oder Decitabin.
Biologisch: PF-06747143
PF 06747143 ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb), der ein Antagonist von CXCR4 ist.
Arzneimittel: Azacitidin
75 mg/m2 subkutan oder intravenös für 7 Tage)
Arzneimittel: Decitabin
20 mg/m2 intravenöse Dauerinfusion über 5 Tage in einem 4-Wochen-Plan
EXPERIMENTAL: Kohorte 3
PF-06747143 Dosiserweiterung als Einzelwirkstoff.
Biologisch: PF-06747143
PF 06747143 ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (mAb), der ein Antagonist von CXCR4 ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) [Teil 1]
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
DLTs wurden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 klassifiziert und als eines einer vordefinierten Reihe von inakzeptablen hämatologischen und nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignissen (AEs) definiert, die im ersten Behandlungszyklus auftraten, sofern nicht eindeutig bestimmt ohne Bezug zu PF-06747143. Darüber hinaus könnten klinisch bedeutsame oder anhaltende Toxizitäten, die nicht in den vorab festgelegten Kriterien enthalten waren, nach Überprüfung durch die Prüfärzte und den Sponsor als DLT betrachtet werden.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) [Teil 2]
Zeitfenster: 1 Jahr
Ein AE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Behandlungsbedingte UE waren solche, die nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erstmals auftraten oder an Schwere zunahmen.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien [Teil 2]
Zeitfenster: 1 Jahr
Folgende Parameter sollten für die Laboruntersuchung analysiert werden: Hämatologie (Hämoglobin, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen [WBC], absolute Neutrophile, absolute Lymphozyten, absolute Monozyten, absolute Eosinophile, absolute Basophile, Prozent Blasten); Chemie (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase, Natrium, Kalium, Magnesium, Chlorid, Gesamtkalzium, Gesamtbilirubin, Blutharnstoffstickstoff oder -harnstoff, Kreatinin, Harnsäure, Glukose [nicht nüchtern], Albumin , Phosphor oder Phosphat); Gerinnung (Prothrombinzeit [PT] oder international normalisierte Ratio [INR], partielle Thromboplastinzeit [PTT] oder aktivierte PTT [aPTT]); Urinanalyse (Urinteststreifen für Urinprotein: wenn positiv 24 Stunden sammeln und mikroskopieren [Reflextest]; Teststreifen für Urinblut: wenn positiv mikroskopieren [Reflextest]); Schwangerschaftstest (für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, Serum oder Urin).
1 Jahr
Objective Response Rate (ORR) – Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen [Teil 2]
Zeitfenster: 16 Wochen

Das objektive Ansprechen wurde definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS), vollständige Remission (CR), zytogenetische CR (CRc), molekulare CR (CRm), partielle Remission (PR) oder CR oder PR mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi oder PRi).

MLFS: Knochenmarksblasten (BM) < 5 %; Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen und extramedullärer Erkrankung (EMD).

CR: MLFS-Kriterien; absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen.

CRc: Rückkehr zu einem normalen Karyotyp zum Zeitpunkt der CR in Fällen mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose; basierend auf der Auswertung von 20 Metaphasezellen von BM.

CRm: Reversion zu einem molekular-negativen Phänotyp zum Zeitpunkt der CR. CRi: Alle CR-Kriterien außer ANC < 1000/ul oder Thrombozyten < 100.000/ul. PR: ANC > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.

PRi: ANC < 1000/ul oder Blutplättchen < 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.
16 Wochen
Dauer der objektiven Ansprechrate (ORR) [Teil 2]
Zeitfenster: 16 Wochen

Die ORR-Dauer ist die Zeit von der ersten Dokumentation von MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi oder PRi bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus jeglicher Ursache.

MLFS: KM-Blasten < 5 %; keine Explosionen mit Auer-Stäbchen und EMD. CR: MLFS-Kriterien; ANC > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen.

CRc: Rückkehr zu einem normalen Karyotyp zum Zeitpunkt der CR in Fällen mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose; basierend auf der Auswertung von 20 Metaphasezellen von BM.

CRm: Reversion zu einem molekular-negativen Phänotyp zum Zeitpunkt der CR. CRi: Alle CR-Kriterien außer ANC < 1000/ul oder Thrombozyten < 100.000/ul. PR: ANC > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.

PRi: ANC < 1000/ul oder Blutplättchen < 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.

