Eficácia e segurança do tratamento com RPh201 em pacientes com neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION)

Critérios de inclusão (Coorte A):

1. O participante deve ter 50 anos de idade ou mais no momento do episódio NAION no olho do estudo. Isso significa que a idade do participante na inscrição deve ser maior ou igual à soma de 50 anos mais o número de anos desde NAION (por exemplo, pelo menos 52 anos de idade se o episódio ocorreu dois anos antes).
2. O participante deve entender a natureza do procedimento e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante tem um diagnóstico clínico definitivo de NAION no olho do estudo que se desenvolveu pelo menos 12 meses antes da randomização. Especificamente, o inchaço do disco deve ter sido observado e documentado (por exame, OCT ou fotografia) por um oftalmologista ou neuro-oftalmologista que examinou previamente o participante no momento do episódio NAION no olho do estudo durante o episódio agudo.
4. O olho do participante do estudo deve apresentar palidez discal (global ou segmentar).
5. O olho do participante do estudo deve ter acuidade visual estável (consulte as Seções 5.3.3 e 5.3.4).
6. Usando o olho do estudo, o participante deve ler no mínimo 20 e no máximo 66 letras EVA com visão melhor corrigida, em cada visita de triagem.
7. O olho do participante do estudo deve ter um campo visual HVF 24-2 SITA Standard usando ponto de tamanho III com desvio médio de -5 dB ou pior e com um defeito de campo visual compatível com NAION no olho do estudo (critérios no MOP).

Critérios de Exclusão (Coorte A):

1. O participante recebeu tratamento para câncer dentro de 12 meses antes da inscrição (excluindo carcinoma basocelular localizado ou carcinoma espinocelular localizado) ou teve diagnóstico anterior de câncer adjacente à via visual aferente ou diagnóstico anterior de câncer metastático.
2. O participante foi submetido a cirurgia, necessitando de anestesia geral com intubação, no prazo de 30 dias antes da inscrição.
3. A participante está grávida ou é uma mulher em idade fértil que não está usando um método anticoncepcional aceitável (de acordo com a Seção 4.1 do protocolo).
4. A participante está amamentando ou planeja amamentar.
5. O participante fez tratamento com medicamentos com potenciais efeitos neuroprotetores ou tóxicos no nervo óptico ou na retina (por exemplo, etambutol, amiodarona, linezolida, hidroxicloroquina, fingolimod, brimonidina) dentro de 6 meses antes da inscrição.
6. O participante participou de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 60 dias antes da inscrição, ou participou anteriormente de outro ensaio clínico de RPh201 a qualquer momento.
7. O participante recebeu ou recebeu nos três meses anteriores à inscrição, corticosteróides (exceto esteróides tópicos, inaladores de esteróides ou injeções intermitentes em uma articulação ou nas costas) ou drogas imunossupressoras.
8. O participante tem uma condição médica, problema social ou psicológico ou outra condição que, na opinião do investigador, pode ser uma preocupação de segurança ou impedir o indivíduo de concluir o protocolo.
9. O participante tem alergia conhecida ao óleo de semente de algodão.
10. O participante está planejando se mudar e não se mudar para perto de um local de estudo e não está disposto a viajar para consultas.
11. O participante não pode autoadministrar ou providenciar a administração do IP.

12. O participante tem um ou mais dos seguintes resultados de teste anormais na triagem:

    • Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) acima da idade/2 para homens ou [idade + 10]/2 para mulheres, conforme medido pelo método Westergren ou equivalente.
    • Plaquetas >400.000 mm3
    • Proteína C-reativa (PCR) superior a duas vezes o limite superior da normalidade laboratorial.
    • Anemia grave (Hb < 10)
13. O participante apresenta sintomas, sinais e/ou diagnóstico de arterite de células gigantes a qualquer momento.
14. O participante tem quaisquer outras neuropatias ópticas (por exemplo, neurite óptica ou glaucoma) em um ou ambos os olhos (exceto neuropatias ópticas autolimitadas no olho não estudado, como neuropatia óptica traumática passada ou glaucoma transitório induzido por esteroides devido a administração localizada de esteroides).
15. O participante tem doença inflamatória ou infecciosa sistêmica associada a neuropatia óptica ou doença ocular.
16. O participante tem um histórico de uveíte no olho do estudo nos últimos 10 anos.
17. O olho do participante do estudo tem uma condição ocular que parece consistente com uma redução na acuidade visual para <20/25, retinopatia diabética além de retinopatia diabética não proliferativa leve que não envolve a mácula ou doença da mácula que ameaça a visão.
18. O participante tem um defeito no campo visual com feições não altitudinais homônimas ou um defeito que respeita o meridiano vertical.

Critérios de inclusão (Coorte B):

1. O participante deve ter 50 anos de idade ou mais no momento do episódio NAION no olho do estudo. Isso significa que a idade do participante na inscrição deve ser maior ou igual à soma de 50 anos mais o número de anos desde NAION (por exemplo, pelo menos 52 anos de idade se o episódio ocorreu dois anos antes).
2. O participante deve entender a natureza do procedimento e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante tem um diagnóstico clínico definitivo de NAION no olho do estudo que se desenvolveu pelo menos 6 meses e não mais que 3 anos antes da randomização. Especificamente, o inchaço do disco deve ter sido observado e documentado (por exame, OCT ou fotografia) por um oftalmologista ou neuro-oftalmologista que examinou previamente o participante no momento do episódio NAION no olho do estudo durante o episódio agudo.
4. O olho do participante do estudo deve apresentar palidez discal (global ou segmentar).
5. O olho do participante do estudo deve ter acuidade visual estável (consulte as Seções 5.3.3 e 5.3.4).
6. Usando o olho do estudo, o participante deve ler no mínimo 20 e no máximo 66 letras EVA com visão melhor corrigida, em cada visita de triagem.

Critérios de Exclusão (Coorte B):

1. O participante recebeu tratamento para câncer dentro de 12 meses antes da inscrição (excluindo carcinoma basocelular localizado ou carcinoma espinocelular localizado) ou teve diagnóstico anterior de câncer adjacente à via visual aferente ou diagnóstico anterior de câncer metastático.
2. O participante foi submetido a cirurgia, necessitando de anestesia geral com intubação, no prazo de 30 dias antes da inscrição.
3. A participante está grávida ou é uma mulher em idade fértil que não está usando um método anticoncepcional aceitável (de acordo com a Seção 4.1 do protocolo).
4. A participante está amamentando ou planeja amamentar.
5. O participante fez tratamento com medicamentos com potenciais efeitos neuroprotetores ou tóxicos no nervo óptico ou na retina (por exemplo, etambutol, amiodarona, linezolida, hidroxicloroquina, fingolimod, brimonidina) dentro de 6 meses antes da inscrição.
6. O participante participou de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 60 dias antes da inscrição, ou participou anteriormente de outro ensaio clínico de RPh201 a qualquer momento. Os participantes que foram randomizados para o braço placebo da Coorte A deste protocolo são elegíveis para triagem para a Coorte B.
7. O participante recebeu ou recebeu nos três meses anteriores à inscrição, corticosteróides (exceto esteróides tópicos, inaladores de esteróides ou injeções intermitentes em uma articulação ou nas costas) ou drogas imunossupressoras.
8. O participante tem uma condição médica, problema social ou psicológico ou outra condição que, na opinião do investigador, pode ser uma preocupação de segurança ou impedir o indivíduo de concluir o protocolo.
9. O participante tem alergia conhecida ao óleo de semente de algodão.
10. O participante está planejando se mudar e não se mudar para perto de um local de estudo e não está disposto a viajar para consultas.
11. O participante não pode autoadministrar ou providenciar a administração do IP.

12. O participante tem um ou mais dos seguintes resultados de teste anormais na triagem:

    1. Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) acima da idade/2 para homens ou [idade + 10]/2 para mulheres, conforme medido pelo método Westergren ou equivalente.
    2. Plaquetas >400.000 mm3
    3. Proteína C-reativa (PCR) superior a duas vezes o limite superior da normalidade laboratorial.
    4. Anemia grave (Hb < 10 g/dL)
13. O participante apresenta sintomas, sinais e/ou diagnóstico de arterite de células gigantes a qualquer momento.
14. O participante tem quaisquer outras neuropatias ópticas (por exemplo, neurite óptica ou glaucoma) em um ou ambos os olhos (exceto neuropatias ópticas autolimitadas no olho não estudado, como neuropatia óptica traumática passada ou glaucoma transitório induzido por esteroides devido a administração localizada de esteroides).
15. O participante tem doença inflamatória ou infecciosa sistêmica associada a neuropatia óptica ou doença ocular.
16. O participante tem um histórico de uveíte no olho do estudo nos últimos 10 anos.
17. O olho do participante do estudo tem uma condição ocular que parece consistente com uma redução na acuidade visual para <20/25, retinopatia diabética além de retinopatia diabética não proliferativa leve que não envolve a mácula ou doença da mácula que ameaça a visão.
18. O participante tem um defeito no campo visual com feições não altitudinais homônimas ou um defeito que respeita o meridiano vertical.