REVEAL Biomarcatori di attecchimento dopo HSCT da donatore alternativo (REVEAL)
Ricerca pilota prospettica multi-istituzionale di imaging e biomarcatori del sangue Valutazione dell'attecchimento dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota prospettico il cui obiettivo principale è determinare se l'imaging FLT sperimentale può rilevare e distinguere il mancato attecchimento dall'attecchimento ritardato dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nelle popolazioni a più alto rischio di fallimento del trapianto. Gli investigatori arruoleranno 50 pazienti sottoposti a trapianto mieloblativo in questo studio (15 riceventi pediatrici e adulti di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale, 15 riceventi pediatrici e adulti di HSCT aplo-identico e 20 riceventi di queste due fonti di cellule staminali che non hanno innestato di giorno 28). Se un paziente non è in grado di sottoporsi a valutazione FLT dopo l'arruolamento o recidiva nei primi 30 giorni, il paziente verrà sostituito. La durata prevista di questo studio è di 5 anni e sarà condotta presso 3 centri che arruolano partecipanti pediatrici e adulti: Emory/Children's Healthcare di Atlanta, Università dell'Oklahoma e Università del Michigan.
Per tutti i pazienti pediatrici e adulti sottoposti a HSCT con sangue cordonale, verranno acquisite tre immagini FLT: la prima, un giorno prima dell'HSCT e la seconda e la terza, nei giorni 9 e 28 dopo l'HSCT. Per i destinatari di aplo-HSCT, le immagini FLT verranno prese un giorno prima dell'HSCT e poi nei giorni 5 e 28 dopo l'HSCT. I pazienti pediatrici e adulti che non si sono attecchiti entro il giorno 24 dopo l'HSCT cordonale o aplo-identico saranno sottoposti a una singola immagine FLT PET/TC entro una settimana, per determinare se questa scansione può identificare il fallimento dell'innesto rispetto all'attecchimento ritardato. Verranno inoltre raccolti campioni di sangue da tutti i pazienti per l'analisi dei biomarcatori del sangue, inclusa la timidina chinasi-1 (TK1). Ogni paziente sarà in questo studio per un anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kirsten M Williams, MD
- Numero di telefono: 404-727-4253
- Email: kirsten.marie.williams@emory.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jennifer Holter, MD
- Email: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Reclutamento
- Emory University
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Investigatore principale:
- Kirsten M Williams, MD
-
Contatto:
- Kirsten M Williams, MD
- Email: kirsten.marie.williams@emory.edu
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan
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Contatto:
- Gregory A Yanick, MD
-
Investigatore principale:
- Gregory A Yanick, MD
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Non ancora reclutamento
- University Hospital of Cleveland UH Seidman Cancer Center
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Investigatore principale:
- Leland Metheny, MD
-
Contatto:
- Leland Metheny, MD
- Email: Leland.Metheny@UHhospitals.org
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Reclutamento
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Stephenson Cancer Center
-
Contatto:
- Jennifer Holter, MD
- Numero di telefono: 405-271-8777
- Email: Jennifer-Holter@ouhsc.edu
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Contatto:
- IIT Office
- Email: SCC-IIT-Office@ouhsc.edu
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Investigatore principale:
- Jennifer Holter, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Generale
- Capacità di sottoporsi a imaging FLT 18F senza sedazione
- Pazienti di età > 4 anni e di età inferiore a 70 anni a più alto rischio di fallimento del trapianto: HSCT con sangue cordonale, HSCT con aplo o mancanza di attecchimento entro il giorno 28.
- Diagnosi di una condizione per la quale il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è lo standard di cura e l'HSCT è pianificato (Braccio A) o si è verificato (Braccio B)
- In grado di eseguire l'imaging FLT senza anestesia
- In remissione morfologica prima del trapianto
- Paziente o tutore in grado di dare il consenso informato
- Nessuna terapia sperimentale negli ultimi 28 giorni Karnofsky o Lansky performance status > 60%
braccio A
- Riceventi di sangue cordonale: assenza di anticorpi specifici del donatore contro l'HLA del cordone ombelicale
- Riceventi aplo-identici: ≥ 5/10 e < 7/8 donatore di mancata corrispondenza allelica
- Diagnosi di una condizione per la quale il trapianto di cellule staminali ematopoietiche mieloablative (HSCT) è lo standard di cura ed è pianificato
- Bilirubina totale < 2,5 mg/dL (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert) e transaminasi (ALT e AST) < 5 volte il limite superiore della norma
- Clearance della creatinina o VFG > 60 ml/min/1,73 m2. (eseguito pre-HSCT)
- FEV1 > 80% prima o dopo il bronchiolatore, qualunque sia il più alto e DLCO Adj > 70% (eseguito prima del trapianto se l'età è appropriata) e Sa02 > 94% in aria ambiente
- Frazione di eiezione > 50% (eseguita prima del trapianto)
Braccio B
• Destinatari non attecchimento di HCT con qualsiasi fonte di donatore (correlata o non correlata): fallimento del trapianto primario come definito da ANC non > 500 per 3 giorni consecutivi e almeno 24 giorni dopo l'HSCT.
Criteri di inclusione - Donatori
- 2 cordoni e >.4/6 corrispondono al ricevente per ciascuno (secondo le attuali linee guida nazionali per i donatori di midollo), con una dose >2 x 10e6 cellule CD34/kg per ciascun cordone OPPURE > 5/10 e <7/8 mismatch allelico correlato donatore
- Linee guida istituzionali soddisfatte per l'idoneità del donatore
Criteri di esclusione:
- Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato
- Malattia sistemica clinicamente significativa con manifestazioni di significativa disfunzione d'organo che, a giudizio del PI, o Co-I, renderebbe improbabile che il paziente tolleri la terapia del protocollo o completi lo studio
- Presenza di tumore maligno attivo da un sistema di organi diverso da quello emopoietico
- Donne in gravidanza o in allattamento
- - Pazienti che non sono in grado o non vogliono utilizzare forme efficaci di contraccezione durante il corso dello studio
- Storia precedente di allergia o intolleranza alla fluorotimidina
- Rifiuta l'iscrizione al protocollo di ricerca CIBMTR
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte di imaging del cordone e dell'aplo
Per tutti i pazienti pediatrici e adulti sottoposti a HSCT con sangue del cordone ombelicale, l'imaging FLT PET/TC verrà eseguito un giorno prima dell'HSCT e nei giorni 9 e 28 dopo l'HSCT.
Per i riceventi di aplo-HSCT, l'imaging FLT PET/TC si verificherà un giorno prima dell'HSCT e nei giorni 5 e 28 dopo l'HSCT.
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Verranno eseguite scansioni PET/TC con timidina marcata con F18.
Saranno ottenute le misurazioni sieriche di TK1.
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Sperimentale: Coorte non innestata
I pazienti pediatrici e adulti che non si sono attecchiti entro il giorno 24 dopo l'HSCT cordonale o aplo-identico verranno sottoposti a una singola immagine FLT PET/TC entro una settimana per determinare se questa scansione può identificare il fallimento dell'innesto rispetto all'attecchimento ritardato.
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Verranno eseguite scansioni PET/TC con timidina marcata con F18.
Saranno ottenute le misurazioni sieriche di TK1.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FLT SUV identifica il fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: 24-28 giorni
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Per calcolare se SUV> 1,2 identifica l'attecchimento subclinico utilizzando l'imaging FLT PET/CT per i riceventi di midollo e aplo-HSCT che non si sono attecchiti entro 24 giorni dall'HSCT.
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24-28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mappa l'attecchimento subclinico in HSCT da donatore alternativo
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 28 dopo l'HSCT
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Utilizzare l'aumento del SUV in particolari spazi midollari per identificare il primo sito di assestamento del midollo dopo HSCT in HSCT da donatore alternativo
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Dal giorno -1 al giorno 28 dopo l'HSCT
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I livelli sierici di TK1 identificano il fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 24-28 giorni
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Calcola se il livello di TK1 aumenta in correlazione con l'attecchimento clinico
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24-28 giorni
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Numero di pazienti con eventi CTCAE versione 5 superiori al grado 3 che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuiti all'imaging FLT
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 28 dopo l'HSCT
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Sicurezza dell'FLT in HSCT da donatore alternativo - Calcolare il numero di pazienti con eventi CTCAE versione 5 superiori al grado 3 che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuiti all'imaging FLT
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Dal giorno -1 al giorno 28 dopo l'HSCT
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Altri marcatori di citochine e chemochine di fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 24-28 giorni
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Esplora altri marcatori cellulari, citochinici e chemochinici di attecchimento subclinico
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24-28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kirsten Williams, MD, Emory University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- OU-SCC-REVEAL
- 5R01HL146668-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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