Wirksamkeit und Sicherheit der RPh201-Behandlung bei Patienten mit früherer nichtarteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION)

Einschlusskriterien (Kohorte A):

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der NAION-Episode im Studienauge 50 Jahre oder älter sein. Dies bedeutet, dass das Alter des Teilnehmers bei der Einschreibung größer oder gleich der Summe von 50 plus der Anzahl der Jahre seit NAION sein muss (z. B. mindestens 52 Jahre alt, wenn die Episode zwei Jahre zurückliegt).
2. Der Teilnehmer muss die Art des Verfahrens verstehen und vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
3. Der Teilnehmer hat eine definitive klinische Diagnose von NAION im Studienauge, die sich mindestens 12 Monate vor der Randomisierung entwickelt hat. Insbesondere muss die Bandscheibenschwellung von einem Augenarzt oder Neuro-Ophthalmologen beobachtet und dokumentiert worden sein (durch Untersuchung, OCT oder Foto), der den Teilnehmer zum Zeitpunkt der NAION-Episode im Studienauge während der akuten Episode zuvor untersucht hat.
4. Das Studienauge des Studienteilnehmers muss eine Diskusblässe (global oder segmental) aufweisen.
5. Das Studienauge des Studienteilnehmers muss über eine stabile Sehschärfe verfügen (siehe Abschnitte 5.3.3 und 5.3.4).
6. Mit dem Studienauge muss der Teilnehmer bei jedem Screening-Besuch mindestens 20 und höchstens 66 EVA-Buchstaben mit bestkorrigiertem Sehen lesen.
7. Das Studienauge des Teilnehmers muss ein HVF 24-2 SITA-Standard-Gesichtsfeld mit Spotgröße III mit einer mittleren Abweichung von -5 dB oder schlechter und mit einem mit NAION kompatiblen Gesichtsfelddefekt im Studienauge aufweisen (Kriterien im MOP).

Ausschlusskriterien (Kohorte A):

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung eine Krebsbehandlung erhalten (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom) oder hatte in der Vergangenheit eine Krebsdiagnose neben der afferenten Sehbahn oder hatte in der Vergangenheit eine Diagnose von metastasierendem Krebs.
2. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung operiert, was eine Vollnarkose mit Intubation erforderte.
3. Die Teilnehmerin ist schwanger oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwendet (gemäß Abschnitt 4.1 des Protokolls).
4. Die Teilnehmerin stillt oder plant zu stillen.
5. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung mit Arzneimitteln behandelt, die potenziell neuroprotektive oder toxische Wirkungen auf den Sehnerv oder die Netzhaut haben (z. B. Ethambutol, Amiodaron, Linezolid, Hydroxychloroquin, Fingolimod, Brimonidin).
6. Der Teilnehmer hat innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor an einer anderen klinischen Studie mit RPh201 teilgenommen.
7. Der Teilnehmer erhielt oder erhielt innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung Kortikosteroide (außer topische Steroide, Steroidinhalatoren oder intermittierende Injektionen in ein Gelenk oder in den Rücken) oder immunsuppressive Medikamente.
8. Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand, ein soziales oder psychologisches Problem oder einen anderen Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers ein Sicherheitsproblem darstellen oder die Person daran hindern könnte, das Protokoll abzuschließen.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen Baumwollsamenöl.
10. Der Teilnehmer plant, umzuziehen und nicht in die Nähe eines Studienstandorts zu ziehen, und ist nicht bereit, zu Terminen zu reisen.
11. Der Teilnehmer kann das IP nicht selbst verwalten oder verwalten lassen.

12. Der Teilnehmer hat beim Screening eines oder mehrere der folgenden abnormalen Testergebnisse:

    • Erythrozytensedimentationsrate (ESR) über dem Alter/2 für Männer oder [Alter + 10]/2 für Frauen, gemessen nach der Westergren-Methode oder einem gleichwertigen Verfahren.
    • Blutplättchen >400.000 mm3
    • C-reaktives Protein (CRP) größer als das Doppelte der oberen Laborgrenze des Normalwertes.
    • Schwere Anämie (Hgb < 10)
13. Der Teilnehmer hat zu irgendeinem Zeitpunkt Symptome, Anzeichen und/oder die Diagnose einer Riesenzellarteriitis.
14. Der Teilnehmer hat andere Optikusneuropathien (z. B. Optikusneuritis oder Glaukom) in einem oder beiden Augen (mit Ausnahme von selbstlimitierenden Optikusneuropathien im Nichtstudienauge, wie z lokalisierte Steroidverabreichung).
15. Der Teilnehmer hat eine systemische entzündliche oder infektiöse Erkrankung im Zusammenhang mit Optikusneuropathie oder Augenerkrankungen.
16. Der Teilnehmer hat in den letzten 10 Jahren eine Vorgeschichte von Uveitis im Studienauge.
17. Das Studienauge des Studienteilnehmers weist eine Augenerkrankung auf, die mit einer Verringerung der Sehschärfe auf <20/25, einer diabetischen Retinopathie jenseits einer leichten nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie ohne Beteiligung der Makula oder einer visusbedrohenden Makulaerkrankung vereinbar zu sein scheint.
18. Der Teilnehmer hat einen Gesichtsfelddefekt mit gleichnamigen Merkmalen ohne Höhenunterschied oder einen Defekt, der den vertikalen Meridian respektiert.

Einschlusskriterien (Kohorte B):

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der NAION-Episode im Studienauge 50 Jahre oder älter sein. Dies bedeutet, dass das Alter des Teilnehmers bei der Einschreibung größer oder gleich der Summe von 50 plus der Anzahl der Jahre seit NAION sein muss (z. B. mindestens 52 Jahre alt, wenn die Episode zwei Jahre zurückliegt).
2. Der Teilnehmer muss die Art des Verfahrens verstehen und vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
3. Der Teilnehmer hat eine definitive klinische Diagnose von NAION im Studienauge, die sich mindestens 6 Monate und nicht mehr als 3 Jahre vor der Randomisierung entwickelt hat. Insbesondere muss die Bandscheibenschwellung von einem Augenarzt oder Neuro-Ophthalmologen beobachtet und dokumentiert worden sein (durch Untersuchung, OCT oder Foto), der den Teilnehmer zum Zeitpunkt der NAION-Episode im Studienauge während der akuten Episode zuvor untersucht hat.
4. Das Studienauge des Studienteilnehmers muss eine Diskusblässe (global oder segmental) aufweisen.
5. Das Studienauge des Studienteilnehmers muss über eine stabile Sehschärfe verfügen (siehe Abschnitte 5.3.3 und 5.3.4).
6. Mit dem Studienauge muss der Teilnehmer bei jedem Screening-Besuch mindestens 20 und höchstens 66 EVA-Buchstaben mit bestkorrigiertem Sehen lesen.

Ausschlusskriterien (Kohorte B):

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung eine Krebsbehandlung erhalten (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom) oder hatte in der Vergangenheit eine Krebsdiagnose neben der afferenten Sehbahn oder hatte in der Vergangenheit eine Diagnose von metastasierendem Krebs.
2. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung operiert, was eine Vollnarkose mit Intubation erforderte.
3. Die Teilnehmerin ist schwanger oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwendet (gemäß Abschnitt 4.1 des Protokolls).
4. Die Teilnehmerin stillt oder plant zu stillen.
5. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung mit Arzneimitteln behandelt, die potenziell neuroprotektive oder toxische Wirkungen auf den Sehnerv oder die Netzhaut haben (z. B. Ethambutol, Amiodaron, Linezolid, Hydroxychloroquin, Fingolimod, Brimonidin).
6. Der Teilnehmer hat innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor an einer anderen klinischen Studie mit RPh201 teilgenommen. Teilnehmer, die in den Placebo-Arm von Kohorte A dieses Protokolls randomisiert wurden, sind für das Screening für Kohorte B geeignet.
7. Der Teilnehmer erhielt oder erhielt innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung Kortikosteroide (außer topische Steroide, Steroidinhalatoren oder intermittierende Injektionen in ein Gelenk oder in den Rücken) oder immunsuppressive Medikamente.
8. Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand, ein soziales oder psychologisches Problem oder einen anderen Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers ein Sicherheitsproblem darstellen oder die Person daran hindern könnte, das Protokoll abzuschließen.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen Baumwollsamenöl.
10. Der Teilnehmer plant, umzuziehen und nicht in die Nähe eines Studienstandorts zu ziehen, und ist nicht bereit, zu Terminen zu reisen.
11. Der Teilnehmer kann das IP nicht selbst verwalten oder verwalten lassen.

12. Der Teilnehmer hat beim Screening eines oder mehrere der folgenden abnormalen Testergebnisse:

    1. Erythrozytensedimentationsrate (ESR) über dem Alter/2 für Männer oder [Alter + 10]/2 für Frauen, gemessen nach der Westergren-Methode oder einem gleichwertigen Verfahren.
    2. Blutplättchen >400.000 mm3
    3. C-reaktives Protein (CRP) größer als das Doppelte der oberen Laborgrenze des Normalwertes.
    4. Schwere Anämie (Hgb < 10 g/dl)
13. Der Teilnehmer hat zu irgendeinem Zeitpunkt Symptome, Anzeichen und/oder die Diagnose einer Riesenzellarteriitis.
14. Der Teilnehmer hat andere Optikusneuropathien (z. B. Optikusneuritis oder Glaukom) in einem oder beiden Augen (mit Ausnahme von selbstlimitierenden Optikusneuropathien im Nichtstudienauge, wie z lokalisierte Steroidverabreichung).
15. Der Teilnehmer hat eine systemische entzündliche oder infektiöse Erkrankung im Zusammenhang mit Optikusneuropathie oder Augenerkrankungen.
16. Der Teilnehmer hat in den letzten 10 Jahren eine Vorgeschichte von Uveitis im Studienauge.
17. Das Studienauge des Studienteilnehmers weist eine Augenerkrankung auf, die mit einer Verringerung der Sehschärfe auf <20/25, einer diabetischen Retinopathie jenseits einer leichten nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie ohne Beteiligung der Makula oder einer visusbedrohenden Makulaerkrankung vereinbar zu sein scheint.
18. Der Teilnehmer hat einen Gesichtsfelddefekt mit gleichnamigen Merkmalen ohne Höhenunterschied oder einen Defekt, der den vertikalen Meridian respektiert.