Krankheitsprogression/Rückfall: KM-Blast ≥5 %; oder Wiederauftreten einer Explosion im Blut; oder Entwicklung von EMD.
16 Wochen
Progressionsfreies Überleben [Teil 2]
Zeitfenster: 16 Wochen
Progressions-/rezidivfreies Überleben ist die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Krankheitsprogression/Rückfall: Knochenmarksblast ≥ 5 %; oder Wiederauftreten einer Explosion im Blut; oder Entwicklung einer extramedullären Erkrankung (EMD).
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) [Teil 1]
Zeitfenster: 1 Jahr
Ein AE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Behandlungsbedingte UE waren solche, die nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erstmals auftraten oder an Schwere zunahmen. UEs umfassten nicht schwerwiegende UEs und SUEs. Die Kausalität für die Studienbehandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) nach Höchstgrad der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) [Teil 1]
Zeitfenster: 1 Jahr
Ein AE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Behandlungsbedingte UE waren solche, die nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erstmals auftraten oder an Schwere zunahmen. Die UE wurden vom Prüfarzt gemäß NCI CTCAE Version 4.03 eingestuft (Grad 1: leichte UE; Grad 2: mittelschwere UE; Grad 3: schwere UE; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit UE ). UEs umfassten nicht schwerwiegende UEs und SUEs.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Hämatologie-Labor nach Art und Höchstzahl National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grad [Teil 1]
Zeitfenster: 1 Jahr
Hämatologische Laboranomalien umfassten Anämie, erhöhtes Hämoglobin, erhöhte Lymphozytenzahl, Lymphopenie, verringerte Neutrophilenzahl, verringerte Thrombozytenzahl und verringerte weiße Blutkörperchen (WBC). Jeder Laborparameter wurde gemäß NCI CTCAE Version 4.03 bewertet.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Chemielabor nach Art und Höchstzahl National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grad [Teil 1]
Zeitfenster: 1 Jahr
Anomalien im Chemielabor umfassten Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin (gesamt), Kreatinin, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie und Hypophosphatämie . Jeder Laborparameter wurde gemäß NCI CTCAE Version 4.03 bewertet.
1 Jahr
Objective Response Rate (ORR) – Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen [Teil 1]
Zeitfenster: 16 Wochen

Das objektive Ansprechen wurde definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS), vollständige Remission (CR), zytogenetische CR (CRc), molekulare CR (CRm), partielle Remission (PR) oder CR oder PR mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi oder PRi).

MLFS: Knochenmarksblasten (BM) < 5 %; Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen und extramedullärer Erkrankung (EMD).

CR: MLFS-Kriterien; absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen.

CRc: Rückkehr zu einem normalen Karyotyp zum Zeitpunkt der CR in Fällen mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose; basierend auf der Auswertung von 20 Metaphasezellen von BM.

CRm: Reversion zu einem molekular-negativen Phänotyp zum Zeitpunkt der CR. CRi: Alle CR-Kriterien außer ANC < 1000/ul oder Thrombozyten < 100.000/ul. PR: ANC > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.

PRi: ANC < 1000/ul oder Blutplättchen < 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.
16 Wochen
Dauer der objektiven Ansprechrate (ORR) [Teil 1]
Zeitfenster: 16 Wochen

Die ORR-Dauer ist die Zeit von der ersten Dokumentation von MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi oder PRi bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus jeglicher Ursache.

MLFS: KM-Blasten < 5 %; keine Explosionen mit Auer-Stäbchen und EMD. CR: MLFS-Kriterien; ANC > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen.

CRc: Rückkehr zu einem normalen Karyotyp zum Zeitpunkt der CR in Fällen mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose; basierend auf der Auswertung von 20 Metaphasezellen von BM.

CRm: Reversion zu einem molekular-negativen Phänotyp zum Zeitpunkt der CR. CRi: Alle CR-Kriterien außer ANC < 1000/ul oder Thrombozyten < 100.000/ul. PR: ANC > 1000/ul und Blutplättchen > 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.

PRi: ANC < 1000/ul oder Blutplättchen < 100.000/ul; KM-Blasten gingen auf 5-25 % und ≥ 50 % Abnahme gegenüber den Werten vor der Behandlung zurück.

Krankheitsprogression/Rückfall: KM-Blast ≥5 %; oder Wiederauftreten einer Explosion im Blut; oder Entwicklung von EMD.
16 Wochen
Progressionsfreies Überleben [Teil 1]
Zeitfenster: 16 Wochen
Progressions-/rezidivfreies Überleben ist die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Krankheitsprogression/Rückfall: Knochenmarksblast ≥ 5 %; oder Wiederauftreten einer Explosion im Blut; oder Entwicklung einer extramedullären Erkrankung (EMD).
16 Wochen
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen PF-06747143 [Teil 1]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung
Die Proben wurden mit einem validierten Assay auf ADA getestet. Die Anzahl der Teilnehmer mit positiven ADA-Proben wurde bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung
Inzidenz von neutralisierenden Antikörpern (Nab) gegen PF-06747143 [Teil 1]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung
Proben, die positiv auf ADA getestet wurden, sollten mit einem validierten Assay weiter auf Nab analysiert werden.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (Nab) gegen PF-06747143 [Teil 2]
Zeitfenster: Tag 1 und 15 Vordosierung von Zyklus 1, Tag 1 Vordosierung von Zyklen 2-6, Tag 1 Vordosierung alle 3 Zyklen danach und am Ende der Behandlung
Die Proben sollten mit einem validierten Assay auf ADA analysiert werden. ADA-positive Proben sollten mit einem validierten Assay weiter auf Nab analysiert werden.
Tag 1 und 15 Vordosierung von Zyklus 1, Tag 1 Vordosierung von Zyklen 2-6, Tag 1 Vordosierung alle 3 Zyklen danach und am Ende der Behandlung
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Cmax von PF-06747143 war die Peak-Serumkonzentration, die direkt aus den Daten zu beobachten war.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Tmax von PF-06747143 war direkt aus den Daten als Zeitpunkt des ersten Auftretens der Spitzenserumkonzentration zu beobachten.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
AUClast ist die Fläche unter dem Serumkonzentrations-gegen-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Fläche unter der Kurve von Null bis Unendlich (AUCinf) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
AUCinf ist die Fläche unter dem Serumkonzentrations-gegen-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null, extrapoliert bis unendlich. Wenn es die Daten erlaubten, sollte AUCinf geschätzt werden.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
t1/2 ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Serumkonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Wenn es die Daten erlaubten, sollte t1/2 geschätzt werden.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Abstand (CL) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Körper entfernt wird.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Maximale Serumkonzentration im Steady State (Cmax,ss) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Unter der Annahme, dass ein Steady State erreicht wurde, sollte Cmax,ss nach Mehrfachgabe bestimmt werden, um die PK zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Minimal beobachtete Serum-Talkonzentration im Steady State (Cmin,ss) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Cmin ist die minimal beobachtete Serumkonzentration. Unter der Annahme, dass ein Steady State erreicht wurde, sollte Cmin,ss nach Mehrfachgabe bestimmt werden, um die PK zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls im Steady State (AUCtau,ss) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
AUCtau ist die Fläche unter dem Serumkonzentrations-gegen-Zeit-Profil vom Zeitpunkt null bis zum Zeitpunkt tau (dh Dosierungsintervall). Unter der Annahme, dass ein Steady State erreicht wurde, sollte AUCtau,ss nach Mehrfachgabe bestimmt werden, um die PK zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Akkumulationsverhältnis (Rac) von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Das Akkumulationsverhältnis (Rac) wurde aus AUCtau im Steady State (AUCtau,ss) dividiert durch AUCtau nach Einzeldosis erhalten.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Spiel (CL) im stationären Zustand von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Wenn es die Daten erlaubten, sollte CL nach Mehrfachgabe bestimmt werden, um die PK zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) bei PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Vss ist das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State. Wenn es die Daten erlaubten, sollte Vss nach Mehrfachdosierung zur Charakterisierung der PK bestimmt werden.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2) im Steady State von PF-06747143 [Teile 1 und 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
t1/2 ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Serumkonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Höchst- und Tiefstwerte PF-06747143 Konzentrationen für ausgewählte Dosen [Teil 2]
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung
Spitzen- und Talkonzentrationen von PF-06747143 waren direkt anhand der Daten zu beobachten.
Zyklus 1 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 1 Tag 8 um 0 Uhr; Zyklus 1 Tag 15 um 0 und 1 Stunde; Zyklus 1 Tag 22 um 0 Uhr; Zyklus 2 Tag 1 um 0, 1, 24, 48, 96 Stunden; Zyklus 2 Tage 8, 15 und 22 um 0 Uhr; Nachfolgende Zyklen: Tag 1 um 0 Uhr; Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

28. November 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

5. Dezember 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

5. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B7861002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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