REVEAL Biomarcadores de Enxerto Após HSCT de Doador Alternativo (REVEAL)
Pesquisa Piloto Prospectiva Multi-Institucional de Avaliação de Imaging e Biomarcadores Sanguíneos de Enxerto Após Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas Alogênicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto prospectivo cujo objetivo principal é determinar se a imagem de FLT investigativa pode detectar e distinguir não-enxerto de enxerto tardio após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em populações com maior risco de falha do enxerto. Os investigadores inscreverão 50 pacientes submetidos a transplante mieloblativo neste estudo (15 receptores pediátricos e adultos de células-tronco do cordão umbilical, 15 receptores pediátricos e adultos de HSCT haplo-idêntico e 20 receptores dessas duas fontes de células-tronco que não foram enxertadas durante o dia 28). Se um paciente não puder se submeter à avaliação do FLT após a inscrição ou recidiva nos primeiros 30 dias, o paciente será substituído. A duração planejada deste estudo é de 5 anos e será conduzido em 3 centros com participantes pediátricos e adultos: Emory/Children's Healthcare de Atlanta, Universidade de Oklahoma e Universidade de Michigan.
Para todos os pacientes pediátricos e adultos submetidos a HSCT com sangue de cordão, três imagens FLT serão obtidas: primeiro, um dia antes do HSCT e segundo e terceiro, nos dias 9 e 28 após o HSCT. Para receptores de haplo-HSCT, as imagens FLT serão tiradas um dia antes do HSCT e nos dias 5 e 28 após o HSCT. Pacientes pediátricos e adultos que não tenham enxertado até o dia 24 após cordão ou HSCT haplo-idêntico serão submetidos a uma única imagem FLT PET/CT dentro de uma semana, para determinar se esta varredura pode identificar falha do enxerto versus enxerto tardio. Amostras de sangue também serão coletadas de todos os pacientes para análise de biomarcadores sanguíneos, incluindo timidina quinase-1 (TK1). Cada paciente estará neste estudo por um ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kirsten M Williams, MD
- Número de telefone: 404-727-4253
- E-mail: kirsten.marie.williams@emory.edu
Estude backup de contato
- Nome: Jennifer Holter, MD
- E-mail: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University
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Investigador principal:
- Kirsten M Williams, MD
-
Contato:
- Kirsten M Williams, MD
- E-mail: kirsten.marie.williams@emory.edu
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Contato:
- Gregory A Yanick, MD
-
Investigador principal:
- Gregory A Yanick, MD
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Ainda não está recrutando
- University Hospital of Cleveland UH Seidman Cancer Center
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Investigador principal:
- Leland Metheny, MD
-
Contato:
- Leland Metheny, MD
- E-mail: Leland.Metheny@UHhospitals.org
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Recrutamento
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Stephenson Cancer Center
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Contato:
- Jennifer Holter, MD
- Número de telefone: 405-271-8777
- E-mail: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
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Contato:
- IIT Office
- E-mail: SCC-IIT-Office@ouhsc.edu
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Investigador principal:
- Jennifer Holter, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Em geral
- Capacidade de passar por imagens 18F FLT sem sedação
- Pacientes > 4 anos de idade e menos de 70 anos de idade com maior risco de falha do enxerto: HSCT de sangue de cordão, haplo HSCT ou falta de enxerto no dia 28.
- Diagnosticado com uma condição para a qual o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é o tratamento padrão e o HSCT é planejado (Grupo A) ou ocorreu (Grupo B)
- Capaz de realizar imagens FLT sem anestesia
- Em remissão morfológica antes do TCTH
- Paciente ou responsável capaz de dar consentimento informado
- Nenhuma terapia experimental nos últimos 28 dias Karnofsky ou Lansky performance status > 60%
Braço A
- Receptores de sangue de cordão: Ausência de anticorpos específicos do doador para HLA de cordão
- Receptores haplo-idênticos: ≥ 5/10 e < 7/8 doador incompatível com alelos
- Diagnosticado com uma condição para a qual o transplante mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é o tratamento padrão e o HSCT está planejado
- Bilirrubina total < 2,5 mg/dL (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada) e transaminases (ALT e AST) < 5 x o limite superior do normal
- Depuração de creatinina ou TFG > 60 ml/min/1,73 m2. (realizado pré-HSCT)
- VEF1 > 80% pré ou pós-bronquiolador, o que for maior e DLCO Adj > 70% (realizado pré-HSCT se apropriado para a idade) e Sa02 > 94% em ar ambiente
- Fração de ejeção > 50% (realizado pré-HSCT)
Braço B
• Receptores não transplantados de HCT com qualquer fonte de doador (relacionado ou não): falha primária do enxerto conforme definido por ANC não > 500 por 3 dias consecutivos e pelo menos 24 dias após o HSCT.
Critérios de Inclusão - Doadores
- 2 cordões e > 0,4/6 compatível com o receptor para cada um (conforme as diretrizes atuais do National Marrow Donor), com uma dose > 2 x 10e6 células CD34/kg para cada cordão OU > 5/10 e <7/8 relacionados à incompatibilidade de alelos doador
- Diretrizes institucionais atendidas para adequação de doadores
Critério de exclusão:
- História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado
- Doença sistêmica clinicamente significativa com manifestações de disfunção orgânica significativa que, no julgamento do PI, ou Co-I, tornaria improvável que o paciente tolerasse a terapia de protocolo ou concluísse o estudo
- Presença de malignidade ativa de um sistema orgânico diferente do hematopoiético
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Pacientes que não podem ou não querem usar forma(s) efetiva(s) de contracepção durante o estudo
- História prévia de alergia ou intolerância à fluorotimidina
- Recusar a inscrição no protocolo de pesquisa do CIBMTR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de imagem de cordão e haplo
Para todos os pacientes pediátricos e adultos submetidos a HSCT de sangue de cordão, a imagem FLT PET/CT ocorrerá um dia antes do HSCT e nos dias 9 e 28 após o HSCT.
Para receptores de haplo-HSCT, a imagem FLT PET/CT ocorrerá um dia antes do HSCT e nos dias 5 e 28 após o HSCT.
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Serão realizadas PET/CT com timidina marcada com F18.
Medições séricas de TK1 serão obtidas.
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Experimental: Coorte não enxertada
Pacientes pediátricos e adultos que não tenham enxertado até o dia 24 após cordão ou HSCT haplo-idêntico serão submetidos a uma única imagem FLT PET/CT dentro de uma semana para determinar se esta varredura pode identificar falha do enxerto versus enxerto tardio.
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Serão realizadas PET/CT com timidina marcada com F18.
Medições séricas de TK1 serão obtidas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FLT SUV identifica falha do enxerto
Prazo: 24-28 dias
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Calcular se SUV > 1,2 identifica enxerto subclínico usando imagens FLT PET/CT para receptores de cordão e haplo-HSCT que não foram enxertados dentro de 24 dias após o HSCT.
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24-28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mapear enxerto subclínico em TCTH de doador alternativo
Prazo: Dia -1 ao dia 28 após HSCT
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Use o aumento de SUV em espaços medulares específicos para identificar o primeiro local de assentamento da medula após HSCT em HSCT de doador alternativo
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Dia -1 ao dia 28 após HSCT
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Os níveis séricos de TK1 identificam a falha do enxerto
Prazo: 24-28 dias
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Calcular se os aumentos do nível de TK1 se correlacionam com o enxerto clínico
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24-28 dias
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Número de pacientes com eventos CTCAE versão 5 excedendo o grau 3 que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuídos à imagem FLT
Prazo: Dia -1 ao dia 28 após HSCT
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Segurança de FLT em TCTH de doador alternativo - Calcular o número de pacientes com eventos CTCAE versão 5 excedendo o grau 3 que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuídos à imagem FLT
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Dia -1 ao dia 28 após HSCT
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Outros marcadores de citocinas e quimiocinas de falha do enxerto
Prazo: 24-28 dias
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Explorar outros marcadores celulares, citocinas e quimiocinas de enxerto subclínico
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24-28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirsten Williams, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- OU-SCC-REVEAL
- 5R01HL146668-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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