PF-04995274 e l'elaborazione emotiva nella depressione resistente al trattamento (RESTART)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina;
• Età compresa tra 18 e 65 anni;
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio;
• Inglese sufficientemente fluente per comprendere e completare i compiti;
• Registrato presso un medico di base e acconsente a che il medico venga informato della partecipazione allo studio;
• I partecipanti devono soddisfare una serie di criteri clinici concomitanti:
• Criteri attuali per il disturbo depressivo maggiore [come determinato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-V (SCID)];
• Fallimento all'interno dell'attuale episodio depressivo di rispondere clinicamente ad almeno un ciclo di terapia antidepressiva, ciascuno somministrato a una dose terapeutica per almeno quattro settimane [come determinato dall'uso del MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)];
• Attualmente assume un antidepressivo, che deve essere un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) - con l'eccezione di fluoxetina, paroxetina o fluvoxamina - o un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI); I partecipanti che attualmente assumono farmaci esclusi possono passare alla sertralina o al citalopram;
• I partecipanti che intraprendono rapporti sessuali a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo aver ricevuto il trattamento farmacologico in studio e i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma.

Criteri di esclusione:

• Storia o disturbo bipolare DSM-V in corso, schizofrenia o disturbi alimentari. I partecipanti che soddisfano i criteri attuali per altri disturbi in comorbidità possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la diagnosi psichiatrica non comprometterà la sicurezza o influirà sulla qualità dei dati;
• Parente di primo grado con diagnosi di Disturbo Bipolare di tipo 1;
• - Partecipanti che attualmente assumono forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP), come fluoxetina, paroxetina o fluvoxamina (per evitare interazioni farmacologiche);
• - Partecipanti che attualmente assumono farmaci psicotropi che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante o l'integrità scientifica dello studio;
• - Partecipanti che hanno precedentemente fallito una terapia di combinazione/potenziamento (cioè terapia con la combinazione di due o più agenti farmacologici) per il trattamento della depressione, che secondo l'opinione dello sperimentatore può ridurre la probabilità di risposta;
• Terapia elettroconvulsivante per il trattamento dell'attuale episodio depressivo;
• Partecipanti sottoposti a qualsiasi forma di trattamento psicologico strutturato faccia a faccia durante lo studio;
• Valori anomali clinicamente significativi per i test di funzionalità epatica, chimica clinica, screening farmacologico delle urine, misurazione della pressione sanguigna ed ECG. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio;
• Storia di abuso di stimolanti (per tutta la vita; ad es. anfetamine, cocaina), o di abuso di alcol entro un anno o di dipendenza da alcol nel corso della vita;
• Anamnesi o condizioni mediche attuali che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante o l'integrità scientifica dello studio, tra cui epilessia/convulsioni, lesioni cerebrali, gravi malattie epatiche o renali, gravi problemi gastrointestinali, Tumori del sistema nervoso centrale (SNC), gravi problemi neurologici (come il morbo di Parkinson; blackout che richiedono il ricovero in ospedale);
• Rischio clinicamente significativo di suicidio;
• Gravidanza in corso (come determinato dal test di gravidanza sulle urine effettuato durante lo screening e le visite per la prima dose), allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante il corso dello studio;
• - Partecipante non disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 30 giorni dopo aver ricevuto il trattamento farmacologico in studio;
• Partecipanti con indice di massa corporea (BMI - kg/m2) al di fuori dell'intervallo 18 - 36 alla visita di screening;
• lavoro notturno o viaggi recenti che comportano cambiamenti significativi di fuso orario;
• Consumo eccessivo di caffeina, cioè consumo superiore a 8 tazze di bevande contenenti caffeina standard (tè, caffè istantaneo) o superiore a 6 tazze di caffè più forte o altre bevande contenenti metilxantine come coca cola o Red Bull al giorno;
• Partecipazione a uno studio psicologico o medico che prevede l'uso di farmaci negli ultimi 3 mesi;
• Precedente partecipazione a uno studio utilizzando gli stessi o simili compiti di elaborazione emotiva;
• Fumatore > 10 sigarette al giorno o livelli simili di consumo di tabacco in altre forme.
• Il partecipante ha ricevuto il farmaco prescritto entro 28 giorni prima della visita per la prima dose (a parte l'antidepressivo prescritto e la pillola contraccettiva). I partecipanti che hanno assunto farmaci su prescrizione possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza;
• Il partecipante ha ricevuto farmaci senza prescrizione medica, inclusi integratori come vitamine e integratori a base di erbe entro 48 ore prima della visita per la prima dose (a parte il paracetamolo). I partecipanti che hanno assunto farmaci senza prescrizione medica possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza;
• Partecipante con una nota ipersensibilità a PF-04995274 o ad altri agenti serotoninergici;
• - Partecipante con cure mediche pianificate durante il periodo di studio che potrebbero interferire con le procedure dello studio;
• - Partecipante che è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o che non sia idoneo per qualsiasi altro motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore.