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Um estudo avaliando Venetoclax sozinho e em combinação com azacitidina em participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) recidivantes/refratárias

8 de maio de 2023 atualizado por: AbbVie

Um estudo de fase 1b avaliando a segurança e a farmacocinética do Venetoclax como agente único e em combinação com azacitidina em indivíduos com síndromes mielodisplásicas recidivantes/refratárias

Este é um estudo multicêntrico de fase 1b, aberto, projetado para avaliar a segurança e a farmacocinética do venetoclax como agente único e em combinação com azacitidina em participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) recidivantes/refratárias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 154898
      • Halle (Saale), Alemanha, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 158643
      • Munich, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen /ID# 154896
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68167
        • Universitatsklinikum Mannheim /ID# 156038
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf /ID# 155518
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf /ID# 154899
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 155519
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 154897
  • Austrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St George Hospital /ID# 156037
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 155952
    • Victoria
      • Fitzroy Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 155950
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital /ID# 155949
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 155951
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 157503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital /ID# 155365
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University /ID# 162544
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Duplicate_University of Chicago /ID# 155364
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Pediatric Endocrine Associates /ID# 171227
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 155361
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts - Worcester /ID# 155366
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 156388
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 155360
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155362

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos que têm MDS recidivante ou refratária.

  • O sujeito inscrito na monoterapia com venetoclax deve ter falha documentada da terapia anterior com um agente hipometilante (HMA). A falha de HMA é definida como:

    1. Recidiva após resposta inicial completa ou parcial ou melhora hematológica após pelo menos 4 ciclos de azacitidina ou pelo menos 4 ciclos de decitabina nos últimos 5 anos, OU
    2. Falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica após pelo menos 4 ciclos de azacitidina ou pelo menos 4 ciclos de decitabina nos últimos 5 anos
  • Os indivíduos devem ter a presença de < 20% de blastos de medula óssea por biópsia/aspirado de medula óssea na triagem.
  • O sujeito não é candidato a se submeter a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
  • O indivíduo deve ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
  • O sujeito deve ter função hematológica, renal e hepática adequadas.

Critério de exclusão:

