Et fase 1-studie af FOR46 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

• Mand ≥ 18 år
• Har histologisk bekræftet prostatacancer, der er metastatisk og er udviklet som defineret af PCWG3-kriterier under eller efter behandling med mindst 1 ASI (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid) eller et andet andengenerations anti-androgen eller cytokrom P450 (CYP)17A1 inhibitor, med den seneste ASI administreret i den kastrationsresistente indstilling
• Har serumtestosteronniveauer < 50 ng/dL under screening. Patienter uden bilateral orkiektomi i anamnesen skal forblive på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog under protokolbehandlingen
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder
• Patienter skal give underskrevet informeret samtykke
• Patienter, der indskrives i dosisudvidelsesfasen, skal have prostatakarcinom uden histologiske tegn på småcellet/neuroendokrint karcinom ved tidligere biopsi eller skal have utvetydige histologiske beviser for småcellet/neuroendokrint prostatakarcinom (rent eller blandet). Patienter med behandlingsfremkaldt småcellet neuroendokrin cancer (ren eller blandet) kan ikke have modtaget mere end på tidligere kemoterapiregime for mCRPC
• Patienter indrulleret i dosisudvidelsesfasen skal være villige til at gennemgå en metastatisk tumorbiopsi eller have væv tilgængeligt fra en tidligere postkastrationsresistent tumorbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kræftbehandling
• Har NCI CTCAE Grad ≥ 2 perifer neuropati fra enhver ætiologi eller har en genetisk lidelse, der er forbundet med perifer neuropati selv uden aktuelle neuropatiske manifestationer
• Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi til mCRPC (kemoterapi i hormonfølsomme omgivelser er tilladt, hvis > 6 måneder før studiestart)
• Har modtaget ekstern strålestråling eller systemisk anticancerbehandling inden for 14 dage før første dosis af FOR46
• Har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første dosis af FOR46
• Har haft et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før administration af FOR46-dosis
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom
• Har en historie med hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
• Har en kendt positiv status for HIV eller enten aktiv/kronisk hepatitis B/C
• Kræver medicin, der er stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4
• [Kun dosiseskalering] Har en historie med episodisk atrieflimren eller flagren (patienter med kronisk atrieflimren er ikke udelukket)