Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer Venetoclax alene og i kombinasjon med azacitidin hos deltakere med residiverende/refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS)

8. mai 2023 oppdatert av: AbbVie

En fase 1b-studie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til Venetoclax som enkeltmiddel og i kombinasjon med azacitidin hos personer med residiverende/refraktære myelodysplastiske syndromer

Dette er en fase 1b, åpen, multisenterstudie designet for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til venetoclax som enkeltmiddel og i kombinasjon med azacitidin hos deltakere med residiverende/refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital /ID# 156037
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 155952
    • Victoria
      • Fitzroy Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 155950
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital /ID# 155949
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 155951
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 157503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital /ID# 155365
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University /ID# 162544
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Duplicate_University of Chicago /ID# 155364
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Pediatric Endocrine Associates /ID# 171227
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 155361
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts - Worcester /ID# 155366
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 156388
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 155360
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155362
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 154898
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 158643
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen /ID# 154896
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • Universitatsklinikum Mannheim /ID# 156038
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf /ID# 155518
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf /ID# 154899
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 155519
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 154897

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer som har residiverende eller refraktær MDS.

  • Person som er registrert i venetoclax monoterapi må ha dokumentert svikt i tidligere behandling med et hypometylerende middel (HMA). HMA-svikt er definert som:

    1. Tilbakefall etter innledende fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring etter minst 4 sykluser med azacitidin eller minst 4 sykluser med decitabin i løpet av de siste 5 årene, ELLER
    2. Unnlatelse av å oppnå fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring etter minst 4 sykluser med azacitidin eller minst 4 sykluser med decitabin i løpet av de siste 5 årene
  • Forsøkspersonene må ha tilstedeværelse av < 20 % benmargsblaster per benmargsbiopsi/aspirat ved screening.
  • Forsøkspersonen er ikke en kandidat til å gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
  • Forsøkspersonen må ha en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
  • Pasienten må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har tidligere fått behandling med en BH3-mimetikum.
  • Personen har MDS som utvikler seg fra en eksisterende myeloproliferativ neoplasma (MPN).
  • Forsøkspersonen har MDS/MPN inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukemi (CML), juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) og uklassifiserbar MDS/MPN.
  • Personen har mottatt allogen HSCT eller solid organtransplantasjon.
  • Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Personen er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax monoterapi (Kohort 1)
Legemiddel: venetoklaks
Tablett
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Eksperimentell: Venetoclax + azacitidin (Kohort 2)
Legemiddel: venetoklaks
Tablett
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Legemiddel: azacitidin
Pulver til injeksjon, subkutant eller intravenøst
Andre navn:
  • Vidaza
Eksperimentell: Sikkerhetsutvidelse (kohort 3)
Legemiddel: venetoklaks
Tablett
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Legemiddel: azacitidin
Pulver til injeksjon, subkutant eller intravenøst
Andre navn:
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUCt for azacitidin
Tidsramme: Opptil 32 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra 0 til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUCt) for azacitidin
Opptil 32 dager
Clearance (CL) for azacitidin
Tidsramme: Opptil 32 dager
Opptil 32 dager
Cmax for azacitidin
Tidsramme: Opptil 32 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av azacitidin
Opptil 32 dager
Tmax for venetoklaks
Tidsramme: Opptil 32 dager
Tid til Cmax (peak time, Tmax) for venetoclax
Opptil 32 dager
Anbefalt fase 2-dose (RPTD) og doseringsplaner for venetoclax som monoterapi og i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Målt fra dag 1 til dag 28 per dosenivå.
Målt fra dag 1 til dag 28 per dosenivå.
AUC[0 til uendelig] for azacitidin
Tidsramme: Opptil 32 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra Tid 0 til uendelig tid.
Opptil 32 dager
Tmax for azacitidin
Tidsramme: Opptil 32 dager
Tid til Cmax (peak time, Tmax) for azacitidin
Opptil 32 dager
AUC [0-24] for venetoklaks
Tidsramme: Opptil 32 dager
AUC over et 24-timers doseintervall (AUC[0-24]) for venetoklaks
Opptil 32 dager
AUCt for venetoklaks
Tidsramme: Opptil 32 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra 0 til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUCt) for venetoklaks
Opptil 32 dager
Cmax for venetoklaks
Tidsramme: Opptil 32 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av venetoklaks
Opptil 32 dager
Halveringstid (t[1/2]) for azacitidin
Tidsramme: Opptil 32 dager
Terminal halveringstid (t[1/2]) for azacitidin
Opptil 32 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil maksimalt 24 måneder
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Utforskeren vurderer forholdet mellom hver hendelse og bruken av studien. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller er en viktig medisinsk hendelse som, basert på medisinsk skjønn, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre noen av utfallene som er oppført ovenfor. Behandlingsutviklede bivirkninger/behandlingsutviklede alvorlige bivirkninger (TEAEs/TESAEs) er definert som enhver hendelse som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedikamentet.
Opptil maksimalt 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Målt fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for tidligste sykdomsprogresjon, død eller initiering av ny ikke-protokollspesifisert anti-MDS-behandling uten dokumentert progresjon, og i opptil 5 år etter at siste forsøksperson ble registrert.
Målt fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for tidligste sykdomsprogresjon, død eller initiering av ny ikke-protokollspesifisert anti-MDS-behandling uten dokumentert progresjon, og i opptil 5 år etter at siste forsøksperson ble registrert.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Målt fra datoen for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen, og i opptil 5 år etter at siste forsøksperson er påmeldt.
Målt fra datoen for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen, og i opptil 5 år etter at siste forsøksperson er påmeldt.
Rate of Modified Total Response (mORR)
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 (C1D1) så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Andel deltakere med en mORR ved bruk av beste utfall vil bli beregnet.
Målt fra syklus 1 dag 1 (C1D1) så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Målt fra første dose av studiemedikamentet til start av ny ikke-protokollspesifisert MDS-behandling, og i opptil 5 år etter at siste forsøksperson er registrert.
Målt fra første dose av studiemedikamentet til start av ny ikke-protokollspesifisert MDS-behandling, og i opptil 5 år etter at siste forsøksperson er registrert.
Varighet av mORR
Tidsramme: Målt fra datoen for første respons (CR, mCR eller PR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD), og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Definert som antall dager fra datoen for første respons (CR, mCR eller PR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Målt fra datoen for første respons (CR, mCR eller PR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD), og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Uavhengighet av blodplatetransfusjon (PLT).
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Andel deltakere som blir blodplatetransfusjonsuavhengige
Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Tid til transformasjon av akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Målt fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for dokumentert AML-transformasjon i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Definert som blastantall større enn eller lik 20 % i enten perifert blod eller benmarg.
Målt fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for dokumentert AML-transformasjon i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Målt fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller død, og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Målt fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller død, og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
ORR (tilsvarer summen av rater for fullstendig remisjon [CR] + marg fullstendig remisjon (mCR) + delvis remisjon [PR]) av venetoklaks som enkeltmiddel og i kombinasjon med azacitidin.
Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Andel forsøkspersoner som oppnådde fullstendig remisjon.
Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Rate av transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Andel transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC).
Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Varighet av fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Målt fra datoen for første respons (CR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død uansett årsak, og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Varighet av CR vil bli definert som antall dager fra datoen for første respons CR til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Målt fra datoen for første respons (CR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død uansett årsak, og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Rate of hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Andel deltakere med HI (erytroid/blodplate/nøytrofil respons)
Målt fra syklus 1 dag 1 så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte av det, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Frekvens for fullstendig remisjon av marg (mCR)
Tidsramme: Målt fra syklus 1 dag 1 (C1D1) så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Andel deltakere med marg fullstendig remisjon med eller uten hematologisk bedring.
Målt fra syklus 1 dag 1 (C1D1) så lenge forsøkspersonen fortsetter å ha nytte, eller til forekomsten av uakseptabel toksisitet, død, utøvelse av etterforskers skjønn eller tilbaketrekking av samtykke, og i en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Varighet av ORR
Tidsramme: Målt fra datoen for første respons (CR eller PR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død uansett årsak, og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.
Varighet av respons (ORR) vil bli definert som antall dager fra datoen for første respons (CR eller PR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Målt fra datoen for første respons (CR eller PR) til den tidligste dokumentasjonen av progressiv sykdom eller død uansett årsak, og for en forventet maksimal varighet på 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Celgene; Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M15-522
  • 2016-001904-46 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske studier på venetoklaks

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere