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Um estudo de PF-06747143, como agente único ou em combinação com quimioterapia padrão em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda

5 de novembro de 2019 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE ESCALADA DE DOSE DE FASE 1 PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A FARMACOCINÉTICA E A FARMACODINÂMICA DO PF-06747143 INTRAVENOSO, ADMINISTRADO COMO AGENTE ÚNICO OU EM COMBINAÇÃO COM QUIMIOTERAPIA PADRÃO EM PACIENTES ADULTOS COM LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA

Duas partes, escalonamento de dose e estudo de expansão de dose. Estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, dose múltipla, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do agente único PF-06747143 em níveis de dosagem sequencial de pacientes adultos com LMA refratária ou recidivante para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD), Fase 2 recomendada dose (RP2D) ou dose máxima permitida (MPD) seguida por uma expansão de dose de 3 braços com PF-06747143 em combinação com quimioterapia padrão em pacientes adultos com LMA.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes receberão PF-06747143 intravenoso (IV) como uma infusão semanal (QW) em ciclos de 28 dias em doses crescentes. O esquema de dosagem proposto inclui 0,3, 1,0, 3,0, 10, 15 e 20 mg/kg. Os pacientes serão monitorados quanto à toxicidade limitante da dose (DLT) no escalonamento da dose para definir o MTD. Dois dos três braços na expansão da dose incluirão PF-06747143 em combinação com quimioterapia padrão e incluirão uma introdução de segurança. O terceiro braço, com dados clínicos pendentes, será PF-06747143 como agente único.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1 e Parte 2 coorte 3: Pacientes diagnosticados com LMA (contagem de blastos na medula óssea (BM) ou no sangue periférico (PB) >/= 20%) e receberam quimioterapia anterior e/ou tratamento padrão e tiveram recaída, refratária ou Mínima Doença Residual (definida como pacientes apresentando explosão residual 10-14 dias após a quimioterapia de indução).

• Os pacientes que não são candidatos a receber o tratamento padrão e/ou que recusam o tratamento padrão das terapias também serão considerados.

Parte 2 - Coorte 1 e 2: população de LMA de novo ou secundária recém-diagnosticada, não tratada anteriormente (LMA com contagem de medula óssea ou blastos periféricos 20%):

  • Coorte 1: Apto para receber quimioterapia de indução de remissão intensiva.
  • Coorte 2: Inaptos para receber ou não considerados candidatos à quimioterapia de indução de remissão intensiva.

Parte 1 e 2:

  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
  • A hidroxiureia é permitida no estudo para controlar a contagem total de glóbulos brancos periféricos, mas deve ser interrompida 24 horas antes da primeira dose.
  • Fora da terapia anterior por 2-4 semanas antes da primeira dose.
  • Status de desempenho ECOG: 0 a 2.
  • Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior.
  • Função renal e hepática adequadas.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com leucemia promielocítica aguda, LMA com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC), a menos que o paciente tenha concluído o tratamento para a doença do SNC, tenha se recuperado dos efeitos agudos da terapia antes da entrada no estudo e esteja neurologicamente estável.
  • O paciente é conhecido como refratário a transfusões de plaquetas ou concentrado de hemácias de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Tratamento prévio com um composto direcionado ao CXCR4.
  • Tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos.
  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a proteínas humanas recombinantes.
  • Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), GVHD ativa com envolvimento cutâneo não Grau 1 ou GVHD que requer tratamento imunossupressor sistêmico (Parte 1 e coorte 3).
  • Não recuperado de toxicidades associadas ao transplante de células-tronco (Parte 1 e coorte 3).
  • Tratamento prévio com agentes hipometilantes ou quimioterapia para síndrome mielodisplásica (SMD) antecedente (Parte 2, coorte 2)
  • LMA associada a cariótipos de risco favoráveis, incluindo inv(16), t(8;21), t(16;16) ou t(15;17) (coorte 2)
  • Candidatos a transplante alogênico de células-tronco (Parte 2, coorte 2)
  • Hipersensibilidade conhecida à citarabina ou daunorrubicina (Parte 2, coorte 1) e decitabina ou azacitidina ou manitol (Parte 2, coorte 2).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose
Escalonamento de dose de agente único PF-06747143
Biológico: PF-06747143
PF 06747143 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb) que é um antagonista de CXCR4.
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 1
PF-06747143 com dose padrão de citarabina e daunorrubicina.
Biológico: PF-06747143
PF 06747143 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb) que é um antagonista de CXCR4.
Medicamento: Citarabina
100-200 mg/m2 infusão contínua por 7 dias)
Medicamento: Daunorrubicina
60-90 mg/m2 diariamente por 3 dias
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 2
PF-06747143 em combinação com Azacitidina ou Decitabina.
Biológico: PF-06747143
PF 06747143 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb) que é um antagonista de CXCR4.
Medicamento: Azacitidina
75 mg/m2 subcutâneo ou intravenoso por 7 dias)
Medicamento: Decitabina
Infusão intravenosa contínua de 20 mg/m2 por 5 dias em um esquema de 4 semanas
EXPERIMENTAL: Coorte 3
PF-06747143 expansão de dose como agente único.
Biológico: PF-06747143
PF 06747143 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb) que é um antagonista de CXCR4.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) [Parte 1]
Prazo: Dia 1 ao Dia 28 do Ciclo 1
Os DLTs foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03 e foram definidos como qualquer um de um conjunto predefinido de eventos adversos (EAs) hematológicos e não hematológicos inaceitáveis ​​que ocorrem no primeiro ciclo de tratamento, a menos que claramente determinado não relacionado a PF-06747143. Além disso, toxicidades clinicamente importantes ou persistentes que não foram incluídas nos critérios pré-especificados podem ser consideradas DLT após revisão pelos investigadores e patrocinador.
Dia 1 ao Dia 28 do Ciclo 1
Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento [Parte 2]
Prazo: 1 ano
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto ou dispositivo médico sem considerar a possibilidade de relação causal. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo.
1 ano
Número de participantes com anormalidades laboratoriais [Parte 2]
Prazo: 1 ano
Os seguintes parâmetros deveriam ser analisados ​​para exame laboratorial: hematologia (hemoglobina, plaquetas, glóbulos brancos [WBC], neutrófilos absolutos, linfócitos absolutos, monócitos absolutos, eosinófilos absolutos, basófilos absolutos, porcentagem de blastos); química (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina, sódio, potássio, magnésio, cloreto, cálcio total, bilirrubina total, uréia sanguínea, nitrogênio ou uréia, creatinina, ácido úrico, glicose [não em jejum], albumina , fósforo ou fosfato); coagulação (tempo de protrombina [PT] ou razão normalizada internacional [INR], tempo de tromboplastina parcial [PTT] ou PTT ativado [aPTT]); urinálise (vareta de urina para proteína na urina: se positivo coletar 24 horas e microscópico [teste de reflexo]; vareta de urina para sangue na urina: se positivo coletar um microscópico [teste de reflexo]); teste de gravidez (para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, soro ou urina).
1 ano
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva [Parte 2]
Prazo: 16 semanas

A resposta objetiva foi definida como estado livre de leucemia morfológica (MLFS), remissão completa (CR), CR citogenética (CRc), CR molecular (CRm), remissão parcial (PR) ou CR ou PR com recuperação incompleta do hemograma (CRi ou PRi).

MLFS: Blastos de medula óssea (BM) <5%; ausência de blastos com bastonetes de Auer e doença extramedular (EMD).

CR: critérios MLFS; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.000/ul e plaquetas >100.000/ul; independência das transfusões de hemácias.

CRc: Reversão para cariótipo normal no momento da RC nos casos com cariótipo anormal no momento do diagnóstico; com base na avaliação de 20 células metafásicas da MO.

CRm: Reversão para um fenótipo molecular negativo no momento da CR. CRi: Todos os critérios CR exceto para ANC <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul. PR: CAN >1000/ul e plaquetas >100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.

PRi: CAN <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.
16 semanas
Duração da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) [Parte 2]
Prazo: 16 semanas

A duração da ORR é o tempo desde a primeira documentação de MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi ou PRi até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa.

MLFS: blastos BM <5%; ausência de explosões com bastões de Auer e EMD. CR: critérios MLFS; CAN>1000/ul e plaquetas >100.000/ul; independência das transfusões de hemácias.

CRc: Reversão para cariótipo normal no momento da RC nos casos com cariótipo anormal no momento do diagnóstico; com base na avaliação de 20 células metafásicas da MO.

CRm: Reversão para um fenótipo molecular negativo no momento da CR. CRi: Todos os critérios CR exceto para ANC <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul. PR: CAN >1000/ul e plaquetas >100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.

PRi: CAN <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.

Progressão/recidiva da doença: explosão de MB ≥5%; ou reaparecimento de explosão no sangue; ou desenvolvimento de EMD.
16 semanas
Sobrevivência Livre de Progressão [Parte 2]
Prazo: 16 semanas
A sobrevida livre de progressão/recaída é o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Progressão/recidiva da doença: Blasto de medula óssea ≥ 5%; ou reaparecimento de explosão no sangue; ou desenvolvimento de doença extramedular (EMD).
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs) [Parte 1]
Prazo: 1 ano
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto ou dispositivo médico sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo. Os EAs incluíram EAs e SAEs não graves. A causalidade para estudar o tratamento foi determinada pelo investigador.
1 ano
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) pelo Maximum National Cancer Institute Critérios de terminologia comum para eventos adversos (NCI CTCAE) Grau [Parte 1]
Prazo: 1 ano
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto ou dispositivo médico sem considerar a possibilidade de relação causal. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com o NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Grau 5: morte relacionada a EA ). Os EAs incluíram EAs e SAEs não graves.
1 ano
Número de participantes com anormalidades laboratoriais de hematologia por tipo e grau máximo do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) [Parte 1]
Prazo: 1 ano
As anormalidades laboratoriais hematológicas incluíram anemia, hemoglobina aumentada, contagem de linfócitos aumentada, linfopenia, contagem de neutrófilos diminuída, contagem de plaquetas diminuída e glóbulos brancos (WBC) diminuídos. Cada parâmetro de laboratório foi classificado por NCI CTCAE versão 4.03.
1 ano
Número de participantes com anormalidades de laboratório de química por tipo e grau máximo do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) [Parte 1]
Prazo: 1 ano
Anormalidades laboratoriais químicas incluíram alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina (total), creatinina, hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia e hipofosfatemia . Cada parâmetro de laboratório foi classificado por NCI CTCAE versão 4.03.
1 ano
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva [Parte 1]
Prazo: 16 semanas

A resposta objetiva foi definida como estado livre de leucemia morfológica (MLFS), remissão completa (CR), CR citogenética (CRc), CR molecular (CRm), remissão parcial (PR) ou CR ou PR com recuperação incompleta do hemograma (CRi ou PRi).

MLFS: Blastos de medula óssea (BM) <5%; ausência de blastos com bastonetes de Auer e doença extramedular (EMD).

CR: critérios MLFS; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.000/ul e plaquetas >100.000/ul; independência das transfusões de hemácias.

CRc: Reversão para cariótipo normal no momento da RC nos casos com cariótipo anormal no momento do diagnóstico; com base na avaliação de 20 células metafásicas da MO.

CRm: Reversão para um fenótipo molecular negativo no momento da CR. CRi: Todos os critérios CR exceto para ANC <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul. PR: CAN >1000/ul e plaquetas >100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.

PRi: CAN <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.
16 semanas
Duração da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) [Parte 1]
Prazo: 16 semanas

A duração da ORR é o tempo desde a primeira documentação de MLFS, CR, CRc, CRm, PR, CRi ou PRi até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa.

MLFS: blastos BM <5%; ausência de explosões com bastões de Auer e EMD. CR: critérios MLFS; CAN>1000/ul e plaquetas >100.000/ul; independência das transfusões de hemácias.

CRc: Reversão para cariótipo normal no momento da RC nos casos com cariótipo anormal no momento do diagnóstico; com base na avaliação de 20 células metafásicas da MO.

CRm: Reversão para um fenótipo molecular negativo no momento da CR. CRi: Todos os critérios CR exceto para ANC <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul. PR: CAN >1000/ul e plaquetas >100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.

PRi: CAN <1000/ul ou plaquetas <100.000/ul; Os blastos de BM diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução dos níveis pré-tratamento.

Progressão/recidiva da doença: explosão de MB ≥5%; ou reaparecimento de explosão no sangue; ou desenvolvimento de EMD.
16 semanas
Sobrevivência Livre de Progressão [Parte 1]
Prazo: 16 semanas
A sobrevida livre de progressão/recaída é o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Progressão/recidiva da doença: Blasto de medula óssea ≥ 5%; ou reaparecimento de explosão no sangue; ou desenvolvimento de doença extramedular (EMD).
16 semanas
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) contra PF-06747143 [Parte 1]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento
As amostras foram testadas para ADA usando um ensaio validado. O número de participantes com amostras positivas de ADA foi determinado.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento
Incidência de Anticorpos Neutralizantes (Nab) Contra PF-06747143 [Parte 1]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento
As amostras testadas positivas para ADA deveriam ser analisadas posteriormente para Nab usando um ensaio validado.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (Nab) contra PF-06747143 [Parte 2]
Prazo: Dias 1 e 15 pré-dose do Ciclo 1, Dia 1 pré-dose dos Ciclos 2-6, Dia 1 pré-dose a cada 3 ciclos subsequentes e no final do tratamento
As amostras deveriam ser analisadas para ADA usando um ensaio validado. As amostras positivas de ADA deveriam ser analisadas posteriormente para Nab usando um ensaio validado.
Dias 1 e 15 pré-dose do Ciclo 1, Dia 1 pré-dose dos Ciclos 2-6, Dia 1 pré-dose a cada 3 ciclos subsequentes e no final do tratamento
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Cmax de PF-06747143 foi a concentração sérica máxima a ser observada diretamente dos dados.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
O Tmax de PF-06747143 deveria ser observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência do pico de concentração sérica.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) do PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
AUClast é a área sob a concentração sérica versus perfil de tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração quantificável.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Infinito (AUCinf) do PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
AUCinf é a área sob a concentração sérica versus perfil de tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito. Se os dados permitissem, a AUCinf deveria ser estimada.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Volume Aparente de Distribuição (Vd) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
t1/2 é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade. Se os dados permitissem, t1/2 deveria ser estimado.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Liberação (CL) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Concentração sérica máxima em estado estacionário (Cmax,ss) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Assumindo que o estado estacionário foi alcançado, Cmax,ss deveria ser determinado após dosagem múltipla para caracterizar a PK.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Concentração mínima observada no soro no estado estacionário (Cmin,ss) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Cmin é a concentração sérica mínima observada. Assumindo que o estado estacionário foi alcançado, Cmin,ss deveria ser determinado após dosagem múltipla para caracterizar a PK.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCtau,ss) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
AUCtau é a área sob a concentração sérica versus perfil de tempo desde o tempo zero até o tempo tau (ou seja, intervalo de dosagem). Assumindo que o estado de equilíbrio foi alcançado, a AUCtau,ss deve ser determinada após dosagem múltipla para caracterizar a PK.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Taxa de Acumulação (Rac) de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
A taxa de acumulação (Rac) foi obtida a partir da AUCtau no estado estacionário (AUCtau,ss) dividida pela AUCtau após dose única.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Folga (CL) em Estado Estacionário de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Se os dados permitissem, o CL deveria ser determinado após dosagem múltipla para caracterizar a farmacocinética.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) em PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Vss é o volume aparente de distribuição no estado estacionário. Se os dados permitissem, o Vss deveria ser determinado após dosagem múltipla para caracterizar a farmacocinética.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) em estado estacionário de PF-06747143 [Partes 1 e 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
t1/2 é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
Pico e Vale PF-06747143 Concentrações para Doses Selecionadas [Parte 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento
As concentrações máximas e mínimas de PF-06747143 foram observadas diretamente a partir dos dados.
Ciclo 1 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 1 Dia 8 às 0 horas; Ciclo 1 Dia 15 às 0 e 1 hora; Ciclo 1 Dia 22 às 0 horas; Ciclo 2 Dia 1 às 0, 1, 24, 48, 96 horas; Ciclo 2 Dias 8, 15 e 22 às 0 horas; Ciclos subsequentes: Dia 1 às 0 horas; Fim do tratamento

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de novembro de 2016

Conclusão Primária (REAL)

5 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

5 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

3 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B7861002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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