Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar Venetoclax ensamt och i kombination med azacitidin hos deltagare med återfallande/refraktära myelodysplastiska syndrom (MDS)

8 maj 2023 uppdaterad av: AbbVie

En fas 1b-studie som utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för Venetoclax som enstaka medel och i kombination med azacitidin hos patienter med återfallande/refraktära myelodysplastiska syndrom

Detta är en öppen fas 1b, multicenterstudie utformad för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för venetoclax som singelmedel och i kombination med azacitidin hos deltagare med recidiverande/refraktära myelodysplastiska syndrom (MDS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital /ID# 156037
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 155952
    • Victoria
      • Fitzroy Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 155950
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital /ID# 155949
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 155951
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 157503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital /ID# 155365
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University /ID# 162544
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Duplicate_University of Chicago /ID# 155364
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Pediatric Endocrine Associates /ID# 171227
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 155361
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts - Worcester /ID# 155366
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 156388
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 155360
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155362
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 154898
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 158643
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen /ID# 154896
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • Universitatsklinikum Mannheim /ID# 156038
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf /ID# 155518
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf /ID# 154899
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 155519
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 154897

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner som har återfall eller refraktär MDS.

  • Patienter som inskrivits i monoterapi med venetoclax måste ha dokumenterat misslyckande med tidigare behandling med ett hypometylerande medel (HMA). HMA-fel definieras som:

    1. Återfall efter initialt fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring efter minst 4 cykler av azacitidin eller minst 4 cykler av decitabin under de senaste 5 åren, ELLER
    2. Misslyckande att uppnå fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring efter minst 4 cykler av azacitidin eller minst 4 cykler av decitabin under de senaste 5 åren
  • Försökspersonerna måste ha närvaro av < 20 % benmärgsblaster per benmärgsbiopsi/aspirat vid screening.
  • Försökspersonen är inte en kandidat för att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
  • Försökspersonen måste ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
  • Personen måste ha adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Personen har tidigare fått behandling med en BH3-härmare.
  • Patienten har MDS som utvecklats från en redan existerande myeloproliferativ neoplasm (MPN).
  • Personen har MDS/MPN inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloisk leukemi (CML), juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) och oklassificerbar MDS/MPN.
  • Försökspersonen har fått allogen HSCT eller solid organtransplantation.
  • Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Personen är gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venetoclax monoterapi (kohort 1)
Läkemedel: venetoclax
Läsplatta
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimentell: Venetoclax + azacitidin (Kohort 2)
Läkemedel: venetoclax
Läsplatta
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Läkemedel: azacitidin
Pulver för injektion, subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • Vidaza
Experimentell: Säkerhetsexpansion (kohort 3)
Läkemedel: venetoclax
Läsplatta
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Läkemedel: azacitidin
Pulver för injektion, subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • Vidaza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUCt för azacitidin
Tidsram: Upp till 32 dagar
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) från 0 till tiden för den sista mätbara koncentrationen (AUCt) för azacitidin
Upp till 32 dagar
Clearance (CL) för azacitidin
Tidsram: Upp till 32 dagar
Upp till 32 dagar
Cmax för azacitidin
Tidsram: Upp till 32 dagar
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av azacitidin
Upp till 32 dagar
Tmax för venetoclax
Tidsram: Upp till 32 dagar
Tid till Cmax (peak time, Tmax) för venetoclax
Upp till 32 dagar
Rekommenderad fas 2-dos (RPTD) och doseringsscheman för venetoclax som monoterapi och i kombination med azacitidin
Tidsram: Mätt från dag 1 till dag 28 per dosnivå.
Mätt från dag 1 till dag 28 per dosnivå.
AUC[0 till oändlighet] för azacitidin
Tidsram: Upp till 32 dagar
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändlig tid.
Upp till 32 dagar
Tmax för azacitidin
Tidsram: Upp till 32 dagar
Tid till Cmax (högtid, Tmax) för azacitidin
Upp till 32 dagar
AUC [0-24] för venetoclax
Tidsram: Upp till 32 dagar
AUC över ett 24-timmars dosintervall (AUC[0-24]) för venetoclax
Upp till 32 dagar
AUCt för venetoclax
Tidsram: Upp till 32 dagar
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) från 0 till tiden för den sista mätbara koncentrationen (AUCt) för venetoclax
Upp till 32 dagar
Cmax för venetoclax
Tidsram: Upp till 32 dagar
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av venetoclax
Upp till 32 dagar
Halveringstid (t[1/2]) för azacitidin
Tidsram: Upp till 32 dagar
Terminal halveringstid (t[1/2]) för azacitidin
Upp till 32 dagar
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till Max 24 månader
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Utredaren bedömer förhållandet mellan varje händelse och användningen av studien. En allvarlig biverkning (SAE) är en händelse som leder till döden, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i en medfödd anomali, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller är en viktig medicinsk händelse som, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående resultat. Behandlingsuppkommande biverkningar/behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TEAEs/TESAEs) definieras som varje händelse som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studieläkemedlet.
Upp till Max 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för tidigaste sjukdomsprogression, död eller påbörjande av ny icke-protokollspecificerad anti-MDS-behandling utan dokumenterad progression, och i upp till 5 år efter att den sista patienten har registrerats.
Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för tidigaste sjukdomsprogression, död eller påbörjande av ny icke-protokollspecificerad anti-MDS-behandling utan dokumenterad progression, och i upp till 5 år efter att den sista patienten har registrerats.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet och i upp till 5 år efter det att den sista försökspersonen har registrerats.
Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet och i upp till 5 år efter det att den sista försökspersonen har registrerats.
Rate of Modified Total Response (mORR)
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 (C1D1) så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av det, eller tills oacceptabel toxicitet inträffar, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Andelen deltagare med en mORR med bästa resultat kommer att beräknas.
Mätt från cykel 1 dag 1 (C1D1) så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av det, eller tills oacceptabel toxicitet inträffar, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Dags till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: Mätt från första dosen av studieläkemedlet till start av ny icke-protokollspecificerad MDS-terapi, och i upp till 5 år efter att den sista patienten registrerats.
Mätt från första dosen av studieläkemedlet till start av ny icke-protokollspecificerad MDS-terapi, och i upp till 5 år efter att den sista patienten registrerats.
Varaktighet av mORR
Tidsram: Mäts från datum för första svar (CR, mCR eller PR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom (PD), och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Definierat som antalet dagar från datumet för första svar (CR, mCR eller PR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Mäts från datum för första svar (CR, mCR eller PR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom (PD), och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Graden av blodplättstransfusionsoberoende (PLT).
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Andel deltagare som blir blodplättstransfusionsoberoende
Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Dags att transformera akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dokumenterad AML-transformation under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Definierat som blastantal större än eller lika med 20 % i antingen perifert blod eller benmärg.
Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dokumenterad AML-transformation under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för tidigaste sjukdomsprogression eller död, och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Mätt från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för tidigaste sjukdomsprogression eller död, och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
ORR (likar med summan av frekvensen av fullständig remission [CR] + märg fullständig remission (mCR) + partiell remission [PR]) av venetoclax som ett medel och i kombination med azacitidin.
Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Frekvens för fullständig remission (CR).
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Andel försökspersoner som uppnådde en fullständig remission.
Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Graden av transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC).
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Andel transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC).
Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Duration of Complete Response (CR)
Tidsram: Mäts från datum för första svar (CR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Varaktigheten av CR kommer att definieras som antalet dagar från datumet för första svar CR till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Mäts från datum för första svar (CR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Hastighet för hematologisk förbättring (HI)
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Andel deltagare med HI (erytroid-/trombocyt-/neutrofila svar)
Mätt från cykel 1 dag 1 så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av, eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Frekvens för fullständig remission av märg (mCR)
Tidsram: Mätt från cykel 1 dag 1 (C1D1) så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av det, eller tills oacceptabel toxicitet inträffar, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Andel deltagare med märg fullständig remission med eller utan hematologisk förbättring.
Mätt från cykel 1 dag 1 (C1D1) så länge som försökspersonen fortsätter att dra nytta av det, eller tills oacceptabel toxicitet inträffar, dödsfall, utövande av utredarens bedömning eller återkallande av samtycke, och under en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Varaktighet för ORR
Tidsram: Mätt från datumet för första svar (CR eller PR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.
Duration of response (ORR) kommer att definieras som antalet dagar från datumet för första svar (CR eller PR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Mätt från datumet för första svar (CR eller PR) till den tidigaste dokumentationen av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, och för en förväntad maximal varaktighet på 24 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

Celgene; Genentech, Inc.

Utredare

  • Studierektor: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2016

Första postat (Uppskatta)

17 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M15-522
  • 2016-001904-46 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom (MDS)

Kliniska prövningar på venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera