PF-04995274 y Procesamiento Emocional en la Depresión Resistente al Tratamiento (RESTART)

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino;
• 18-65 años de edad;
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio;
• Inglés suficientemente fluido para comprender y completar las tareas;
• Registrado con un médico de cabecera y consiente que el médico de cabecera sea informado de su participación en el estudio;
• Los participantes deben cumplir una serie de criterios clínicos concurrentes:
• Criterios actuales para el trastorno depresivo mayor [según lo determinado por la entrevista clínica estructurada para DSM-V (SCID)];
• Fracaso dentro del episodio depresivo actual para responder clínicamente a al menos un curso de terapia antidepresiva, cada uno administrado en una dosis terapéutica durante al menos cuatro semanas [según lo determinado por el uso del Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo (ATRQ) de MGH];
• Toma actualmente un antidepresivo, que debe ser un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), con la excepción de fluoxetina, paroxetina o fluvoxamina, o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN); Los participantes que actualmente toman medicamentos excluidos pueden cambiarse a sertralina o citalopram;
• Los participantes que tengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta 30 días después de recibir el tratamiento con medicamentos del estudio, y los participantes masculinos no deben donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o actual trastorno bipolar DSM-V, esquizofrenia o trastornos alimentarios. Los participantes que cumplan con los criterios actuales para otros trastornos comórbidos aún pueden ingresar al estudio si, en opinión del Investigador, el diagnóstico psiquiátrico no comprometerá la seguridad ni afectará la calidad de los datos;
• Familiar de primer grado con diagnóstico de Trastorno Bipolar tipo 1;
• Participantes que actualmente toman inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP), como fluoxetina, paroxetina o fluvoxamina (para evitar interacciones farmacológicas);
• Participantes que actualmente toman medicamentos psicotrópicos que, en opinión del investigador, pueden interferir con la seguridad del participante o la integridad científica del estudio;
• Participantes que previamente fracasaron en una terapia de combinación/aumento (es decir, terapia con la combinación de dos o más agentes farmacológicos) para el tratamiento de la depresión, que en opinión del Investigador puede reducir la probabilidad de respuesta;
• Terapia electroconvulsiva para el tratamiento del episodio actual de depresión;
• Participantes que se sometieron a cualquier forma de tratamiento psicológico estructurado cara a cara durante el estudio;
• Valores anormales clínicamente significativos para las pruebas de función hepática, química clínica, detección de drogas en orina, medición de la presión arterial y ECG. Un participante con una anormalidad clínica o parámetros fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el Investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio;
• Antecedentes de abuso de estimulantes (de por vida; p. anfetamina, cocaína), o de abuso de alcohol en el plazo de un año o de dependencia del alcohol en el transcurso de la vida;
• Antecedentes o condiciones médicas actuales que, en opinión del investigador, pueden interferir con la seguridad del participante o la integridad científica del estudio, incluidas epilepsia/convulsiones, lesión cerebral, enfermedad hepática o renal grave, problemas gastrointestinales graves, Tumores del Sistema Nervioso Central (SNC), problemas neurológicos severos (como la enfermedad de Parkinson, desmayos que requieren hospitalización);
• Riesgo clínicamente significativo de suicidio;
• Embarazo actual (según lo determinado por la prueba de embarazo en orina tomada durante las visitas de selección y primera dosis), lactancia o planificación de un embarazo durante el curso del estudio;
• Participante que no desea usar un método anticonceptivo adecuado durante 30 días después de recibir el tratamiento con medicamentos del estudio;
• Participantes con Índice de Masa Corporal (IMC - kg/m2) fuera del rango de 18 - 36 en la Visita de Selección;
• Trabajo en turno de noche o viaje reciente que involucre un cambio significativo de zonas horarias;
• Consumo excesivo de cafeína, es decir, consumo superior a 8 tazas de bebidas con cafeína estándar (té, café instantáneo) o superior a 6 tazas de café más fuerte u otras bebidas que contengan metilxantinas como coca cola o Red Bull por día;
• Participación en un estudio psicológico o médico que involucre el uso de medicamentos en los últimos 3 meses;
• Participación previa en un estudio utilizando las mismas o similares tareas de procesamiento emocional;
• Fumador > 10 cigarrillos por día o niveles similares de consumo de tabaco en otras formas.
• El participante recibió la medicación prescrita dentro de los 28 días anteriores a la visita de la primera dosis (aparte del antidepresivo prescrito y la píldora anticonceptiva). Los participantes que hayan tomado medicamentos recetados aún pueden ingresar al estudio si, en opinión del Investigador, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad;
• El participante recibió medicamentos sin receta, incluidos suplementos como vitaminas y suplementos de hierbas dentro de las 48 horas anteriores a la visita de primera dosis (aparte del paracetamol). Los participantes que hayan tomado medicamentos sin receta pueden participar en el estudio si, en opinión del investigador, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad;
• Participante con hipersensibilidad conocida a PF-04995274 o cualquier otro agente serotoninérgico;
• Participante con tratamiento médico planificado dentro del período del estudio que podría interferir con los procedimientos del estudio;
• Participante que es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio clínico o no es apto por cualquier otra razón, en opinión del Investigador.