REVEAL biomarkører for engraftment efter alternativ donor HSCT (REVEAL)
Multi-institutionel prospektiv pilotforskning af billeddannelse og blodbiomarkørvurdering af engraftment efter ALlogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt pilotstudie, hvis primære mål er at bestemme, om FLT-undersøgelsesbilleddannelse kan detektere og skelne ikke-engraftment fra forsinket engraftment efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i populationer med størst risiko for graftsvigt. Efterforskerne vil inkludere 50 patienter, der gennemgår myeloblativ transplantation i dette forsøg (15 pædiatriske og voksne modtagere af stamceller fra navlestrengsblod, 15 pædiatriske og voksne modtagere af haplo-identisk HSCT og 20 modtagere af disse to stamcellekilder, som ikke har transplanteret om dagen 28). Skulle en patient være ude af stand til at gennemgå FLT-evaluering efter indskrivning eller tilbagefald inden for de første 30 dage, vil patienten blive erstattet. Den planlagte varighed af dette forsøg er 5 år, og det vil blive udført på 3 centre, der tilmelder pædiatriske og voksne deltagere: Emory/Children's Healthcare i Atlanta, University of Oklahoma og University of Michigan.
For alle pædiatriske og voksne patienter, der gennemgår HSCT fra navlestrengsblod, vil der blive taget tre FLT-billeder: først én dag før HSCT og anden og tredje dag på dag 9 og 28 efter HSCT. For modtagere af haplo-HSCT vil FLT-billederne blive taget en dag før HSCT og derefter på dag 5 og 28 efter HSCT. Pædiatriske og voksne patienter, der ikke har transplanteret på dag 24 efter ledning eller haplo-identisk HSCT, vil gennemgå et enkelt FLT PET/CT-billede inden for en uge for at afgøre, om denne scanning kan identificere transplantatsvigt versus forsinket engraftment. Blodprøver vil også blive indsamlet fra alle patienter til blodbiomarkøranalyse, inklusive thymidinkinase-1 (TK1). Hver patient vil være i denne undersøgelse i et år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kirsten M Williams, MD
- Telefonnummer: 404-727-4253
- E-mail: kirsten.marie.williams@emory.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jennifer Holter, MD
- E-mail: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University
-
Ledende efterforsker:
- Kirsten M Williams, MD
-
Kontakt:
- Kirsten M Williams, MD
- E-mail: kirsten.marie.williams@emory.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Gregory A Yanick, MD
-
Ledende efterforsker:
- Gregory A Yanick, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital of Cleveland UH Seidman Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Leland Metheny, MD
-
Kontakt:
- Leland Metheny, MD
- E-mail: Leland.Metheny@UHhospitals.org
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Rekruttering
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Stephenson Cancer Center
-
Kontakt:
- Jennifer Holter, MD
- Telefonnummer: 405-271-8777
- E-mail: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
-
Kontakt:
- IIT Office
- E-mail: SCC-IIT-Office@ouhsc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Jennifer Holter, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generel
- Evne til at gennemgå 18F FLT-billeddannelse uden sedation
- Patienter > 4 år og under 70 år med størst risiko for transplantatsvigt: navlestrengsblod HSCT, haplo HSCT eller mangel på engraftment på dag 28.
- Diagnosticeret med en tilstand, for hvilken hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er standardbehandling, og HSCT er planlagt (arm A) eller forekommet (arm B)
- I stand til at udføre FLT-billeddannelse uden bedøvelse
- I morfologisk remission før HSCT
- Patient eller værge i stand til at give informeret samtykke
- Ingen undersøgelsesbehandlinger inden for de seneste 28 dage Karnofsky eller Lansky præstationsstatus > 60 %
Arm A
- Modtagere af navlestrengsblod: Fravær af donorspecifikke antistoffer mod navlestrengs-HLA
- Haplo-identiske modtagere: ≥ 5/10 og < 7/8 allel mismatch donor
- Diagnosticeret med en tilstand, for hvilken myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er standardbehandling, og HSCT er planlagt
- Total bilirubin < 2,5 mg/dL (medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret) og transaminaser (ALAT og ASAT) < 5 x den øvre normalgrænse
- Kreatininclearance eller GFR > 60 ml/min/1,73 m2. (udført før HSCT)
- FEV1 > 80 % før eller efter bronchiolator, alt efter hvad der er højere og DLCO Adj > 70 % (udført før HSCT, hvis alder er relevant) og Sa02 > 94 % på rumluft
- Udstødningsfraktion > 50 % (udført før HSCT)
Arm B
• Ikke-engraftment-recipienter af HCT med enhver donorkilde (relateret eller ikke-relateret): primær graftsvigt som defineret af ANC ikke > 500 i 3 på hinanden følgende dage og mindst 24 dage efter HSCT.
Inklusionskriterier - Donorer
- 2 ledninger og >.4/6 match til modtager for hver (i henhold til gældende retningslinjer for National Marrow Donor), med en dosis >2 x 10e6 CD34 celler/kg for hver ledning ELLER > 5/10 og <7/8 allel mismatch relateret donor
- Institutionelle retningslinjer opfyldt for donorens egnethed
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke
- Klinisk signifikant systemisk sygdom med manifestationer af signifikant organdysfunktion, som efter PI eller Co-I's vurdering ville gøre det usandsynligt, at patienten tolererer protokolbehandlingen eller fuldfører undersøgelsen
- Tilstedeværelse af aktiv malignitet fra et andet organsystem end hæmatopoietisk
- Drægtige eller ammende hunner
- Patienter, der ikke er i stand til eller uvillige til at bruge effektive former for prævention i løbet af undersøgelsen
- Tidligere historie med fluorothymidinallergi eller intolerance
- Afvis tilmelding til CIBMTR-forskningsprotokol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cord og haplo billeddannelseskohorte
For alle pædiatriske og voksne patienter, der gennemgår navlestrengsblod HSCT, vil FLT PET/CT-billeddannelse finde sted én dag før HSCT og på dag 9 og 28 efter HSCT.
For modtagere af haplo-HSCT vil FLT PET/CT-billeddannelse finde sted én dag før HSCT og på dag 5 og 28 efter HSCT.
|
F18-mærket thymidin PET/CT-scanninger vil blive udført.
Serummålinger af TK1 vil blive opnået.
|
|
Eksperimentel: Ikke-transplanteret kohorte
Pædiatriske og voksne patienter, som ikke har transplanteret på dag 24 efter ledning eller haplo-identisk HSCT, vil gennemgå et enkelt FLT PET/CT-billede inden for en uge for at afgøre, om denne scanning kan identificere transplantatsvigt versus forsinket engraftment.
|
F18-mærket thymidin PET/CT-scanninger vil blive udført.
Serummålinger af TK1 vil blive opnået.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FLT SUV identificerer graftfejl
Tidsramme: 24-28 dage
|
For at beregne, om SUV > 1,2 identificerer subklinisk engraftment ved hjælp af FLT PET/CT-billeddannelse for modtagere af cord og haplo-HSCT, som ikke har engraftet inden for 24 dage efter HSCT.
|
24-28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortlæg subklinisk engraftment i alternativ donor HSCT
Tidsramme: Dag -1 til dag 28 efter HSCT
|
Brug SUV-forøgelse i særlige medullære rum til at identificere det første sted for marvsætning efter HSCT i alternativ donor HSCT
|
Dag -1 til dag 28 efter HSCT
|
|
TK1-serumniveauer identificerer graftsvigt
Tidsramme: 24-28 dage
|
Beregn om TK1-niveauet stiger korrelerer med klinisk engraftment
|
24-28 dage
|
|
Antal patienter med CTCAE version 5 hændelser, der overstiger grad 3, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt tilskrives FLT-billeddannelsen
Tidsramme: Dag -1 til dag 28 efter HSCT
|
Sikkerhed af FLT i alternativ donor HSCT - Beregn antallet af patienter med CTCAE version 5 hændelser, der overstiger grad 3, som muligvis, sandsynligvis eller definitivt tilskrives FLT-billeddannelsen
|
Dag -1 til dag 28 efter HSCT
|
|
Andre cytokin- og kemokinmarkører for graftsvigt
Tidsramme: 24-28 dage
|
Udforsk andre cellulære, cytokin- og kemokinmarkører for subklinisk engraftment
|
24-28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kirsten Williams, MD, Emory University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- OU-SCC-REVEAL
- 5R01HL146668-04 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .