PF-04995274 und emotionale Verarbeitung bei behandlungsresistenter Depression (RESTART)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich;
• Alter 18-65 Jahre;
• Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben;
• Ausreichend fließendes Englisch, um die Aufgaben zu verstehen und zu erledigen;
• Bei einem Hausarzt registriert und damit einverstanden, dass der Hausarzt über die Teilnahme an der Studie informiert wird;
• Die Teilnehmer müssen eine Reihe gleichzeitiger klinischer Kriterien erfüllen:
• Aktuelle Kriterien für Major Depression [wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-V (SCID) bestimmt];
• Versagen innerhalb der aktuellen depressiven Episode, klinisch auf mindestens einen Zyklus einer antidepressiven Therapie anzusprechen, die jeweils in einer therapeutischen Dosis für mindestens vier Wochen gegeben wurden [wie anhand des MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) bestimmt];
• Derzeitige Einnahme eines Antidepressivums, das entweder ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) – mit Ausnahme von Fluoxetin, Paroxetin oder Fluvoxamin – oder ein Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) sein muss; Teilnehmer, die derzeit ausgeschlossene Medikamente einnehmen, können auf Sertralin oder Citalopram umgestellt werden;
• Teilnehmerinnen, die Sex mit einem Schwangerschaftsrisiko haben, müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening-Besuch bis 30 Tage nach Erhalt der Behandlung mit Studienmedikamenten anzuwenden, und männliche Teilnehmer dürfen kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte oder aktuelle DSM-V bipolare Störung, Schizophrenie oder Essstörungen. Teilnehmer, die die aktuellen Kriterien für andere komorbide Erkrankungen erfüllen, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn die psychiatrische Diagnose nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit nicht beeinträchtigt oder die Datenqualität beeinträchtigt;
• Verwandten ersten Grades mit einer Diagnose einer bipolaren Störung Typ 1;
• Teilnehmer, die derzeit starke Cytochrom P450 (CYPs)-Enzyminhibitoren wie Fluoxetin, Paroxetin oder Fluvoxamin einnehmen (um Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln zu vermeiden);
• Teilnehmer, die derzeit Psychopharmaka einnehmen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die wissenschaftliche Integrität der Studie beeinträchtigen könnten;
• Teilnehmer, bei denen zuvor eine Kombinations-/Augmentationstherapie (d. h. eine Therapie mit der Kombination von zwei oder mehr pharmakologischen Wirkstoffen) zur Behandlung von Depressionen fehlgeschlagen ist, was nach Ansicht des Ermittlers die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens verringern kann;
• Elektrokrampftherapie zur Behandlung der aktuellen depressiven Episode;
• Teilnehmer, die sich während der Studie einer strukturierten psychologischen Behandlung von Angesicht zu Angesicht unterziehen;
• Klinisch signifikante auffällige Werte bei Leberfunktionstests, klinischer Chemie, Drogenscreening im Urin, Blutdruckmessung und EKG. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Parametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt;
• Stimulanzienmissbrauch in der Vorgeschichte (lebenslang; z. Amphetamin, Kokain) oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres oder Alkoholabhängigkeit innerhalb des Lebens;
• Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die wissenschaftliche Integrität der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich Epilepsie/Krampfanfälle, Hirnverletzungen, schwere Leber- oder Nierenerkrankungen, schwere Magen-Darm-Probleme, Tumore des Zentralnervensystems (ZNS), schwere neurologische Probleme (wie die Parkinson-Krankheit; Stromausfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern);
• Klinisch signifikantes Selbstmordrisiko;
• Aktuelle Schwangerschaft (wie durch Urin-Schwangerschaftstest festgestellt, der während des Screenings und der ersten Dosisbesuche durchgeführt wurde), Stillen oder Planung einer Schwangerschaft während des Studienverlaufs;
• Teilnehmer nicht bereit, für 30 Tage nach Erhalt der Studienmedikation eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden;
• Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI – kg/m2) außerhalb des Bereichs von 18–36 beim Screening-Besuch;
• Arbeit in Nachtschichten oder kürzliche Reisen mit erheblichen Änderungen der Zeitzonen;
• Übermäßiger Koffeinkonsum, d. h. Konsum von mehr als 8 Tassen koffeinhaltiger Standardgetränke (Tee, Instantkaffee) oder mehr als 6 Tassen stärkerem Kaffee oder anderen Methylxanthin-haltigen Getränken wie Coca Cola oder Red Bull pro Tag;
• Teilnahme an einer psychologischen oder medizinischen Studie mit Medikamenteneinnahme innerhalb der letzten 3 Monate;
• Vorherige Teilnahme an einer Studie mit denselben oder ähnlichen emotionalen Verarbeitungsaufgaben;
• Raucher > 10 Zigaretten pro Tag oder ähnlicher Tabakkonsum in anderen Formen.
• Die Teilnehmerin erhielt innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Dosisbesuch verschriebene Medikamente (abgesehen von ihrem verschriebenen Antidepressivum und der Antibabypille). Teilnehmer, die verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen;
• Der Teilnehmer erhielt nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine und Kräuterergänzungsmittel innerhalb von 48 Stunden vor dem ersten Dosisbesuch (außer Paracetamol). Teilnehmer, die nicht verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen;
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen PF-04995274 oder andere serotonerge Mittel;
• Teilnehmer mit geplanter medizinischer Behandlung innerhalb des Studienzeitraums, die den Studienablauf beeinträchtigen könnte;
• Teilnehmer, der das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten wird oder aus anderen Gründen nach Ansicht des Prüfarztes ungeeignet ist.