Ensaio clínico para avaliar a segurança do PT150 ​​(anteriormente ORG34517) quando tomado concomitantemente com álcool

Critérios de inclusão: - Fornecer consentimento informado assinado e datado;

• masculino e feminino, de 21 a 64 anos;
• deve pontuar <10 na avaliação de abstinência revisada do instituto clínico para a escala de álcool (CIWA-Ar) avaliada no contexto de um nível de álcool no sangue (BAL) ≤ 0,02% para demonstrar que não precisa de desintoxicação médica; deve ter resultados de exames de sangue dentro dos limites aceitáveis ​​(intervalo normal conforme observado pelo protocolo);
• têm sinais vitais normais (frequência cardíaca 60-100 batimentos por minuto (bpm), pressão arterial sistólica 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica 60-90 mmHg); um eletrocardiograma (ECG) basal que demonstre ritmo sinusal clinicamente normal, condução clinicamente normal, QTc normal e sem arritmias clinicamente significativas;
• ter um histórico médico auto-relatado e um breve exame físico demonstrando nenhuma contra-indicação clinicamente significativa para a participação no estudo, a critério do médico assistente;
• deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo;
• as mulheres devem ser incapazes de conceber (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, estéreis ou pós-menopáusicas) ou usar métodos contraceptivos não hormonais e medicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a conclusão do estudo, com ou sem contracepção hormonal adicional As mulheres podem estar recebendo tratamento de reposição hormonal (TRH) desde que a dose de TRH esteja estável por um período de pelo menos 3 meses;
• as mulheres devem fornecer testes de gravidez de urina negativos antes de entrar no estudo (urina) e antes da administração de álcool no dia 0 ou 1 (soro) e no dia 5 (urina);
• capaz de fornecer prova de idade e identidade (inclui fornecer nome completo e data de nascimento), formas de prova conforme definido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) - 5 critérios para transtornos por uso de substâncias que não sejam álcool ou nicotina ou teste positivo para prescrição ou substâncias ilegais. Com relação à maconha/tetraidrocanabinóis (THC), um indivíduo deve testar negativo na linha de base. Se um indivíduo testar positivo, ele terá um período de carência em que terá a oportunidade de retornar e testar negativo antes de ser matriculado;
• grávida ou amamentando;
• recebendo TRH quando sua dose não foi estável por um período mínimo de 3 meses;
• uso de medicamentos concomitantes (exceto pílulas anticoncepcionais) ou outros suplementos de balcão (OTC) por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do estudo e durante toda a duração do estudo. O uso concomitante de medicamentos inclui qualquer prescrição, medicamentos OTC ou suplementos fitoterápicos;
• receber quaisquer tratamentos ou procedimentos não farmacoterapêuticos para os quais existam precauções para serem tomados concomitantemente com o PT150 ​​e/ou que interfiram no estudo;
• tem distúrbios neurológicos ou psiquiátricos além do Transtorno do Uso de Álcool (AUD);
• história de tentativas de suicídio e/ou ideação/plano suicida atual;
• tem evidência de doença médica instável ou não tratada, incluindo: infecção cardiovascular, neuroendócrina, autoimune, renal, hepática ou ativa pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) +, Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS);
• tem histórico de reações medicamente adversas ao álcool (por exemplo, perda de consciência, dor no peito ou ataque epilético) ou complicações médicas graves relacionadas ao álcool que requerem hospitalização (por exemplo, hepatite ou pancreatite);
• tem contraindicação(ões) para tomar os medicamentos do estudo, como insuficiência renal ou hepática, distúrbios metabólicos congênitos ou hipersensibilidade à classe de medicamentos do estudo (isto é, antagonistas de glicosteroides);
• teve lesão cerebral/traumatismo craniano com sintomas atuais (por exemplo, não fotofóbico, tontura etc.) sintomas pós-concussivos;
• auto-relato de mais de trinta dias de abstinência de álcool durante os três meses anteriores à inscrição/consentimento;
• sinais atuais de violência ou agressão, avaliados como parte do processo de consentimento;
• história de insuficiência adrenal ou nível de cortisol plasmático ≤ 5 microgramas por decilitro (mcg/dl) na triagem ou ingestão;
• participação em um ensaio farmacêutico ou exposição a drogas experimentais dentro de 1 mês da visita de triagem;
• atualmente procurando tratamento para AUD
• ter qualquer outra doença, condição ou usar medicação (psicotrópica ou antirretroviral) que, na opinião do investigador principal (PI) e/ou do médico assistente, impediria a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.
• Têm níveis de cortisol > 5 mcg/dl, mas < 18 mcg/dl no início do estudo e um teste de estimulação de ACTH que não exclui insuficiência adrenal. Aqueles com níveis de cortisol > 5 mcg/dl, mas < 18 mcg/dl na linha de base e níveis de cortisol ≥ 18 após o teste de estimulação podem ser inscritos.
• Ter sido tratado com qualquer forma de corticosteroide nos últimos 30 dias.
• Tem história de hiperplasia endometrial, câncer de endométrio, pólipos uterinos ou sangramento vaginal inexplicável.
• Tem hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg e pressão arterial diastólica >90 mmHg).
• Ter níveis de potássio abaixo do intervalo de referência normal. O potássio sérico baixo deve ser corrigido antes da administração em pacientes com níveis basais anormais de potássio.
• Homens em terapia de reposição de testosterona.
• Homens ou mulheres atualmente interessados ​​em fertilidade.
• Têm distúrbios inflamatórios ou autoimunes subjacentes.
• Têm níveis elevados de hormônio estimulante da tireoide (TSH).
• Ter diabetes.