  • O sujeito recebeu terapia anterior com um mimético de BH3.
  • O sujeito tem MDS evoluindo de uma neoplasia mieloproliferativa (MPN) pré-existente.
  • O sujeito tem MDS/MPN incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML), leucemia mielóide crônica atípica (CML), leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) e MDS/MPN não classificável.
  • O sujeito recebeu HSCT alogênico ou transplante de órgão sólido.
  • O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • O sujeito está grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia com Venetoclax (Coorte 1)
Medicamento: venetoclax
Tábua
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimental: Venetoclax + azacitidina (Coorte 2)
Medicamento: venetoclax
Tábua
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicamento: azacitidina
Pó para injeção, por via subcutânea ou intravenosa
Outros nomes:
  • Vidaza
Experimental: Expansão de Segurança (Coorte 3)
Medicamento: venetoclax
Tábua
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicamento: azacitidina
Pó para injeção, por via subcutânea ou intravenosa
Outros nomes:
  • Vidaza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUCt para azacitidina
Prazo: Até 32 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de 0 até o momento da última concentração mensurável (AUCt) para azacitidina
Até 32 dias
Depuração (CL) para azacitidina
Prazo: Até 32 dias
Até 32 dias
Cmax para azacitidina
Prazo: Até 32 dias
Concentração plasmática máxima (Cmax) de azacitidina
Até 32 dias
Tmax para venetoclax
Prazo: Até 32 dias
Tempo para Cmax (horário de pico, Tmax) para venetoclax
Até 32 dias
Dose recomendada de Fase 2 (RPTD) e esquemas de dosagem de venetoclax como monoterapia e em combinação com azacitidina
Prazo: Medido do dia 1 até o dia 28 por nível de dose.
Medido do dia 1 até o dia 28 por nível de dose.
AUC[0 ao infinito] para azacitidina
Prazo: Até 32 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o Tempo 0 até o tempo infinito.
Até 32 dias
Tmax para azacitidina
Prazo: Até 32 dias
Tempo para Cmax (horário de pico, Tmax) para azacitidina
Até 32 dias
AUC [0-24] para venetoclax
Prazo: Até 32 dias
AUC durante um intervalo de dose de 24 horas (AUC[0-24]) para venetoclax
Até 32 dias
AUCt para venetoclax
Prazo: Até 32 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de 0 até o momento da última concentração mensurável (AUCt) para venetoclax
Até 32 dias
Cmax de venetoclax
Prazo: Até 32 dias
Concentração plasmática máxima (Cmax) de venetoclax
Até 32 dias
Meia-vida (t[1/2]) para azacitidina
Prazo: Até 32 dias
Meia-vida de eliminação terminal (t[1/2]) para azacitidina
Até 32 dias
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até Máximo de 24 meses
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. O investigador avalia a relação de cada evento com o uso do estudo. Um evento adverso grave (EAG) é um evento que resulta em morte, ameaça a vida, requer ou prolonga hospitalização, resulta em anomalia congênita, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou é um evento médico importante que, com base no julgamento médico, pode comprometer o participante e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar qualquer um dos resultados listados acima. Eventos adversos emergentes do tratamento/eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs/TESAEs) são definidos como qualquer evento que começou ou piorou em gravidade na ou após a primeira dose do medicamento do estudo.
Até Máximo de 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença, morte ou início de nova terapia anti-MDS não especificada pelo protocolo sem progressão documentada e por até 5 anos após o último indivíduo ser inscrito.
Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença, morte ou início de nova terapia anti-MDS não especificada pelo protocolo sem progressão documentada e por até 5 anos após o último indivíduo ser inscrito.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte e por até 5 anos após o último indivíduo ser inscrito.
Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte e por até 5 anos após o último indivíduo ser inscrito.
Taxa de Resposta Global Modificada (mORR)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1), desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
A proporção de participantes com um mORR usando o melhor resultado será calculada.
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1), desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Tempo para o próximo tratamento (TTNT)
Prazo: Medido desde a primeira dose do medicamento do estudo até o início da nova terapia MDS não especificada pelo protocolo e por até 5 anos após o último indivíduo ser inscrito.
Medido desde a primeira dose do medicamento do estudo até o início da nova terapia MDS não especificada pelo protocolo e por até 5 anos após o último indivíduo ser inscrito.
Duração do mORR
Prazo: Medido a partir da data da primeira resposta (CR, mCR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva (DP) e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Definido como o número de dias a partir da data da primeira resposta (CR, mCR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Medido a partir da data da primeira resposta (CR, mCR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva (DP) e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Taxa de independência de transfusão de plaquetas (PLT)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Proporção de participantes que se tornaram independentes de transfusão de plaquetas
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Tempo para Transformação Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Prazo: Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da transformação AML documentada por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Definido como contagem de blastos maior ou igual a 20% no sangue periférico ou na medula óssea.
Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da transformação AML documentada por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença ou morte, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença ou morte, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
ORR (igual à soma das taxas de remissão completa [CR] + remissão completa da medula (mCR) + remissão parcial [PR]) de venetoclax como agente único e em combinação com azacitidina.
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Taxa de Remissão Completa (CR)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Proporção de indivíduos que atingiram uma remissão completa.
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Taxa de independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Proporção de independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC).
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Duração da resposta completa (CR)
Prazo: Medido a partir da data da primeira resposta (CR) até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
A duração da CR será definida como o número de dias a partir da data da primeira resposta CR até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Medido a partir da data da primeira resposta (CR) até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Taxa de Melhora Hematológica (HI)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Proporção de participantes com HI (respostas de eritróides/plaquetas/neutrófilos)
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1, desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Taxa de remissão completa da medula (mCR)
Prazo: Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1), desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Proporção de participantes com remissão completa da medula com ou sem melhora hematológica.
Medido a partir do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1), desde que o sujeito continue a se beneficiar, ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, morte, exercício do critério do investigador ou retirada do consentimento, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
Duração da ORR
Prazo: Medido a partir da data da primeira resposta (CR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.
A duração da resposta (ORR) será definida como o número de dias a partir da data da primeira resposta (CR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Medido a partir da data da primeira resposta (CR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, e por uma duração máxima prevista de 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Celgene; Genentech, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

5 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

17 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M15-522
  • 2016-001904-46 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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