Effekt og sikkerhed af RPh201-behandling hos patienter med tidligere ikke-narteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION)

Inklusionskriterier (kohorte A):

1. Deltageren skal være 50 år eller ældre på tidspunktet for NAION-episoden i undersøgelsesøjet. Det betyder, at deltagerens alder ved tilmelding skal være større end eller lig med summen af ​​50 plus antallet af år siden NAION (f.eks. mindst 52 år, hvis episoden var to år før).
2. Deltageren skal forstå karakteren af ​​proceduren og give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.
3. Deltageren har en endelig klinisk diagnose af NAION i undersøgelsesøjet, der udviklede sig mindst 12 måneder før randomisering. Konkret skal diskushævelsen være blevet observeret og dokumenteret (ved undersøgelse, OCT eller fotografi) af en øjenlæge eller neuro-øjenlæge, som tidligere undersøgte deltageren på tidspunktet for NAION-episoden i undersøgelsesøjet under den akutte episode.
4. Deltagerens undersøgelsesøje skal have diskbleghed (global eller segmental) til stede.
5. Deltagerens undersøgelsesøje skal have stabil synsstyrke (se afsnit 5.3.3 og 5.3.4).
6. Ved hjælp af undersøgelsesøjet skal deltageren læse mindst 20 og højst 66 EVA-bogstaver med bedst korrigeret syn ved hvert screeningsbesøg.
7. Deltagerens undersøgelsesøje skal have et HVF 24-2 SITA Standard synsfelt ved anvendelse af pletstørrelse III med middelafvigelse -5 dB eller værre og med en synsfeltdefekt kompatibel med NAION i undersøgelsesøjet (kriterier i MOP).

Ekskluderingskriterier (kohorte A):

1. Deltageren har modtaget behandling for cancer inden for 12 måneder før indskrivningen (eksklusive lokaliseret basalcellecarcinom eller lokaliseret planocellulært karcinom) eller tidligere diagnosticeret cancer ved siden af ​​den afferente synsvej eller tidligere diagnosticeret metastatisk cancer.
2. Deltageren blev opereret, der krævede generel anæstesi med intubation, inden for 30 dage før tilmelding.
3. Deltageren er gravid eller en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (i henhold til protokollens afsnit 4.1).
4. Deltageren ammer eller planlægger at amme.
5. Deltageren har fået behandling med lægemidler, der har potentiel neurobeskyttende eller toksisk virkning på synsnerven eller nethinden (f.eks. ethambutol, amiodaron, linezolid, hydroxychloroquin, fingolimod, brimonidin) inden for 6 måneder før indskrivning.
6. Deltageren har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 60 dage før tilmelding, eller tidligere har deltaget i et andet klinisk forsøg med RPh201 på et hvilket som helst tidspunkt.
7. Deltageren har modtaget eller har modtaget inden for tre måneder før tilmelding, kortikosteroider (undtagen topiske steroider, steroidinhalatorer eller intermitterende injektioner i et led eller ryg) eller immunsuppressive lægemidler.
8. Deltageren har en medicinsk tilstand, et socialt eller psykologisk problem eller en anden tilstand, som efter investigatorens vurdering kan være et sikkerhedsproblem eller forhindre den enkelte i at udfylde protokollen.
9. Deltageren har en kendt allergi over for bomuldsfrøolie.
10. Deltageren planlægger at flytte og ikke flytte i nærheden af ​​et studiested og er uvillig til at rejse til aftaler.
11. Deltageren kan ikke selv administrere eller sørge for administration af IP.

12. Deltageren har et eller flere af følgende unormale testresultater ved screening:

    • Erytrocytsedimentationsrate (ESR) over alder/2 for mænd eller [alder + 10]/2 for kvinder, målt ved Westergren-metoden eller tilsvarende.
    • Blodplader >400.000 mm3
    • C-reaktivt protein (CRP) større end to gange laboratoriets øvre normalgrænse.
    • Alvorlig anæmi (Hgb < 10)
13. Deltageren har til enhver tid symptomer, tegn og/eller diagnose på kæmpecellearteritis.
14. Deltageren har enhver anden optisk neuropati (f.eks. optisk neuritis eller glaukom) i et eller begge øjne (ud over selvbegrænsede optiske neuropatier i det ikke-studieøje, såsom tidligere traumatisk optisk neuropati eller forbigående steroid-induceret glaukom pga. lokaliseret steroidadministration).
15. Deltageren har systemisk inflammatorisk eller infektionssygdom forbundet med optisk neuropati eller øjensygdom.
16. Deltageren har en historie med uveitis i undersøgelsesøjet inden for de sidste 10 år.
17. Deltagerens undersøgelsesøje har en okulær tilstand, der ser ud til at være i overensstemmelse med en reduktion af synsstyrken til <20/25, diabetisk retinopati ud over mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati, der ikke involverer makula, eller synstruende macula-sygdom.
18. Deltageren har en synsfeltdefekt med enslydende ikke-højdetræk eller en defekt, der respekterer den lodrette meridian.

Inklusionskriterier (kohorte B):

1. Deltageren skal være 50 år eller ældre på tidspunktet for NAION-episoden i undersøgelsesøjet. Det betyder, at deltagerens alder ved tilmelding skal være større end eller lig med summen af ​​50 plus antallet af år siden NAION (f.eks. mindst 52 år, hvis episoden var to år før).
2. Deltageren skal forstå karakteren af ​​proceduren og give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.
3. Deltageren har en endelig klinisk diagnose af NAION i undersøgelsesøjet, der udviklede sig mindst 6 måneder og ikke mere end 3 år før randomisering. Konkret skal diskushævelsen være blevet observeret og dokumenteret (ved undersøgelse, OCT eller fotografi) af en øjenlæge eller neuro-øjenlæge, som tidligere undersøgte deltageren på tidspunktet for NAION-episoden i undersøgelsesøjet under den akutte episode.
4. Deltagerens undersøgelsesøje skal have diskbleghed (global eller segmental) til stede.
5. Deltagerens undersøgelsesøje skal have stabil synsstyrke (se afsnit 5.3.3 og 5.3.4).
6. Ved hjælp af undersøgelsesøjet skal deltageren læse mindst 20 og højst 66 EVA-bogstaver med bedst korrigeret syn ved hvert screeningsbesøg.

Ekskluderingskriterier (kohorte B):

1. Deltageren har modtaget behandling for cancer inden for 12 måneder før indskrivningen (eksklusive lokaliseret basalcellecarcinom eller lokaliseret planocellulært karcinom) eller tidligere diagnosticeret cancer ved siden af ​​den afferente synsvej eller tidligere diagnosticeret metastatisk cancer.
2. Deltageren blev opereret, der krævede generel anæstesi med intubation, inden for 30 dage før tilmelding.
3. Deltageren er gravid eller en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (i henhold til protokollens afsnit 4.1).
4. Deltageren ammer eller planlægger at amme.
5. Deltageren har fået behandling med lægemidler, der har potentiel neurobeskyttende eller toksisk virkning på synsnerven eller nethinden (f.eks. ethambutol, amiodaron, linezolid, hydroxychloroquin, fingolimod, brimonidin) inden for 6 måneder før indskrivning.
6. Deltageren har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 60 dage før tilmelding, eller tidligere har deltaget i et andet klinisk forsøg med RPh201 på et hvilket som helst tidspunkt. Deltagere, der blev randomiseret til placebo-armen i kohorte A i denne protokol, er kvalificerede til screening for kohorte B.
7. Deltageren har modtaget eller har modtaget inden for tre måneder før tilmelding, kortikosteroider (undtagen topiske steroider, steroidinhalatorer eller intermitterende injektioner i et led eller ryg) eller immunsuppressive lægemidler.
8. Deltageren har en medicinsk tilstand, et socialt eller psykologisk problem eller en anden tilstand, som efter investigatorens vurdering kan være et sikkerhedsproblem eller forhindre den enkelte i at udfylde protokollen.
9. Deltageren har en kendt allergi over for bomuldsfrøolie.
10. Deltageren planlægger at flytte og ikke flytte i nærheden af ​​et studiested og er uvillig til at rejse til aftaler.
11. Deltageren kan ikke selv administrere eller sørge for administration af IP.

12. Deltageren har et eller flere af følgende unormale testresultater ved screening:

    1. Erytrocytsedimentationsrate (ESR) over alder/2 for mænd eller [alder + 10]/2 for kvinder, målt ved Westergren-metoden eller tilsvarende.
    2. Blodplader >400.000 mm3
    3. C-reaktivt protein (CRP) større end to gange laboratoriets øvre normalgrænse.
    4. Alvorlig anæmi (Hgb < 10 g/dL)
13. Deltageren har til enhver tid symptomer, tegn og/eller diagnose på kæmpecellearteritis.
14. Deltageren har enhver anden optisk neuropati (f.eks. optisk neuritis eller glaukom) i et eller begge øjne (ud over selvbegrænsede optiske neuropatier i det ikke-studieøje, såsom tidligere traumatisk optisk neuropati eller forbigående steroid-induceret glaukom pga. lokaliseret steroidadministration).
15. Deltageren har systemisk inflammatorisk eller infektionssygdom forbundet med optisk neuropati eller øjensygdom.
16. Deltageren har en historie med uveitis i undersøgelsesøjet inden for de sidste 10 år.
17. Deltagerens undersøgelsesøje har en okulær tilstand, der ser ud til at være i overensstemmelse med en reduktion af synsstyrken til <20/25, diabetisk retinopati ud over mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati, der ikke involverer makula, eller synstruende macula-sygdom.
18. Deltageren har en synsfeltdefekt med enslydende ikke-højdetræk eller en defekt, der respekterer den lodrette meridian.