Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-06747143 в качестве монотерапии или в сочетании со стандартной химиотерапией у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом

5 ноября 2019 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1 ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ ВНУТРИВЕННОГО PF-06747143, ВВОДИМОГО В КАЧЕСТВЕ ОТДЕЛЬНОГО ВЕЩЕСТВА ИЛИ В КОМБИНАЦИИ СО СТАНДАРТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Две части, исследование увеличения и увеличения дозы. Открытое, многоцентровое, нерандомизированное, многодозовое, безопасность, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование одного агента PF-06747143 при последовательных уровнях доз у взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ с целью установления максимально переносимой дозы (МПД), рекомендованная фаза 2 дозу (RP2D) или максимально допустимую дозу (MPD) с последующим увеличением дозы на 3 группы с помощью PF-06747143 в сочетании со стандартной химиотерапией у взрослых пациентов с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут получать внутривенно (IV) PF-06747143 в виде еженедельной инфузии (QW) в 28-дневных циклах с возрастающими дозами. Предлагаемая схема дозирования включает 0,3, 1,0, 3,0, 10, 15 и 20 мг/кг. Пациентов будут контролировать на дозолимитирующую токсичность (DLT) при повышении дозы, чтобы определить MTD. Две из трех групп в расширении дозы будут включать PF-06747143 в сочетании со стандартной химиотерапией и будут включать руководство по безопасности. Третьей группой, в ожидании клинических данных, будет PF-06747143 в качестве отдельного агента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть 1 и часть 2, когорта 3: пациенты с диагнозом ОМЛ (количество бластов в костном мозге (BM) или периферической крови (PB)>/= 20%), которые ранее получали химиотерапию и/или стандартное лечение и имели рецидив, рефрактерность или минимальную Остаточное заболевание (определяется как пациенты с остаточным бластом через 10-14 дней после индукционной химиотерапии).

• Пациенты, которые не являются кандидатами на стандартное лечение и/или отказываются от стандартного ухода или лечения, также будут рассматриваться.

Часть 2 - Когорта 1 и 2: Недавно диагностированная, ранее не леченная популяция de novo или вторичная ОМЛ (ОМЛ с поражением костного мозга или периферическим бластом составляет 20%):

  • Когорта 1: подходит для получения интенсивной химиотерапии для индукции ремиссии.
  • Когорта 2: непригодные для получения или не рассматриваемые кандидаты на интенсивную химиотерапию для индукции ремиссии.

Часть 1 и 2:

  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Гидроксимочевина разрешена в исследовании для контроля общего количества лейкоцитов в периферической крови, но должна быть прекращена за 24 часа до первой дозы.
  • Прекращение предшествующей терапии за 2-4 недели до первой дозы.
  • Статус производительности ECOG: от 0 до 2.
  • Устранены острые последствия любой предшествующей терапии.
  • Адекватная функция почек и печени.

Критерий исключения:

  • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом, ОМЛ с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС), за исключением случаев, когда пациент завершил лечение заболевания ЦНС, выздоровел от острых эффектов терапии до включения в исследование и неврологически стабилен.
  • Известно, что пациент невосприимчив к переливанию тромбоцитов или эритроцитарной массы в соответствии с руководящими принципами учреждения.
  • Предварительное лечение соединением, нацеленным на CXCR4.
  • Хроническое системное лечение кортикостероидами.
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к рекомбинантным белкам человека.
  • Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), активная РТПХ с поражением кожи, отличным от степени 1, или РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии (часть 1 и когорта 3).
  • Не оправились от токсичности, связанной с трансплантацией стволовых клеток (Часть 1 и когорта 3).
  • Предшествующее лечение гипометилирующими агентами или химиотерапией предшествующего миелодиспластического синдрома (МДС) (часть 2, когорта 2)
  • ОМЛ, связанный с кариотипами благоприятного риска, включая inv(16), t(8;21), t(16;16) или t(15;17) (когорта 2)
  • Кандидаты на аллогенную трансплантацию стволовых клеток (часть 2, когорта 2)
  • Известная гиперчувствительность к цитарабину или даунорубицину (часть 2, группа 1) и децитабину, азацитидину или манниту (часть 2, группа 2).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы
Повышение дозы одного агента PF-06747143
Биологический: ПФ-06747143
PF 06747143 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb), которое является антагонистом CXCR4.
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 1
PF-06747143 со стандартной дозой цитарабина и даунорубицина.
Биологический: ПФ-06747143
PF 06747143 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb), которое является антагонистом CXCR4.
Лекарство: Цитарабин
100-200 мг/м2 непрерывная инфузия в течение 7 дней)
Лекарство: Даунорубицин
60-90 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 2
PF-06747143 в комбинации с азацитидином или децитабином.
Биологический: ПФ-06747143
PF 06747143 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb), которое является антагонистом CXCR4.
Лекарство: Азацитидин
75 мг/м2 подкожно или внутривенно в течение 7 дней)
Лекарство: Децитабин
Непрерывная внутривенная инфузия 20 мг/м2 в течение 5 дней по 4-недельному графику
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3
Расширение дозы PF-06747143 в качестве монотерапии.
Биологический: ПФ-06747143
PF 06747143 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 (mAb), которое является антагонистом CXCR4.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) [Часть 1]
Временное ограничение: С 1 по 28 день цикла 1
DLT были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03 и были определены как любые из предопределенного набора неприемлемых гематологических и негематологических нежелательных явлений (НЯ), возникающих в первом цикле лечения, если не было ясно, определено не связанным с PF-06747143. Кроме того, клинически значимые или стойкие токсические эффекты, которые не были включены в заранее определенные критерии, могут считаться DLT после рассмотрения исследователями и спонсором.
С 1 по 28 день цикла 1
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ) [Часть 2]
Временное ограничение: 1 год
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили продукт или медицинское устройство, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения, были теми, которые возникли в начале или усилились после приема первой дозы исследуемого препарата.
1 год
Количество участников с лабораторными отклонениями [Часть 2]
Временное ограничение: 1 год
Для лабораторного исследования должны были быть проанализированы следующие параметры: гематология (гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты [WBC], абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное количество моноцитов, абсолютное количество эозинофилов, абсолютное количество базофилов, процент бластных клеток); биохимический анализ (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], щелочная фосфатаза, натрий, калий, магний, хлорид, общий кальций, общий билирубин, азот мочевины крови или мочевина, креатинин, мочевая кислота, глюкоза [не натощак], альбумин , фосфор или фосфат); коагуляция (протромбиновое время [PT] или международное нормализованное отношение [INR], частичное тромбопластиновое время [PTT] или активированное PTT [aPTT]); анализ мочи (полоска для определения белка в моче: при положительном результате соберите 24-часовой и микроскопический [тест на рефлекс]; полоска для анализа мочи на кровь в моче: при положительном результате соберите микроскопический [тест на рефлекс]); тест на беременность (для женщин детородного возраста, сыворотка или моча).
1 год
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) — процент участников с объективным ответом [Часть 2]
Временное ограничение: 16 недель

Объективный ответ определяли как морфологическое отсутствие лейкемии (MLFS), полную ремиссию (CR), цитогенетическую CR (CRc), молекулярную CR (CRm), частичную ремиссию (PR) или CR или PR с неполным восстановлением анализа крови (CRi или ПРи).

MLFS: бласты костного мозга (BM) <5%; отсутствие бластов с палочками Ауэра и экстрамедуллярной болезни (ЭМЗ).

CR: критерии MLFS; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл и тромбоцитов > 100 000/мкл; независимость от переливаний эритроцитарной массы.

CRc: возвращение к нормальному кариотипу во время CR в случаях с аномальным кариотипом во время постановки диагноза; на основе оценки 20 метафазных клеток из BM.

CRm: реверсия к молекулярно-негативному фенотипу во время CR. CRi: все критерии CR, кроме ANC <1000/мкл или тромбоцитов <100 000/мкл. PR: АЧН >1000/мкл и тромбоциты >100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.

PRi: ANC <1000/мкл или тромбоциты <100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.
16 недель
Продолжительность объективного ответа (ЧОО) [Часть 2]
Временное ограничение: 16 недель

Продолжительность ORR — это время от первой регистрации MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi или PRi до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

MLFS: бласты BM <5%; отсутствие взрывов со стержнями Ауэра и ЭМИ. CR: критерии MLFS; ANC>1000/мкл и тромбоциты>100000/мкл; независимость от переливаний эритроцитарной массы.

CRc: возвращение к нормальному кариотипу во время CR в случаях с аномальным кариотипом во время постановки диагноза; на основе оценки 20 метафазных клеток из BM.

CRm: реверсия к молекулярно-негативному фенотипу во время CR. CRi: все критерии CR, кроме ANC <1000/мкл или тромбоцитов <100 000/мкл. PR: АЧН >1000/мкл и тромбоциты >100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.

