PF-04995274 og følelsesmæssig behandling ved behandlingsresistent depression (RESTART)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde;
• Alder 18-65 år;
• Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen;
• Tilstrækkeligt flydende engelsk til at forstå og fuldføre opgaverne;
• Registreret hos en praktiserende læge og giver samtykke til, at lægen informeres om deltagelse i undersøgelsen;
• Deltagerne skal opfylde en række samtidige kliniske kriterier:
• Nuværende kriterier for svær depressiv lidelse [som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-V (SCID)];
• Svigt inden for den aktuelle depressive episode med at reagere klinisk på mindst ét ​​forløb med antidepressiv terapi, hver givet i en terapeutisk dosis i mindst fire uger [som bestemt ved brug af MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)];
• Tager i øjeblikket et antidepressivt middel, som enten skal være en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) - med undtagelse af fluoxetin, paroxetin eller fluvoxamin - eller en serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmer (SNRI); Deltagere, der i øjeblikket tager udelukket medicin, kan skiftes til sertralin eller citalopram;
• Deltagere, der har sex med risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget indtil 30 dage efter at have modtaget undersøgelsesmedicinsk behandling, og mandlige deltagere må ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller nuværende DSM-V bipolar lidelse, skizofreni eller spiseforstyrrelser. Deltagere, der opfylder gældende kriterier for andre komorbide lidelser, kan stadig indgå i undersøgelsen, hvis den psykiatriske diagnose efter investigator ikke vil kompromittere sikkerheden eller påvirke datakvaliteten;
• Førstegradsslægtning med diagnosen bipolar lidelse type 1;
• Deltagere, der i øjeblikket tager stærke cytokrom P450 (CYP'er) enzymhæmmere, såsom fluoxetin, paroxetin eller fluvoxamin (for at undgå lægemiddelinteraktioner);
• Deltagere, der i øjeblikket tager psykotrope lægemidler, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens videnskabelige integritet;
• Deltagere, der tidligere har svigtet en kombinations-/augmentationsterapi (dvs. terapi med kombinationen af ​​to eller flere farmakologiske midler) til behandling af depression, hvilket efter Investigators mening kan reducere sandsynligheden for at reagere;
• Elektrokonvulsiv terapi til behandling af den aktuelle episode af depression;
• Deltagere, der gennemgår enhver form for ansigt-til-ansigt struktureret psykologisk behandling under undersøgelsen;
• Klinisk signifikante abnorme værdier for leverfunktionstests, klinisk kemi, urinmedicinsk screening, blodtryksmåling og EKG. En deltager med en klinisk abnormitet eller parametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne;
• Historie om misbrug af stimulerende midler (livstid; f.eks. amfetamin, kokain), eller af alkoholmisbrug inden for et år eller af alkoholafhængighed inden for livet;
• Anamnese med eller aktuelle medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens videnskabelige integritet, herunder epilepsi/anfald, hjerneskade, alvorlig lever- eller nyresygdom, alvorlige mave-tarmproblemer, Tumorer i centralnervesystemet (CNS), alvorlige neurologiske problemer (som Parkinsons sygdom; blackouts, der kræver hospitalsindlæggelse);
• Klinisk signifikant risiko for selvmord;
• Aktuel graviditet (som bestemt ved uringraviditetstest taget under screening og første dosisbesøg), amning eller planlægning af en graviditet i løbet af undersøgelsen;
• Deltager, der ikke er villig til at bruge en passende præventionsmetode i 30 dage efter at have modtaget studiemedicinsk behandling;
• Deltagere med Body Mass Index (BMI - kg/m2) uden for intervallet 18 - 36 ved screeningsbesøget;
• Arbejde på nathold eller nylige rejser, der involverer betydelig ændring af tidszoner;
• Overdreven koffeinforbrug, dvs. forbrug højere end 8 kopper standard koffeinholdige drikkevarer (te, instant kaffe) eller højere end 6 kopper stærkere kaffe eller andre drikke, der indeholder methylxanthiner såsom coca cola eller Red Bull om dagen;
• Deltagelse i en psykologisk eller medicinsk undersøgelse, der involverer brug af medicin inden for de sidste 3 måneder;
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse med de samme eller lignende følelsesmæssige bearbejdningsopgaver;
• Ryger > 10 cigaretter om dagen eller lignende niveauer af tobaksforbrug i andre former.
• Deltageren modtog ordineret medicin inden for 28 dage før første dosisbesøg (bortset fra deres ordinerede antidepressiva og p-piller). Deltagere, der har taget receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden;
• Deltageren modtog ikke-receptpligtig medicin, herunder kosttilskud såsom vitaminer og urtetilskud inden for 48 timer før første dosisbesøg (bortset fra paracetamol). Deltagere, der har taget ikke-receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden;
• Deltager med kendt overfølsomhed over for PF-04995274 eller andre serotonerge midler;
• Deltager med planlagt medicinsk behandling inden for undersøgelsesperioden, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne;
• Deltager, der efter investigatorens opfattelse er usandsynligt at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af anden grund.