Eine Phase-1-Studie zu FOR46 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Einschlusskriterien:

• Männlich ≥ 18 Jahre alt
• Hat histologisch bestätigten Prostatakrebs, der metastasiert ist und während oder nach der Behandlung mit mindestens 1 ASI (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid) oder einem anderen Antiandrogen der zweiten Generation oder Cytochrom P450 (CYP) 17A1 gemäß den PCWG3-Kriterien fortgeschritten ist Inhibitor, wobei der letzte ASI in der kastrationsresistenten Umgebung verabreicht wurde
• Hat Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL während des Screenings. Patienten ohne bilaterale Orchiektomie in der Anamnese müssen während der Protokolltherapie auf dem Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon bleiben
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Die Patienten müssen eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben
• Patienten, die in die Dosiserweiterungsphase aufgenommen werden, müssen ein Prostatakarzinom ohne histologischen Nachweis von Merkmalen eines kleinzelligen/neuroendokrinen Karzinoms bei einer vorherigen Biopsie haben oder müssen einen eindeutigen histologischen Nachweis eines kleinzelligen/neuroendokrinen Prostatakarzinoms (rein oder gemischt) haben. Patienten mit behandlungsbedingtem kleinzelligem neuroendokrinem Karzinom (rein oder gemischt) haben möglicherweise nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie für mCRPC erhalten
• Patienten, die in die Dosisexpansionsphase aufgenommen werden, müssen bereit sein, sich einer metastatischen Tumorbiopsie zu unterziehen, oder sie müssen Gewebe von einer früheren postkastrationsresistenten Tumorbiopsie zur Verfügung haben

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aus früheren Krebstherapien
• Hat NCI CTCAE Grad ≥ 2 periphere Neuropathie jeglicher Ätiologie oder hat eine genetische Störung, die mit peripherer Neuropathie assoziiert ist, auch ohne aktuelle neuropathische Manifestationen
• Vorbehandlung mit zytotoxischer Chemotherapie bei mCRPC (Chemotherapie im hormonsensitiven Setting ist erlaubt, wenn > 6 Monate vor Studieneintritt)
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von FOR46 eine externe Bestrahlung oder eine systemische Krebstherapie erhalten
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von FOR46 eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der FOR46-Dosis einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
• Unkontrollierte, klinisch signifikante Lungenerkrankung
• Hat eine Vorgeschichte von Gehirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit
• Hat einen bekannten positiven Status für HIV oder entweder aktive/chronische Hepatitis B/C
• Erfordert Medikamente, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4 sind
• [Nur Dosiseskalation] Vorgeschichte mit episodischem Vorhofflimmern oder -flattern (Patienten mit chronischem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen)