PF-04995274 en emotionele verwerking bij behandelingsresistente depressie (RESTART)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw;
• Leeftijd 18-65 jaar;
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
• Voldoende vloeiend Engels om de taken te begrijpen en uit te voeren;
• Geregistreerd bij een huisarts en stemt ermee in dat huisarts wordt geïnformeerd over deelname aan onderzoek;
• Deelnemers moeten voldoen aan een aantal gelijktijdige klinische criteria:
• Huidige criteria voor depressieve stoornis [zoals bepaald door het Structured Clinical interview voor DSM-V (SCID)];
• Falen binnen de huidige depressieve episode om klinisch te reageren op ten minste één kuur met antidepressiva, elk gegeven in een therapeutische dosis gedurende ten minste vier weken [zoals bepaald met behulp van de MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)];
• Gebruikt momenteel een antidepressivum, dat ofwel een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) moet zijn - met uitzondering van fluoxetine, paroxetine of fluvoxamine - ofwel een serotonine-norepinefrineheropnameremmer (SNRI); Deelnemers die momenteel uitgesloten medicijnen gebruiken, kunnen worden overgezet op sertraline of citalopram;
• Deelnemers die seks hebben met een risico op zwangerschap moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 30 dagen na de behandeling met de studiemedicatie, en mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van of huidige DSM-V bipolaire stoornis, schizofrenie of eetstoornissen. Deelnemers die voldoen aan de huidige criteria voor andere comorbide stoornissen kunnen nog steeds worden opgenomen in het onderzoek, als, naar de mening van de onderzoeker, de psychiatrische diagnose de veiligheid niet in gevaar brengt of de kwaliteit van de gegevens aantast;
• Eerstegraads familielid met de diagnose bipolaire stoornis type 1;
• Deelnemers die momenteel sterke cytochroom P450 (CYP's)-enzymremmers gebruiken, zoals fluoxetine, paroxetine of fluvoxamine (om interacties tussen geneesmiddelen te voorkomen);
• Deelnemers die momenteel psychotrope medicijnen gebruiken die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek kunnen verstoren;
• Deelnemers bij wie eerder een combinatie-/augmentatietherapie (d.w.z. therapie met de combinatie van twee of meer farmacologische middelen) voor de behandeling van depressie heeft gefaald, wat naar de mening van de onderzoeker de kans op respons kan verminderen;
• Elektroconvulsietherapie voor de behandeling van de huidige depressieve episode;
• Deelnemers die tijdens het onderzoek enige vorm van face-to-face gestructureerde psychologische behandeling ondergaan;
• Klinisch significante abnormale waarden voor leverfunctietesten, klinische chemie, urinedrugscreening, bloeddrukmeting en ECG. Een deelnemer met een klinische afwijking of parameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren;
• Geschiedenis van misbruik van stimulerende middelen (levenslang; b.v. amfetamine, cocaïne), of van alcoholmisbruik binnen een jaar of van alcoholafhankelijkheid tijdens het leven;
• Geschiedenis van of huidige medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek kunnen verstoren, waaronder epilepsie/toevallen, hersenletsel, ernstige lever- of nierziekte, ernstige gastro-intestinale problemen, Tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), ernstige neurologische problemen (zoals de ziekte van Parkinson; black-outs waarvoor ziekenhuisopname nodig is);
• Klinisch significant risico op zelfmoord;
• Huidige zwangerschap (vastgesteld door urine-zwangerschapstest tijdens screening en eerste dosisbezoeken), borstvoeding of het plannen van een zwangerschap in de loop van het onderzoek;
• Deelnemer niet bereid om gedurende 30 dagen na behandeling met studiemedicatie een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken;
• Deelnemers met een Body Mass Index (BMI - kg/m2) buiten het bereik van 18 - 36 bij het screeningsbezoek;
• Werken in nachtdienst of recente reizen met aanzienlijke verandering van tijdzones;
• Overmatige cafeïneconsumptie, d.w.z. consumptie van meer dan 8 koppen standaard cafeïnehoudende dranken (thee, oploskoffie) of meer dan 6 koppen sterkere koffie of andere dranken die methylxanthinen bevatten, zoals coca-cola of Red Bull per dag;
• Deelname aan een psychologisch of medisch onderzoek waarbij medicatie is gebruikt in de afgelopen 3 maanden;
• Eerdere deelname aan een onderzoek waarbij dezelfde of vergelijkbare emotionele verwerkingstaken werden gebruikt;
• Roker > 10 sigaretten per dag of vergelijkbare tabaksconsumptie in andere vormen.
• Deelnemer ontving voorgeschreven medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het eerste dosisbezoek (afgezien van hun voorgeschreven antidepressivum en de anticonceptiepil). Deelnemers die medicijnen op recept hebben ingenomen, kunnen nog steeds aan het onderzoek deelnemen, als de ontvangen medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt;
• Deelnemer ontving vrij verkrijgbare medicatie, waaronder supplementen zoals vitamines en kruidensupplementen binnen 48 uur voorafgaand aan het eerste dosisbezoek (behalve paracetamol). Deelnemers die vrij verkrijgbare medicatie hebben gebruikt, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, als, naar de mening van de onderzoeker, de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt;
• Deelnemer met een bekende overgevoeligheid voor PF-04995274 of andere serotonerge middelen;
• Deelnemer met een geplande medische behandeling binnen de onderzoeksperiode die de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren;
• Deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet zal voldoen aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt is.