En fase 1-studie av FOR46 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Inklusjonskriterier:

• Mann ≥ 18 år
• Har histologisk bekreftet prostatakreft som er metastatisk og har utviklet seg som definert av PCWG3-kriterier under eller etter behandling med minst 1 ASI (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid), eller annen andregenerasjons antiandrogen eller cytokrom P450 (CYP)17A1 inhibitor, med den siste ASI administrert i kastrasjonsresistente omgivelser
• Har serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL under screening. Pasienter uten bilateral orkiektomi i anamnesen må forbli på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analog i løpet av protokollbehandlingen
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder
• Pasienter må gi signert informert samtykke
• Pasienter som er registrert i doseutvidelsesfasen må ha prostatakarsinom uten histologiske tegn på småcellet/nevroendokrint karsinom ved tidligere biopsi eller må ha utvetydige histologiske bevis på småcellet/nevroendokrint prostatakarsinom (rent eller blandet). Pasienter med behandlingsfremkommet småcellet nevroendokrin kreft (ren eller blandet) kan ikke ha fått mer enn på tidligere kjemoterapiregime for mCRPC
• Pasienter som er registrert i doseekspansjonsfasen må være villige til å gjennomgå en metastatisk tumorbiopsi eller ha vev tilgjengelig fra en tidligere postkastrasjonsresistent tumorbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kreftbehandling
• Har NCI CTCAE grad ≥ 2 perifer nevropati fra en hvilken som helst etiologi eller har en genetisk lidelse som er assosiert med perifer nevropati selv uten nåværende nevropatiske manifestasjoner
• Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi for mCRPC (kjemoterapi i hormonsensitiv setting er tillatt hvis > 6 måneder før studiestart)
• Har mottatt ekstern stråling eller systemisk kreftbehandling innen 14 dager før første dose av FOR46
• Har fått behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første dose FOR46
• Har hatt et større kirurgisk inngrep innen 28 dager før administrering av FOR46-dose
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom
• Har en historie med hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Har en kjent positiv status for HIV eller enten aktiv/kronisk hepatitt B/C
• Krever medisiner som er sterke hemmere eller sterke indusere av CYP3A4
• [Kun doseeskalering] Har en historie med episodisk atrieflimmer eller flutter (pasienter med kronisk atrieflimmer er ikke ekskludert)