REVEAL Biomarkers of Engraftment After Alternative Donor HSCT (REVEAL)
Recherche pilote prospective multi-institutionnelle sur l'imagerie et l'évaluation des biomarqueurs sanguins de la prise de greffe après greffe de cellules souches hématopoïétiques ALlogénéiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote prospective dont l'objectif principal est de déterminer si l'imagerie FLT expérimentale peut détecter et distinguer la non-prise de greffe de la prise de greffe retardée après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les populations les plus à risque d'échec de la greffe. Les chercheurs inscriront 50 patients subissant une greffe myéloblative dans cet essai (15 receveurs pédiatriques et adultes de cellules souches de sang de cordon, 15 receveurs pédiatriques et adultes d'une HSCT haplo-identique et 20 receveurs de ces deux sources de cellules souches qui n'ont pas été greffés le jour 28). Si un patient n'est pas en mesure de subir une évaluation FLT après son inscription ou s'il rechute dans les 30 premiers jours, le patient sera remplacé. La durée prévue de cet essai est de 5 ans et il sera mené dans 3 centres recrutant des participants pédiatriques et adultes : Emory/Children's Healthcare d'Atlanta, l'Université de l'Oklahoma et l'Université du Michigan.
Pour tous les patients pédiatriques et adultes subissant une HSCT de sang de cordon, trois images FLT seront prises : la première, un jour avant la HSCT et la deuxième et la troisième, les jours 9 et 28 après la HSCT. Pour les destinataires de l'haplo-HSCT, les images FLT seront prises un jour avant l'HSCT, puis les jours 5 et 28 après l'HSCT. Les patients pédiatriques et adultes qui n'ont pas pris de greffe au jour 24 après une GCSH de cordon ou haplo-identique subiront une seule image FLT PET/CT dans la semaine, afin de déterminer si cette analyse peut identifier l'échec de la greffe par rapport à une prise de greffe retardée. Des échantillons de sang seront également prélevés chez tous les patients pour l'analyse des biomarqueurs sanguins, y compris la thymidine kinase-1 (TK1). Chaque patient participera à cette étude pendant un an.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kirsten M Williams, MD
- Numéro de téléphone: 404-727-4253
- E-mail: kirsten.marie.williams@emory.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jennifer Holter, MD
- E-mail: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Pas encore de recrutement
- Emory University
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Chercheur principal:
- Kirsten M Williams, MD
-
Contact:
- Kirsten M Williams, MD
- E-mail: kirsten.marie.williams@emory.edu
-
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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Contact:
- Gregory A Yanick, MD
-
Chercheur principal:
- Gregory A Yanick, MD
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Recrutement
- Stephenson Cancer Center
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Contact:
- Jennifer Holter, MD
- Numéro de téléphone: 405-271-8777
- E-mail: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
-
Contact:
- IIT Office
- E-mail: SCC-IIT-Office@ouhsc.edu
-
Chercheur principal:
- Jennifer Holter, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Général
- Capacité à subir une imagerie FLT 18F sans sédation
- Patients âgés de plus de 4 ans et de moins de 70 ans présentant le risque le plus élevé d'échec de la greffe : GCSH de sang de cordon, GCSH haplo ou absence de prise de greffe au jour 28.
- Diagnostiqué avec une affection pour laquelle la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est la norme de soins et la GCSH est prévue (bras A) ou s'est produite (bras B)
- Capable d'effectuer une imagerie FLT sans anesthésie
- En rémission morphologique avant GCSH
- Patient ou tuteur capable de donner un consentement éclairé
- Aucun traitement expérimental au cours des 28 derniers jours Statut de performance de Karnofsky ou Lansky > 60 %
Bras A
- Receveurs de sang de cordon : Absence d'anticorps spécifiques du donneur contre le HLA du cordon
- Receveurs haplo-identiques : ≥ 5/10 et < 7/8 donneur de mésappariement d'allèles
- Diagnostiqué avec une affection pour laquelle la greffe de cellules souches hématopoïétiques myéloablatives (GCSH) est la norme de soins et une GCSH est prévue
- Bilirubine totale < 2,5 mg/dL (sauf si syndrome de Gilbert documenté) et transaminases (ALT et AST) < 5 x la limite supérieure de la normale
- Clairance de la créatinine ou DFG > 60 ml/min/1,73 m2. (réalisé avant HSCT)
- FEV1 > 80 % pré ou post-bronchiolateur, selon la valeur la plus élevée et DLCO Adj > 70 % (réalisé avant GCSH si l'âge est approprié) et Sa02 > 94 % à l'air ambiant
- Fraction d'éjection > 50 % (réalisée avant GCSH)
Bras B
• Bénéficiaires de HCT sans prise de greffe avec n'importe quelle source de donneur (apparentée ou non) : échec de la greffe primaire tel que défini par un ANC non > 500 pendant 3 jours consécutifs et au moins 24 jours après la GCSH.
Critères d'inclusion - Donateurs
- 2 cordons et > 0,4/6 correspondant au receveur pour chacun (conformément aux directives actuelles des donneurs de moelle osseuse nationaux), avec une dose > 2 x 10e6 cellules CD34/kg pour chaque cordon OU > 5/10 et < 7/8 liés à l'inadéquation des allèles donneur
- Directives institutionnelles respectées pour l'admissibilité des donneurs
Critère d'exclusion:
- Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole de transplantation ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié
- Maladie systémique cliniquement significative avec des manifestations de dysfonctionnement d'organe significatif qui, de l'avis du PI, ou Co-I, rendrait le patient peu susceptible de tolérer le traitement du protocole ou de terminer l'étude
- Présence d'une malignité active d'un système organique autre que hématopoïétique
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Patients qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une ou des formes efficaces de contraception au cours de l'étude
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance à la fluorothymidine
- Refuser l'inscription au protocole de recherche CIBMTR
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte d'imagerie cordon et haplo
Pour tous les patients pédiatriques et adultes subissant une HSCT de sang de cordon, l'imagerie FLT PET/CT aura lieu un jour avant la HSCT et les jours 9 et 28 après la HSCT.
Pour les receveurs d'haplo-HSCT, l'imagerie FLT PET/CT aura lieu un jour avant la HSCT et les jours 5 et 28 après la HSCT.
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Des TEP/TDM à la thymidine marquée au F18 seront réalisées.
Des mesures sériques de TK1 seront obtenues.
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Expérimental: Cohorte non greffée
Les patients pédiatriques et adultes qui n'ont pas pris de greffe au jour 24 après une GCSH de cordon ou haplo-identique subiront une seule image FLT PET/CT dans la semaine pour déterminer si cette analyse peut identifier l'échec de la greffe par rapport à une prise de greffe retardée.
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Des TEP/TDM à la thymidine marquée au F18 seront réalisées.
Des mesures sériques de TK1 seront obtenues.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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FLT SUV identifie l'échec de la greffe
Délai: 24-28 jours
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Pour calculer si SUV> 1,2 identifie une prise de greffe subclinique à l'aide de l'imagerie FLT PET / CT pour les receveurs de cordon et d'haplo-HSCT qui n'ont pas pris de greffe dans les 24 jours suivant la HSCT.
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24-28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cartographier la prise de greffe subclinique dans la GCSH avec donneur alternatif
Délai: Jour -1 à Jour 28 après HSCT
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Utiliser l'augmentation de SUV dans des espaces médullaires particuliers pour identifier le premier site de sédimentation de la moelle après HSCT chez un donneur alternatif HSCT
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Jour -1 à Jour 28 après HSCT
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Les taux sériques de TK1 identifient l'échec de la greffe
Délai: 24-28 jours
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Calculer si le niveau de TK1 augmente en corrélation avec la prise de greffe clinique
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24-28 jours
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Nombre de patients avec des événements CTCAE version 5 dépassant le grade 3 qui sont peut-être, probablement ou définitivement attribués à l'imagerie FLT
Délai: Jour -1 à Jour 28 après HSCT
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Sécurité du FLT dans la HSCT avec donneur alternatif - Calculer le nombre de patients présentant des événements CTCAE version 5 dépassant le grade 3 qui sont éventuellement, probablement ou définitivement attribués à l'imagerie FLT
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Jour -1 à Jour 28 après HSCT
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Autres marqueurs cytokines et chimiokines de l'échec de la greffe
Délai: 24-28 jours
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Explorer d'autres marqueurs cellulaires, cytokines et chimiokines de la prise de greffe subclinique
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24-28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kirsten Williams, MD, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- OU-SCC-REVEAL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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