Klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden ved PT150 ​​(tidligere ORG34517), når det tages samtidig med alkohol

Inklusionskriterier: - Giv underskrevet og dateret informeret samtykke;

• mand og kvinde i alderen 21 til 64;
• skal score <10 på den reviderede kliniske institutters abstinensvurdering for alkoholskala (CIWA-Ar) vurderet i sammenhæng med en blodalkoholniveau (BAL) ≤ 0,02 % for at påvise, at de ikke har brug for medicinsk afgiftning; skal have blodlaboratorietestresultater inden for acceptable grænser (normalt område som angivet i protokollen);
• har normale vitale funktioner (puls 60-100 slag i minuttet (bpm), systolisk blodtryk 90-140 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk 60-90 mmHg); et baseline elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning, normal QTc og ingen klinisk signifikante arytmier;
• have en selvrapporteret sygehistorie og kort fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen klinisk signifikante kontraindikationer for undersøgelsesdeltagelse, efter den indlagte læges vurdering;
• skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed;
• kvinder skal enten være ude af stand til at blive gravide (dvs. kirurgisk steriliserede, sterile eller postmenopausale) eller bruge ikke-hormonel, medicinsk acceptabel prævention under undersøgelsen og i mindst 2 uger efter undersøgelsens afslutning, med eller uden yderligere hormonel prævention. være i behandling med hormonerstatningsbehandling (HRT), så længe HRT-dosis har været stabil i en periode på mindst 3 måneder;
• kvinder skal afgive negative uringraviditetstest før studiestart (urin) og før alkoholindgivelser på dag 0 eller 1 (serum) og på dag 5 (urin);
• i stand til at fremlægge bevis for alder og identitet (inklusive at angive fulde navn og fødselsdato), former for bevis som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier for andre stofbrugsforstyrrelser end alkohol eller nikotin eller test positiv for receptpligtige eller ulovlige stoffer. Med hensyn til marihuana/tetrahydrocannabinoler (THC) skal en person teste negativ ved baseline. Hvis en person tester positiv, vil de få en henstandsperiode, hvor de vil have mulighed for at vende tilbage og teste negativ, inden de bliver tilmeldt;
• gravid eller ammende;
• får HRT, hvor deres dosis ikke har været stabil i mindst 3 måneder;
• brug af samtidig medicin (undtagen p-piller) eller andre tællertilskud (OTC) i mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før studiets start og i hele undersøgelsens varighed. Samtidig brug af medicin omfatter enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler;
• at modtage ikke-farmakoterapibehandlinger eller procedurer, for hvilke der er forholdsregler for at tage samtidig med PT150 ​​og/eller dem, der forstyrrer undersøgelsen;
• har andre neurologiske eller psykiatriske lidelser end alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD);
• historie med selvmordsforsøg og/eller aktuelle selvmordstanker/plan;
• har tegn på ubehandlet eller ustabil medicinsk sygdom, herunder: kardiovaskulær, neuroendokrin, autoimmun, renal, hepatisk eller aktiv human immundefektvirus (HIV) +, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) infektion;
• har en historie med medicinske bivirkninger på alkohol (f.eks. bevidsthedstab, brystsmerter eller epileptiske anfald) eller alvorlige alkoholrelaterede medicinske komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse (dvs. hepatitis eller pancreatitis);
• har kontraindikation(er) for at tage undersøgelsesmedicinen såsom nyre- eller leverinsufficiens, medfødte stofskifteforstyrrelser eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinklassen (dvs. glucosteroidabntagonist);
• har tidligere hjerneskade/hovedtraume med aktuelle symptomer (f.eks. ikke fotofobiske, svimmelhed osv.) eller tidligere rapport om bevidsthedstab (LOC) i >30 minutter og/eller har været eksplosionseksponeret eller haft LOC >1 minut og aktuelle symptomer efter hjernerystelse;
• selv indberette mere end tredive dages afholdenhed fra alkohol i de tre måneder forud for indskrivning/samtykke;
• aktuelle tegn eller vold eller aggression, vurderet som en del af samtykkeprocessen;
• en anamnese med binyrebarkinsufficiens eller et plasmakortisolniveau på ≤ 5 mikrogram pr. deciliter (mcg/dl) ved screening eller indtagelse;
• deltagelse i et farmaceutisk forsøg eller eksponering for forsøgslægemidler inden for 1 måned efter screeningsbesøget;
• søger i øjeblikket behandling for AUD
• har nogen anden sygdom, tilstand eller bruger medicin (psykotropisk eller antiretroviral), som efter den primære investigator (PI) og/eller den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• Har kortisolniveauer > 5 mcg/dl men < 18 mcg/dl ved baseline og en ACTH-stimuleringstest, der ikke udelukker binyrebarkinsufficiens. Dem med kortisolniveauer > 5 mcg/dl men < 18 mcg/dl ved baseline og cortisolniveauer ≥ 18 efter stimulationstestning kan tilmeldes.
• Er blevet behandlet med enhver form for kortikosteroid inden for de seneste 30 dage.
• Har en historie med endometriehyperplasi, endometriecancer, livmoderpolypper eller uforklarlig vaginal blødning.
• Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg og diastolisk blodtryk >90 mmHg).
• Har kaliumniveauer under det normale referenceområde. Lavt serumkalium skal korrigeres før dosering til patienter med unormale baseline-kaliumniveauer.
• Mænd, der tager testosteronerstatningsterapi.
• Mænd eller kvinder i øjeblikket interesseret i fertilitet.
• Har underliggende inflammatoriske eller autoimmune lidelser.
• Har forhøjede niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH).
• Har diabetes.