Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer Venetoclax alene og i kombination med azacitidin hos deltagere med recidiverende/refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS)

8. maj 2023 opdateret af: AbbVie

Et fase 1b-studie, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Venetoclax som enkeltmiddel og i kombination med azacitidin hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktære myelodysplastiske syndromer

Dette er et fase 1b, åbent, multicenter studie designet til at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​venetoclax som enkeltstof og i kombination med azacitidin hos deltagere med recidiverende/refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital /ID# 156037
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 155952
    • Victoria
      • Fitzroy Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 155950
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital /ID# 155949
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 155951
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 157503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital /ID# 155365
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University /ID# 162544
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Duplicate_University of Chicago /ID# 155364
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Pediatric Endocrine Associates /ID# 171227
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 155361
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts - Worcester /ID# 155366
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 156388
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 155360
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155362
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 154898
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 158643
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen /ID# 154896
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • Universitatsklinikum Mannheim /ID# 156038
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf /ID# 155518
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf /ID# 154899
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 155519
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 154897

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner, der har recidiverende eller refraktær MDS.

  • Forsøgsperson indrulleret i venetoclax monoterapi skal have dokumenteret svigt af tidligere behandling med et hypomethylerende middel (HMA). HMA-fejl er defineret som:

    1. Tilbagefald efter indledende fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring efter mindst 4 cyklusser af azacitidin eller mindst 4 cyklusser af decitabin inden for de sidste 5 år, ELLER
    2. Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring efter mindst 4 cyklusser med azacitidin eller mindst 4 cyklusser med decitabin inden for de sidste 5 år
  • Forsøgspersoner skal have tilstedeværelse af < 20 % knoglemarvsblaster pr. knoglemarvsbiopsi/aspirat ved screening.
  • Forsøgspersonen er ikke en kandidat til at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
  • Forsøgspersonen skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤2.
  • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med et BH3-mimetikum.
  • Individet har MDS, der udvikler sig fra en allerede eksisterende myeloproliferativ neoplasma (MPN).
  • Forsøgspersonen har MDS/MPN inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukæmi (CML), juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML) og uklassificerbar MDS/MPN.
  • Forsøgspersonen har modtaget allogen HSCT eller solid organtransplantation.
  • Forsøgspersonen har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax monoterapi (kohorte 1)
Medicin: venetoklax
Tablet
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Eksperimentel: Venetoclax + azacitidin (Kohorte 2)
Medicin: venetoklax
Tablet
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicin: azacitidin
Pulver til injektion, subkutant eller intravenøst
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Sikkerhedsudvidelse (kohorte 3)
Medicin: venetoklax
Tablet
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicin: azacitidin
Pulver til injektion, subkutant eller intravenøst
Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUCt for azacitidin
Tidsramme: Op til 32 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUCt) for azacitidin
Op til 32 dage
Clearance (CL) for azacitidin
Tidsramme: Op til 32 dage
Op til 32 dage
Cmax for azacitidin
Tidsramme: Op til 32 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af azacitidin
Op til 32 dage
Tmax for venetoclax
Tidsramme: Op til 32 dage
Tid til Cmax (spidsbelastningstid, Tmax) for venetoclax
Op til 32 dage
Anbefalet fase 2-dosis (RPTD) og doseringsskemaer for venetoclax som monoterapi og i kombination med azacitidin
Tidsramme: Målt fra dag 1 til dag 28 pr. dosisniveau.
Målt fra dag 1 til dag 28 pr. dosisniveau.
AUC[0 til uendeligt] for azacitidin
Tidsramme: Op til 32 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra Tid 0 til uendelig tid.
Op til 32 dage
Tmax for azacitidin
Tidsramme: Op til 32 dage
Tid til Cmax (spidsbelastningstid, Tmax) for azacitidin
Op til 32 dage
AUC [0-24] for venetoclax
Tidsramme: Op til 32 dage
AUC over et 24-timers dosisinterval (AUC[0-24]) for venetoclax
Op til 32 dage
AUCt for venetoclax
Tidsramme: Op til 32 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUCt) for venetoclax
Op til 32 dage
Cmax for venetoclax
Tidsramme: Op til 32 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af venetoclax
Op til 32 dage
Halveringstid (t[1/2]) for azacitidin
Tidsramme: Op til 32 dage
Terminal eliminationshalveringstid (t[1/2]) for azacitidin
Op til 32 dage
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til maksimalt 24 måneder
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigatoren vurderer forholdet mellem hver begivenhed og brugen af ​​undersøgelsen. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller er en vigtig medicinsk hændelse, der baseret på lægelig vurdering, kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​de ovennævnte udfald. Behandlingsfremkomne bivirkninger/behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TEAEs/TESAEs) defineres som enhver hændelse, der begyndte eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Op til maksimalt 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Målt fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den tidligste sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny ikke-protokol-specificeret anti-MDS-behandling uden dokumenteret progression og i op til 5 år efter, at den sidste forsøgsperson er indskrevet.
Målt fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den tidligste sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny ikke-protokol-specificeret anti-MDS-behandling uden dokumenteret progression og i op til 5 år efter, at den sidste forsøgsperson er indskrevet.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Målt fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdatoen og i op til 5 år efter, at den sidste forsøgsperson er indskrevet.
Målt fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdatoen og i op til 5 år efter, at den sidste forsøgsperson er indskrevet.
Rate of Modified Overall Response (mORR)
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1 (C1D1), så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Andelen af ​​deltagere med en mORR ved hjælp af bedste resultat vil blive beregnet.
Målt fra cyklus 1 dag 1 (C1D1), så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Målt fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til start af ny ikke-protokolspecificeret MDS-behandling og i op til 5 år efter, at den sidste forsøgsperson er indskrevet.
Målt fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til start af ny ikke-protokolspecificeret MDS-behandling og i op til 5 år efter, at den sidste forsøgsperson er indskrevet.
Varighed af mORR
Tidsramme: Målt fra datoen for første respons (CR, mCR eller PR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom (PD), og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Defineret som antallet af dage fra datoen for første respons (CR, mCR eller PR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Målt fra datoen for første respons (CR, mCR eller PR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom (PD), og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Uafhængighed af blodpladetransfusion (PLT).
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Andel af deltagere, der bliver blodpladetransfusionsuafhængige
Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Tid til transformation af akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Målt fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret AML-transformation i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Defineret som blastantal større end eller lig med 20 % i enten perifert blod eller knoglemarv.
Målt fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret AML-transformation i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Målt fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den tidligste sygdomsprogression eller død, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Målt fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den tidligste sygdomsprogression eller død, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
ORR (er lig med summen af ​​hastigheder for fuldstændig remission [CR] + marv fuldstændig remission (mCR) + delvis remission [PR]) af venetoclax som enkeltstof og i kombination med azacitidin.
Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Andel af forsøgspersoner, der opnåede en fuldstændig remission.
Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Rate af røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Andel af røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed.
Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Varighed af fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Målt fra datoen for første respons (CR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Varigheden af ​​CR vil blive defineret som antallet af dage fra datoen for første respons CR til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Målt fra datoen for første respons (CR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Rate of hæmatologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Andel af deltagere med HI (erythroid/blodplade/neutrofil respons)
Målt fra cyklus 1 dag 1, så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Rate of marrow complete remission (mCR)
Tidsramme: Målt fra cyklus 1 dag 1 (C1D1), så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Andel af deltagere med marv fuldstændig remission med eller uden hæmatologisk forbedring.
Målt fra cyklus 1 dag 1 (C1D1), så længe forsøgspersonen fortsætter med at få gavn, eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, død, udøvelse af efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke, og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Varighed af ORR
Tidsramme: Målt fra datoen for første respons (CR eller PR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af en hvilken som helst årsag og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.
Varighed af respons (ORR) vil blive defineret som antallet af dage fra datoen for første respons (CR eller PR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Målt fra datoen for første respons (CR eller PR) til den tidligste dokumentation for progressiv sygdom eller død af en hvilken som helst årsag og i en forventet maksimal varighed på 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Celgene; Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2016

Først opslået (Skøn)

17. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M15-522
  • 2016-001904-46 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner