PF-04995274 e processamento emocional na depressão resistente ao tratamento (RESTART)

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea;
• De 18 a 65 anos;
• Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo;
• Inglês suficientemente fluente para compreender e concluir as tarefas;
• Registrado com um GP e consente que o GP seja informado sobre a participação no estudo;
• Os participantes precisam atender a vários critérios clínicos simultâneos:
• Critérios atuais para Transtorno Depressivo Maior [conforme determinado pela entrevista clínica estruturada para DSM-V (SCID)];
• Falha dentro do episódio depressivo atual em responder clinicamente a pelo menos um curso de terapia antidepressiva, cada um administrado em uma dose terapêutica por pelo menos quatro semanas [conforme determinado pelo uso do MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)];
• Atualmente tomando um antidepressivo, que deve ser um Inibidor Seletivo da Recaptação da Serotonina (ISRS) - com exceção da fluoxetina, paroxetina ou fluvoxamina - ou um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN); Os participantes que atualmente tomam medicamentos excluídos podem ser trocados por sertralina ou citalopram;
• Os participantes que praticam sexo com risco de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a Visita de Triagem até 30 dias após receberem o tratamento medicamentoso do estudo, e os participantes do sexo masculino não devem doar esperma.

Critério de exclusão:

• Histórico ou transtorno bipolar atual do DSM-V, esquizofrenia ou transtornos alimentares. Os participantes que preenchem os critérios atuais para outros transtornos comórbidos ainda podem ser incluídos no estudo, se, na opinião do investigador, o diagnóstico psiquiátrico não comprometer a segurança ou afetar a qualidade dos dados;
• Parente de primeiro grau com diagnóstico de Transtorno Bipolar tipo 1;
• Participantes que atualmente tomam fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYPs), como fluoxetina, paroxetina ou fluvoxamina (para evitar interações medicamentosas);
• Participantes atualmente tomando medicamentos psicotrópicos que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança do participante ou na integridade científica do estudo;
• Participantes que falharam anteriormente em uma terapia de combinação/reforço (ou seja, terapia com a combinação de dois ou mais agentes farmacológicos) para o tratamento da depressão, que na opinião do Investigador pode reduzir a probabilidade de resposta;
• Terapia eletroconvulsiva para o tratamento do episódio atual de depressão;
• Participantes submetidos a qualquer forma de tratamento psicológico estruturado presencial durante o estudo;
• Valores anormais clinicamente significativos para testes de função hepática, química clínica, triagem de drogas na urina, medição da pressão arterial e ECG. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o Investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo;
• História de abuso de estimulantes (ao longo da vida; por ex. anfetamina, cocaína), ou de abuso de álcool dentro de um ano ou de dependência de álcool durante a vida;
• Histórico ou condições médicas atuais que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança do participante ou na integridade científica do estudo, incluindo epilepsia/convulsões, lesão cerebral, doença hepática ou renal grave, problemas gastrointestinais graves, Tumores do Sistema Nervoso Central (SNC), problemas neurológicos graves (como a doença de Parkinson; desmaios que requerem hospitalização);
• Risco clinicamente significativo de suicídio;
• Gravidez atual (conforme determinado pelo teste de gravidez de urina feito durante a triagem e as visitas de primeira dose), amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo;
• Participante não disposto a usar um método contraceptivo adequado por 30 dias após receber o tratamento medicamentoso do estudo;
• Participantes com Índice de Massa Corporal (IMC - kg/m2) fora da faixa 18 - 36 na Visita de Triagem;
• Trabalho noturno ou viagem recente envolvendo mudança significativa de fuso horário;
• Consumo excessivo de cafeína, ou seja, consumo superior a 8 xícaras de bebidas com cafeína padrão (chá, café instantâneo) ou superior a 6 xícaras de café mais forte ou outras bebidas que contenham metilxantinas, como coca cola ou Red Bull por dia;
• Participação em estudo psicológico ou médico envolvendo uso de medicamento nos últimos 3 meses;
• Participação anterior em um estudo usando as mesmas tarefas de processamento emocional ou semelhantes;
• Fumante > 10 cigarros por dia ou níveis semelhantes de consumo de tabaco em outras formas.
• O participante recebeu a medicação prescrita 28 dias antes da visita da primeira dose (além do antidepressivo prescrito e da pílula anticoncepcional). Os participantes que tomaram medicamentos prescritos ainda podem ser incluídos no estudo, se, na opinião do investigador, o medicamento recebido não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança;
• O participante recebeu medicamentos sem receita médica, incluindo suplementos como vitaminas e suplementos de ervas 48 horas antes da visita da primeira dose (além do paracetamol). Os participantes que tomaram medicação sem receita ainda podem ser incluídos no estudo, se, na opinião do investigador, a medicação recebida não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança;
• Participante com hipersensibilidade conhecida ao PF-04995274 ou a qualquer outro agente serotoninérgico;
• Participante com tratamento médico planejado no período do estudo que possa interferir nos procedimentos do estudo;
• Participante com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo clínico ou inadequado por qualquer outro motivo, na opinião do Investigador.