PRi: ANC <1000/мкл или тромбоциты <100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.

Прогрессирование/рецидив заболевания: бласт БМ ≥5%; или повторное появление бластов в крови; или развитие EMD.
16 недель
Выживание без прогресса [Часть 2]
Временное ограничение: 16 недель
Выживаемость без прогрессирования/рецидива — это время от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование/рецидив заболевания: бласт костного мозга ≥ 5%; или повторное появление бластов в крови; или развитие экстрамедуллярного заболевания (EMD).
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) [Часть 1]
Временное ограничение: 1 год
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили продукт или медицинское устройство, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); начальная или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный порок. НЯ, возникшие во время лечения, были теми, которые возникли в начале или усилились после приема первой дозы исследуемого препарата. НЯ включали несерьезные НЯ и СНЯ. Причинно-следственная связь с исследуемым лечением определялась исследователем.
1 год
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими после лечения, по максимальному классу общих терминологических критериев Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) [Часть 1]
Временное ограничение: 1 год
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили продукт или медицинское устройство, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения, были теми, которые возникли в начале или усилились после приема первой дозы исследуемого препарата. НЯ оценивались исследователем в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03 (1-я степень: легкое НЯ; 2-я степень: умеренное НЯ; 3-я степень: тяжелое НЯ; 4-я степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5-я степень: смерть, связанная с НЯ). ). НЯ включали несерьезные НЯ и СНЯ.
1 год
Количество участников с отклонениями в гематологических лабораторных показателях по типу и максимальной степени. Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) [Часть 1]
Временное ограничение: 1 год
Отклонения гематологических лабораторных показателей включали анемию, повышение уровня гемоглобина, увеличение количества лимфоцитов, лимфопению, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов. Каждый лабораторный параметр оценивался в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03.
1 год
Количество участников с аномалиями в химической лаборатории по типу и максимальному уровню Общепринятых терминологических критериев Национального института рака для нежелательного явления (NCI CTCAE) [Часть 1]
Временное ограничение: 1 год
Отклонения биохимической лаборатории включали аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу, аспартатаминотрансферазу (АСТ), билирубин (общий), креатинин, гиперкальциемию, гипергликемию, гиперкалиемию, гипермагниемию, гипернатриемию, гипоальбуминемию, гипокальциемию, гипогликемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипонатриемию и гипофосфатемию. . Каждый лабораторный параметр оценивался в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03.
1 год
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) — процент участников с объективным ответом [Часть 1]
Временное ограничение: 16 недель

Объективный ответ определяли как морфологическое отсутствие лейкемии (MLFS), полную ремиссию (CR), цитогенетическую CR (CRc), молекулярную CR (CRm), частичную ремиссию (PR) или CR или PR с неполным восстановлением анализа крови (CRi или ПРи).

MLFS: бласты костного мозга (BM) <5%; отсутствие бластов с палочками Ауэра и экстрамедуллярной болезни (ЭМЗ).

CR: критерии MLFS; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл и тромбоцитов > 100 000/мкл; независимость от переливаний эритроцитарной массы.

CRc: возвращение к нормальному кариотипу во время CR в случаях с аномальным кариотипом во время постановки диагноза; на основе оценки 20 метафазных клеток из BM.

CRm: реверсия к молекулярно-негативному фенотипу во время CR. CRi: все критерии CR, кроме ANC <1000/мкл или тромбоцитов <100 000/мкл. PR: АЧН >1000/мкл и тромбоциты >100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.

PRi: ANC <1000/мкл или тромбоциты <100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.
16 недель
Продолжительность объективного ответа (ЧОО) [Часть 1]
Временное ограничение: 16 недель

Продолжительность ORR — это время от первой регистрации MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi или PRi до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

MLFS: бласты BM <5%; отсутствие взрывов со стержнями Ауэра и ЭМИ. CR: критерии MLFS; ANC>1000/мкл и тромбоциты>100000/мкл; независимость от переливаний эритроцитарной массы.

CRc: возвращение к нормальному кариотипу во время CR в случаях с аномальным кариотипом во время постановки диагноза; на основе оценки 20 метафазных клеток из BM.

CRm: реверсия к молекулярно-негативному фенотипу во время CR. CRi: все критерии CR, кроме ANC <1000/мкл или тромбоцитов <100 000/мкл. PR: АЧН >1000/мкл и тромбоциты >100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.

PRi: ANC <1000/мкл или тромбоциты <100 000/мкл; Бласты BM снизились до 5-25% и уменьшились на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения.

Прогрессирование/рецидив заболевания: бласт БМ ≥5%; или повторное появление бластов в крови; или развитие EMD.
16 недель
Выживание без прогресса [Часть 1]
Временное ограничение: 16 недель
Выживаемость без прогрессирования/рецидива — это время от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование/рецидив заболевания: бласт костного мозга ≥ 5%; или повторное появление бластов в крови; или развитие экстрамедуллярного заболевания (EMD).
16 недель
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA) против PF-06747143 [Часть 1]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, конец лечения
Образцы тестировали на ADA с использованием проверенного анализа. Было определено количество участников с положительными образцами ADA.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, конец лечения
Распространенность нейтрализующих антител (Nab) против PF-06747143 [Часть 1]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, конец лечения
Образцы, давшие положительный результат на ADA, должны были быть дополнительно проанализированы на Nab с использованием проверенного анализа.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, конец лечения
Распространенность антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (Nab) против PF-06747143 [Часть 2]
Временное ограничение: 1-й и 15-й дни перед приемом Цикла 1, 1-й день перед приемом Циклов 2-6, 1-й день перед приемом каждых 3 последующих циклов и в конце лечения
Образцы должны были быть проанализированы на ADA с использованием утвержденного анализа. Положительные по ADA образцы должны были быть дополнительно проанализированы на Nab с использованием проверенного анализа.
1-й и 15-й дни перед приемом Цикла 1, 1-й день перед приемом Циклов 2-6, 1-й день перед приемом каждых 3 последующих циклов и в конце лечения
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) PF-06747143 [части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Cmax PF-06747143 была пиковой концентрацией в сыворотке, наблюдаемой непосредственно по данным.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) PF-06747143 [части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Tmax PF-06747143 следует наблюдать непосредственно по данным как время первого появления максимальной концентрации в сыворотке.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) PF-06747143 [части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
AUClast представляет собой площадь под профилем концентрации в сыворотке в зависимости от времени от нулевого момента времени до момента последней измеряемой концентрации.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUCinf) PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время. Если данные позволяли, необходимо было оценить AUCinf.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Кажущийся объем распределения (Vd) PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Терминальный период полувыведения из организма (t1/2) PF-06747143 [части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
t1/2 — время, за которое концентрация в сыворотке снижается наполовину. Если позволяют данные, следует оценить t1/2.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Разрешение (CL) PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Максимальная концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Cmax,ss) PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Предполагая, что равновесное состояние было достигнуто, необходимо было определить Cmax,ss после многократного дозирования для характеристики фармакокинетики.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Cmin,ss) согласно PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Cmin – минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке. Предполагая, что равновесное состояние было достигнуто, необходимо было определить Cmin,ss после многократного дозирования для характеристики ФК.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUCtau,ss) PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
AUCtau представляет собой площадь под профилем концентрации в сыворотке в зависимости от времени от нулевого времени до времени tau (т. е. интервала дозирования). Предполагая, что равновесное состояние было достигнуто, необходимо было определить AUCtau,ss после многократного дозирования для характеристики фармакокинетики.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Коэффициент накопления (Rac) PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Коэффициент накопления (Rac) должен был быть получен из AUCtau в равновесном состоянии (AUCtau,ss), деленного на AUCtau после однократной дозы.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Зазор (CL) в устойчивом состоянии PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Если данные позволяли, CL должен был быть определен после многократного дозирования, чтобы охарактеризовать ФК.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) в PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Vss — кажущийся объем распределения в стационарном состоянии. Если данные позволяли, Vss определяли после многократного введения, чтобы охарактеризовать фармакокинетику.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Терминальный период полувыведения из организма (t1/2) в устойчивом состоянии PF-06747143 [Части 1 и 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
t1/2 — время, за которое концентрация в сыворотке снижается наполовину.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Пиковые и минимальные концентрации PF-06747143 для выбранных доз [Часть 2]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения
Пиковые и минимальные концентрации PF-06747143 должны были наблюдаться непосредственно по данным.
Цикл 1 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 1 День 8 в 0 часов; Цикл 1 День 15 в 0 и 1 час; Цикл 1 День 22 в 0 часов; Цикл 2 День 1 в 0, 1, 24, 48, 96 часов; Цикл 2, дни 8, 15 и 22 в 0 часов; Последующие циклы: День 1 в 0 часов; Конец лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 ноября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B7861002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПФ-06747143

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться