Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające sam wenetoklaks oraz w skojarzeniu z azacytydyną u uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie zespołami mielodysplastycznymi (MDS)

8 maja 2023 zaktualizowane przez: AbbVie

Badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę wenetoklaksu stosowanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie zespołami mielodysplastycznymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki wenetoklaksu stosowanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z azacytydyną u uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie zespołami mielodysplastycznymi (MDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital /ID# 156037
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 155952
    • Victoria
      • Fitzroy Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 155950
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital /ID# 155949
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 155951
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 154898
      • Halle (Saale), Niemcy, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 158643
      • Munich, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen /ID# 154896
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
        • Universitatsklinikum Mannheim /ID# 156038
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf /ID# 155518
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf /ID# 154899
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 155519
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 154897
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 157503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital /ID# 155365
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University /ID# 162544
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Duplicate_University of Chicago /ID# 155364
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Pediatric Endocrine Associates /ID# 171227
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 155361
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts - Worcester /ID# 155366
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 156388
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 155360
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155362

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z nawracającym lub opornym na leczenie MDS.

  • Pacjent włączony do monoterapii wenetoklaksem musi mieć udokumentowane niepowodzenie wcześniejszej terapii środkiem hipometylującym (HMA). Awaria HMA jest zdefiniowana jako:

    1. Nawrót po początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawie hematologicznej po co najmniej 4 cyklach azacytydyny lub co najmniej 4 cyklach decytabiny w ciągu ostatnich 5 lat, LUB
    2. Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej po co najmniej 4 cyklach azacytydyny lub co najmniej 4 cyklach decytabiny w ciągu ostatnich 5 lat
  • Pacjenci muszą mieć obecność < 20% blastów w szpiku kostnym na biopsję/aspirat szpiku kostnego podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent nie jest kandydatem do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
  • Uczestnik musi mieć wynik ≤2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Osobnik otrzymał wcześniej terapię mimetykiem BH3.
  • Podmiot ma MDS rozwijający się z wcześniej istniejącego nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN).
  • Pacjent ma MDS/MPN, w tym przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML), atypową przewlekłą białaczkę szpikową (CML), młodzieńczą białaczkę mielomonocytową (JMML) i niesklasyfikowaną MDS/MPN.
  • Pacjent otrzymał allogeniczny HSCT lub przeszczep narządu miąższowego.
  • Osobnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia wenetoklaksem (kohorta 1)
Lek: wenetoklaks
Tablet
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Eksperymentalny: Wenetoklaks + azacytydyna (Kohorta 2)
Lek: wenetoklaks
Tablet
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lek: azacytydyna
Proszek do wstrzykiwań podskórnych lub dożylnych
Inne nazwy:
  • Vidaza
Eksperymentalny: Rozszerzenie bezpieczeństwa (kohorta 3)
Lek: wenetoklaks
Tablet
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lek: azacytydyna
Proszek do wstrzykiwań podskórnych lub dożylnych
Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUCt dla azacytydyny
Ramy czasowe: Do 32 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUCt) azacytydyny
Do 32 dni
Klirens (CL) dla azacytydyny
Ramy czasowe: Do 32 dni
Do 32 dni
Cmax dla azacytydyny
Ramy czasowe: Do 32 dni
Maksymalne stężenie azacytydyny w osoczu (Cmax).
Do 32 dni
Tmax dla wenetoklaksu
Ramy czasowe: Do 32 dni
Czas do Cmax (czas szczytu, Tmax) dla wenetoklaksu
Do 32 dni
Zalecana dawka fazy 2 (RPTD) i schematy dawkowania wenetoklaksu w monoterapii i w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1 do dnia 28 na poziom dawki.
Mierzone od dnia 1 do dnia 28 na poziom dawki.
AUC[0 do nieskończoności] dla azacytydyny
Ramy czasowe: Do 32 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu nieskończonego.
Do 32 dni
Tmax dla azacytydyny
Ramy czasowe: Do 32 dni
Czas do Cmax (czas szczytu, Tmax) dla azacytydyny
Do 32 dni
AUC [0-24] dla wenetoklaksu
Ramy czasowe: Do 32 dni
AUC w 24-godzinnym odstępie między dawkami (AUC[0-24]) dla wenetoklaksu
Do 32 dni
AUCt dla wenetoklaksu
Ramy czasowe: Do 32 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUCt) dla wenetoklaksu
Do 32 dni
Cmax wenetoklaksu
Ramy czasowe: Do 32 dni
Maksymalne stężenie wenetoklaksu w osoczu (Cmax).
Do 32 dni
Okres półtrwania (t[1/2]) azacytydyny
Ramy czasowe: Do 32 dni
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t[1/2]) azacytydyny
Do 32 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 24 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Badacz ocenia związek każdego zdarzenia z wykorzystaniem badania. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie, które prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub jej przedłuża, skutkuje wadą wrodzoną, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością lub jest ważnym zdarzeniem medycznym, które na podstawie oceny medycznej może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec któremukolwiek z wyżej wymienionych skutków. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem/poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE/TESAE) definiuje się jako każde zdarzenie, które rozpoczęło się lub nasiliło w czasie lub po pierwszej dawce badanego leku.
Maksymalnie do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Mierzone od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia nowej, niezwiązanej z protokołem terapii anty-MDS bez udokumentowanej progresji i do 5 lat po włączeniu ostatniego pacjenta.
Mierzone od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia nowej, niezwiązanej z protokołem terapii anty-MDS bez udokumentowanej progresji i do 5 lat po włączeniu ostatniego pacjenta.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Mierzone od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci i do 5 lat po włączeniu ostatniego uczestnika.
Mierzone od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci i do 5 lat po włączeniu ostatniego uczestnika.
Odsetek zmodyfikowanej ogólnej odpowiedzi (mORR)
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1. cyklu (C1D1) tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Zostanie obliczony odsetek uczestników z mORR przy użyciu najlepszego wyniku.
Mierzone od dnia 1. cyklu (C1D1) tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: Mierzone od pierwszej dawki badanego leku do rozpoczęcia nowej terapii MDS niezwiązanej z protokołem i do 5 lat po włączeniu ostatniego pacjenta.
Mierzone od pierwszej dawki badanego leku do rozpoczęcia nowej terapii MDS niezwiązanej z protokołem i do 5 lat po włączeniu ostatniego pacjenta.
Czas trwania mORR
Ramy czasowe: Mierzone od daty pierwszej odpowiedzi (CR, mCR lub PR) do najwcześniejszego udokumentowania postępującej choroby (PD) i przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Zdefiniowany jako liczba dni od daty pierwszej odpowiedzi (CR, mCR lub PR) do najwcześniejszego udokumentowania postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Mierzone od daty pierwszej odpowiedzi (CR, mCR lub PR) do najwcześniejszego udokumentowania postępującej choroby (PD) i przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Szybkość niezależności od transfuzji płytek krwi (PLT).
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Odsetek uczestników, którzy stają się niezależni od transfuzji płytek krwi
Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Czas do przemiany ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ramy czasowe: Mierzone od daty pierwszej dawki badanego leku do daty udokumentowanej transformacji AML przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Zdefiniowana jako liczba blastów większa lub równa 20% we krwi obwodowej lub szpiku kostnym.
Mierzone od daty pierwszej dawki badanego leku do daty udokumentowanej transformacji AML przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Mierzone od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby lub zgonu oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Mierzone od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby lub zgonu oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
ORR (równy sumie wskaźników całkowitej remisji [CR] + całkowitej remisji szpiku kostnego (mCR) + częściowej remisji [PR]) wenetoklaksu w monoterapii iw skojarzeniu z azacytydyną.
Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Odsetek osób, które osiągnęły całkowitą remisję.
Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Wskaźnik niezależności krwinek czerwonych (RBC) od transfuzji
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Odsetek krwinek czerwonych (RBC) niezależny od transfuzji.
Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Czas trwania pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Mierzone od daty pierwszej odpowiedzi (CR) do najwcześniejszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny i przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Czas trwania CR zostanie zdefiniowany jako liczba dni od daty pierwszej odpowiedzi CR do najwcześniejszego udokumentowania postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Mierzone od daty pierwszej odpowiedzi (CR) do najwcześniejszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny i przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Wskaźnik poprawy hematologicznej (HI)
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Odsetek uczestników z HI (odpowiedzi erytroidalne/płytkowe/neutrofilowe)
Mierzone od dnia 1 cyklu 1 tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Wskaźnik całkowitej remisji szpiku (mCR)
Ramy czasowe: Mierzone od dnia 1. cyklu (C1D1) tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Odsetek uczestników z całkowitą remisją szpiku z poprawą hematologiczną lub bez niej.
Mierzone od dnia 1. cyklu (C1D1) tak długo, jak pacjent nadal odnosi korzyści lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, skorzystania z uznania badacza lub wycofania zgody oraz przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Czas trwania ORR
Ramy czasowe: Mierzone od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny i przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi (ORR) zostanie zdefiniowany jako liczba dni od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszej dokumentacji postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Mierzone od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny i przez przewidywany maksymalny okres 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie

Współpracownicy

Celgene; Genentech, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: ABBVIE INC., AbbVie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M15-522
  • 2016-001904-46 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj